編譯：陶白來源：腫瘤資訊
維生素D具有抗腫瘤活性，那么體內(nèi)循環(huán)維生素D水平增加，是否癌癥風險就會降低？如果結論是肯定的，調整維生素D水平無疑為我們的防癌策略增加了又一種簡便可行的方法。希臘約阿尼納大學醫(yī)學院衛(wèi)生學和流行病學系助理教授Konstantinos K Tsilidis博士對此進行了一項研究，并將研究結果發(fā)表于近日的《BMJ》上。研究表明，體內(nèi)循環(huán)維生素D水平與癌癥風險不存在因果關系，因此全人群篩查維生素D缺乏及隨后大范圍的維生素D補充，目前不應推薦作為原發(fā)性癌癥預防策略。
介紹：
體外和動物模型研究表明，維生素D具有抗腫瘤作用。但是體內(nèi)循環(huán)維生素D濃度和各種癌癥風險的流行病學研究得出了不同的結果。且既往觀察性研究存在著樣本規(guī)模和較小潛在方法學問題的局限。
為了克服上述局限性，并探索維生素D狀態(tài)是癌癥的病因還是死亡的相關標志物，研究者使用了孟德爾隨機化方法，評估了維生素D相關的單核苷酸多態(tài)性與結直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌和神經(jīng)母細胞瘤之間的相關性。
方法：
設計：孟德爾隨機研究。
數(shù)據(jù)來源：
大型遺傳流行病學網(wǎng)絡，包括腫瘤學的遺傳相關性和機制（GAME-ON）、結直腸癌聯(lián)盟的遺傳和流行病學（GECCO）、前列腺癌協(xié)會調查基因組中癌癥相關改變（PRACTICAL）聯(lián)盟、基于MR的平臺。
研究對象：
70563個癌癥病例和84418例對照，其中前列腺癌22898例，乳腺癌15748例，肺癌12537例，結直腸癌11488例，卵巢癌4369例，胰腺癌1896例，神經(jīng)母細胞瘤1627例。
實驗暴露：
4個與維生素D相關的單核苷酸多態(tài)性（rs2282679、rs10741657、rs12785878和rs6013897）用于確定體內(nèi)循環(huán)25-羥維生素D（25（OH）D）濃度的多個多態(tài)性評分。
主要結局測量：
首要結局為結直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌和神經(jīng)母細胞瘤的發(fā)病風險。也檢測了不同性別、解剖位置、分期和組織學亞型的次要結局。
結果：
單核苷酸多態(tài)性和癌癥之間的相關性：
單核苷酸多態(tài)性與任何癌癥風險無顯著相關，但GAME-ON數(shù)據(jù)顯示，rs6013897多態(tài)性與前列腺癌之間存在相關性（OR，1.06；95% CI，1.01~1.10；P=0.02），但在大型PRACTICAL數(shù)據(jù)中沒有觀察到該相關性（1.00；0.97~1.04；P=0.81）。GECCO數(shù)據(jù)顯示，rs6013897多態(tài)性也與結直腸癌風險相關（0.94；0.89~0.99；P=0.03）。
多個多態(tài)性評分的孟德爾隨機化評估：
幾乎沒有證據(jù)表明，25（OH）D的多態(tài)性評分與7種癌癥及其亞型的風險相關。具體的，25（OH）D濃度每增加25nmol/L的比值比分別為：結直腸癌0.92（95% CI，0.76~1.10）、乳腺癌1.05（0.89~1.24）、前列腺癌0.89（0.77~1.02）、肺癌1.03（0.87~1.23）。研究具有檢測到中等強度相對效應大小的能力。
與維生素D相關的單核苷酸多態(tài)性與結直腸癌風險和循環(huán)25（OH）D濃度之間的相關性
與維生素D相關的單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌風險和循環(huán)25（OH）D濃度之間的相關性
與維生素D相關的單核苷酸多態(tài)性與前列腺癌風險和循環(huán)25（OH）D濃度之間的相關性
與維生素D相關的單核苷酸多態(tài)性與卵巢癌風險和循環(huán)25（OH）D濃度之間的相關性
與維生素D相關的單核苷酸多態(tài)性與肺癌風險和循環(huán)25（OH）D濃度之間的相關性
與維生素D相關的單核苷酸多態(tài)性與神經(jīng)母細胞瘤和前列腺癌風險和循環(huán)25（OH）D濃度之間的相關性
結論：
雖然不能排除低等強度因果關系的存在，但幾乎沒有證據(jù)表明，體內(nèi)循環(huán)維生素D濃度和各種癌癥類型風險之間存在線性因果關系。這意味著，全人群篩查維生素D缺乏及隨后大范圍的維生素D補充，目前不應推薦作為原發(fā)性癌癥預防策略。
點評本研究具有一些局限性。研究者使用的匯總水平數(shù)據(jù)不能用于對協(xié)變量進行分層分析，如性別、年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、吸煙狀態(tài)、體重指數(shù)、激素替代治療的使用、其他相關基因、人群是否是維生素D缺乏等。此外，研究者未能探討25（OH）D濃度和癌癥風險之間的潛在非線性關系，而這已經(jīng)在一些研究中進行過討論。另外，現(xiàn)有已知的與維生素D相關的單核苷酸多態(tài)性僅為所有多態(tài)性的一小部分。再有，這些單核苷酸多態(tài)性不能預測1,25-二羥維生素D濃度，而1,25-二羥維生素D卻又是維生素D最具生物活性的代謝產(chǎn)物，另外研究也不能預測細胞水平的維生素D濃度。因此，此研究結果并沒有明確性。25（OH）D的更大型全基因組相關性研究和具有個體水平數(shù)據(jù)的孟德爾隨機研究可以解決該問題。此外，大樣本的全人群高劑量維生素D補充試驗正在進行，一定會提供更加準確的結論。參考文獻
http://www.bmj.com/content/359/bmj.j4761
Circulating vitamin D concentration and risk of seven cancers: Mendelian randomisation study
