不久前,糞菌移植治療自閉癥上了微博熱搜頭條。
圖:微博熱搜截圖
后續(xù),一些讀者就在公號里留言咨詢關(guān)于糞菌移植治療自閉癥的事情。
為此,我為你專門邀請到了南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院的消化內(nèi)科的主治醫(yī)師溫泉醫(yī)生。
溫泉醫(yī)生所在的張發(fā)明醫(yī)生團(tuán)隊在最近10年,為接近10000例的患者進(jìn)行過糞菌移植的治療,治療的自閉癥兒童也超過了500例。
而以下是我根據(jù)讀者的留言整理的一些問題,以及溫泉醫(yī)生的解答。希望本次采訪的內(nèi)容能給需要的人一些參考。
1. 自閉癥是怎樣的一種疾???在普通人看來,自閉癥更多是一種神經(jīng)心理疾病,那糞菌移植為什么會對自閉癥患者起效?
溫泉:自閉癥也叫孤獨癥,是一類復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙性疾病,可以引起一些異常行為綜合征,包括社會交往障礙、學(xué)習(xí)障礙、情緒障礙、語言發(fā)育障礙、重復(fù)刻板行為、注意力缺陷、睡眠障礙等。
但自閉癥并不只是人們表面上看到的那樣,它不僅僅是一個大腦的異常,還是一個全身性的疾病。
在大腦之外,自閉癥寶寶往往合并有其他系統(tǒng)的問題,其中最常見的就是消化道的問題。
自閉癥孩子常常伴隨有明顯的消化道癥狀,包括便秘、消化不良、反流、惡心、嘔吐、食物不耐受、食物過敏等等。
越來越多的研究表明自閉癥與腸道菌群失調(diào)相關(guān)聯(lián)。
菌群失調(diào)可能會導(dǎo)致免疫的異常激活;同時菌群的異常代謝也會產(chǎn)生一些毒素和神經(jīng)遞質(zhì),從而影響到大腦的語言認(rèn)知和感知覺,最終造成大腦功能的異常。
腸道和大腦之間存在有一個雙向的調(diào)控系統(tǒng),也就是我們常說的腦腸軸,這在一定程度上可以解釋為什么糞菌移植能夠?qū)ψ蚤]癥起效。
2.院內(nèi)是從什么時候開始嘗試對自閉癥患者進(jìn)行治療的?目前大概治療過多少例?效果如何?
我們團(tuán)隊開展菌群移植技術(shù)有10年了,是國內(nèi)最先開展這項技術(shù)的單位。
最早是在2014年,我們接受了第一位用菌群移植治療自閉癥的小朋友。這位小朋友是國內(nèi)某位知名專家(同行)的孩子,具有典型的自閉癥癥狀,同時伴有便秘的消化道癥狀。
當(dāng)時是抱著試一試的態(tài)度在進(jìn)行治療,不過出乎意料的是,短短經(jīng)過第一次的治療,孩子的腸道和自閉癥癥狀就很快得到了改善。
大便通了,睡覺好了,吃飯香了,情緒也更穩(wěn)定了,連專業(yè)訓(xùn)練老師都說孩子怎么變化這么大了。
到目前為止,我們治療了近500人次的自閉癥兒童。
在我們治療的小朋友中,大多數(shù)孩子的腸道癥狀都能得到改善。
同時還會觀察到自閉癥癥狀或多或少得到改善,比如語言學(xué)習(xí)理解能力提高、日常生活互動增加、睡眠變好、挑食或食物不耐受情況改善等等。
初步統(tǒng)計,院里經(jīng)過治療的自閉癥孩子的癥狀改善率在80%以上。
值得一提的是,許多自閉癥孩子都會伴隨有便秘的癥狀,而糞菌移植對于緩解這些孩子的便秘效果是非常好的,甚至比對單純性便秘人群的效果還要更好一些。
看到這種方法的有效性,看到一個個的孩子在慢慢變好,對我們來說是莫大的鼓舞。同時我們也希望菌群移植技術(shù)能為更多人所知,從而能幫到更多的來自星星的孩子。
3.在這些自閉癥孩子的治療案例中,有沒有讓你印象特別深刻的案例?
當(dāng)然有,其實每一位到我們中心來就診的星孩我都記得非常清楚,他們留給我的每一個細(xì)節(jié)真的就像放電影一樣。
我還記得一位叫軒仔的小朋友,是那年冬天來我們中心接受的菌群移植。初次來治療時,軒仔的語言理解能力以及社交都存在問題,重復(fù)刻板行為也很明顯。他嚴(yán)重挑食,同時合并有便秘的癥狀。
治療后第一天,孩子就有了明顯的變化。
孩子的爸媽反饋,軒仔睡得更熟了;在移植以前,孩子的睡眠總是很淺,一不小心醒了就要鬧騰很久才能入睡,而孩子在移植完的第一天,睡眠狀況就得到了改善。
在我們后續(xù)的隨訪中,小朋友便秘癥狀得到了好轉(zhuǎn),并且自閉癥癥狀也有了相應(yīng)的改善。
之后,軒仔在第3個月接受了第二療程的治療,此后逐漸拉長治療間期到半年、一年,總共完成了五個療程。
每一次隨訪,我們都能看到小朋友的進(jìn)步。軒仔的訓(xùn)練老師都驚訝于這個孩子的進(jìn)步速度,之前老師讓向東不是聽不見就是不服從指令,治療后竟能夠順利完成老師的指令了。在語言方面,軒仔也從只能講詞語到能夠講完整的句子了。
隨訪期間,每一次與孩子的父母通話,都能夠感受他們因孩子的進(jìn)步而感到的喜悅。每當(dāng)聽到孩子父母略帶興奮的反饋,電話這端的我心都融化了;因為我深知,這一路走來著實不容易。
而在最后的隨訪中,軒仔已經(jīng)能夠和正常小朋友一起融入小學(xué)的生活了。
當(dāng)然,軒仔只是眾多案例中的一例。接受菌群移植的孩子來自全國各地,從較近的江浙滬、到臨近海邊的福建、廣西,靠近朝鮮的吉林,以及離我們3000多公里的新疆伊犁地區(qū)。
4.用糞菌移植治療患兒,患兒有什么納入標(biāo)準(zhǔn)嗎?哪些孩子更可能通過糞菌移植獲益?
臨床觀察發(fā)現(xiàn),合并消化道癥狀的自閉癥兒童獲益的可能性更大;沒有合并消化道癥狀,如果家長充分理解,也是可以嘗試的,但具體還是要看患兒的情況。
在院內(nèi)進(jìn)行治療的大多是年齡較小的孩子,對于自閉癥的孩子,早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療對于孩子的良好預(yù)后是至關(guān)重要的。
5.自閉癥作為一種復(fù)雜疾病,糞菌移植在其中起到的作用是怎樣的?或者說患者家長應(yīng)該對糞菌移植抱有怎樣的期待?
由于疾病本身的高度復(fù)雜性,我們必須承認(rèn)自閉癥是非常難以治療的。正因如此,早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)會非常重要,并且往往需要多學(xué)科的長期持續(xù)的綜合干預(yù)治療。
糞菌移植作為其中一項治療手段,不是去治愈這個疾病,而是起到推動力的作用;簡單的說,就是改善消化道癥狀的同時,幫助孩子在認(rèn)知和行為方面進(jìn)步得更快。
臨床工作中,經(jīng)常會有家長給我們反饋,小朋友菌群移植后與移植前相比,語言、理解能力、行為習(xí)慣等自閉癥相關(guān)的癥狀都得到了更快的改善。
6.不同途徑的糞菌移植,包括膠囊、內(nèi)鏡和置管,是否會有效果的差別?
糞菌膠囊看似是最方便的,但在自閉癥孩子的治療中會存在明顯的局限性。
自閉癥的發(fā)病大多在3歲之前;對于低齡兒童,特別是認(rèn)知異常的兒童,口服膠囊是非常危險的事情。一旦膠囊嗆入氣管,會發(fā)生嚴(yán)重的后果。
除此之外,膠囊輸送的功能菌群數(shù)量也是非常有限的。
回顧近年來國內(nèi)外研究可以發(fā)現(xiàn)一個共性,那就是應(yīng)用糞菌移植成功救治疑難、復(fù)雜疾病的報道,幾乎都來自于使用內(nèi)鏡或者腸道內(nèi)管道途徑實施的糞菌移植治療。
但是,通過內(nèi)鏡途徑輸入菌液僅能用于單次治療,而腸道內(nèi)置管可以滿足多次治療的需求。
置管的方式包括中消化道途徑的鼻空腸管和結(jié)腸途徑的植管技術(shù)。
但對于認(rèn)知異常的兒童,很難配合保留鼻空腸管,我們團(tuán)隊發(fā)明的結(jié)腸途徑植管的新技術(shù)從根本上解決了上述的困難。
這個結(jié)腸植管技術(shù)的學(xué)名是“結(jié)腸途徑經(jīng)內(nèi)鏡腸道植管術(shù)”,簡稱為TET。目前,我們的技術(shù)已被國際權(quán)威雜志《消化道》發(fā)表的指南推薦。
圖:結(jié)腸TET概念圖
結(jié)腸帶管狀態(tài)不影響活動、排便;多數(shù)情況下,甚至感覺不到它的存在。
通過結(jié)腸軟管,我們能將菌液方便、快速、大量輸送到患者的腸道內(nèi),從而能最大程度保障了功能菌群的活性和數(shù)量,還能滿足“菌群從大腸中來,到大腸中去”的生理邏輯。
在植管固定后,小朋友都能很好地配合;而我們對家長的調(diào)查表明,小朋友的家長對結(jié)腸TET的滿意度也是100%。
圖:結(jié)腸TET管體外固定
圖:通過結(jié)腸TET管完成治療
7.糞菌移植是否可能帶來一些不良反應(yīng)?又要如何去規(guī)避這些風(fēng)險呢?
糞菌移植的邏輯是將健康人的糞菌移植到患者體內(nèi)。
這個邏輯似乎很簡單,但要安全地實施,需要技術(shù)的支持。
傳統(tǒng)的糞菌移植是用手工進(jìn)行糞菌液的制備,但粗糙的糞菌液中會含有一些病毒和促炎的代謝產(chǎn)物,從而可能引起一些不良反應(yīng)。
而在2014年,我們團(tuán)隊發(fā)明了智能糞菌分離系統(tǒng),能夠分離出非常干凈的糞菌液,我們把這種方法命名為洗滌菌群移植。
在2012年-2013年,一些患者在治療后還會出現(xiàn)發(fā)熱的現(xiàn)象,但在2014年5月后,移植后發(fā)生發(fā)熱、腹瀉等輕度不良反應(yīng)的情況都變得非常少見了。
目前在我們院治療的自閉癥孩子,基本都能良好耐受,并且也沒有嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。
圖:智能菌群分離設(shè)備
8.除了自閉癥,你們還嘗試過用糞菌移植治療過其他的哪些神經(jīng)方面的疾???效果又都如何?
除了自閉癥,抽動癥、癲癇、帕金森等也是我們平時治療比較多的腦腸軸疾病,大部分患者都能獲得很不錯的治療效果。
在菌群移植技術(shù)上,我們做了十年;到現(xiàn)在,整個流程其實和每天吃飯一樣流程化,且已建立起了很好的安全性體系。
這項技術(shù)的使用對于別人可能很麻煩,但對于我們卻已經(jīng)是很常規(guī)的了。
至于治療什么病,我們有時候會超出常規(guī)大眾認(rèn)識的范圍。
然而對于一些疾病,如果我們不去治療,就很難有人能夠提供特殊的幫助。
我們擁有這項能解決問題的技術(shù),也就應(yīng)當(dāng)承擔(dān)起相應(yīng)的社會責(zé)任。
比如,一些兒童的治療會很麻煩,我們也并不想越俎代庖去當(dāng)兒科醫(yī)生,但是這些孩子應(yīng)當(dāng)?shù)玫礁嗟目祻?fù)機會,而我們也只是希望,能給孩子和孩子的家庭帶去更多的可能性。
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以上即是對溫泉醫(yī)生采訪的問答內(nèi)容。我們可以看到,對于像自閉癥這樣的復(fù)雜疾病的治療進(jìn)展,依賴于跨學(xué)科的專業(yè)人士的共同努力;而一項技術(shù)的普及,也需要借助技術(shù)上的不斷創(chuàng)新。
如果你希望了解更多關(guān)于糞菌移植及相關(guān)治療的內(nèi)容,以下是一些推薦的資源。