不久前,mRNA疫苗已經(jīng)投入使用,那么,有沒有DNA疫苗呢?答案是“有的”,而科學(xué)家打算用DNA疫苗來(lái)治療心理障礙中的焦慮癥。焦慮癥為什么也要用到像疫苗這樣如此強(qiáng)大的藥物?
焦慮癥是怎么回事?
焦慮是一種緊張不安、預(yù)感到似乎將要發(fā)生某種不利的事情而又感到難易應(yīng)付的不愉快情緒。焦慮常與恐懼和煩惱相聯(lián)系,但它又與這兩者不同。恐懼是面臨危險(xiǎn)時(shí)所產(chǎn)生的情緒,而焦慮產(chǎn)生在不利情況或危險(xiǎn)發(fā)生之前;煩惱主要產(chǎn)生在事件發(fā)生之后,換句話說(shuō),煩惱是指向過(guò)去,而焦慮是指向未來(lái)的。
對(duì)人類而言,焦慮作為一種正常的情緒,具有很重要的適應(yīng)功能,它能幫助我們生存。焦慮能使我們警覺、動(dòng)員全身的資源并增加對(duì)危機(jī)的學(xué)習(xí)。但是,當(dāng)焦慮變得高強(qiáng)度以及非常持久,以至于改變了我們的行為,并嚴(yán)重地影響了我們?nèi)粘5纳詈凸ぷ鲿r(shí),焦慮就演變成了心理障礙。而出現(xiàn)頻率越來(lái)越高的PTSD就是焦慮癥的一種。
PTSD全稱叫做創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙。當(dāng)一個(gè)人經(jīng)歷某種災(zāi)難性或極具生命威脅性的應(yīng)激事件后,就有可能產(chǎn)生PTSD?;颊呖梢允鞘芎φ摺⑿掖嬲?,也可以是目擊者?;忌螾TSD的人,會(huì)表現(xiàn)出以下幾種癥狀——
第一,長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)體驗(yàn)創(chuàng)傷經(jīng)歷。例如突然回憶起創(chuàng)傷性經(jīng)歷,也就是“閃回”,又例如不斷地做相關(guān)的噩夢(mèng),等等。
第二是過(guò)度的警覺性。即使是在比較安全的環(huán)境中,患者也做好了隨時(shí)應(yīng)對(duì)威脅的戰(zhàn)斗準(zhǔn)備,長(zhǎng)時(shí)間處于“戰(zhàn)斗或逃跑”的應(yīng)激狀態(tài)。
第三是內(nèi)疚以及自責(zé)。例如,因?yàn)樽约旱男掖娑a(chǎn)生負(fù)罪感,又例如不能阻止別人的死亡而產(chǎn)生負(fù)罪感,等等。還可能產(chǎn)生情感麻木等其他癥狀。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)告,在過(guò)去10年里,焦慮癥的病歷比以往多了15%,如今至少有2.64億人患有焦慮癥。即使在更富裕、更安全和疾病較少的國(guó)家當(dāng)中,焦慮癥病歷也有上升的趨勢(shì)。此外,大約三分之一的人,在人生的某一時(shí)刻會(huì)產(chǎn)生不健康的焦慮(但程度又剛好沒到造成心理障礙的地步)。因此,科學(xué)家一直都沒放棄尋找能徹底治愈焦慮癥的方法。
創(chuàng)傷經(jīng)歷導(dǎo)致基因改變
2019年,科學(xué)家在恒河猴的大腦里發(fā)現(xiàn)一個(gè)能抑制焦慮的基因——NTF3,而這一基因位于大腦杏仁核的神經(jīng)細(xì)胞當(dāng)中。NTF3的角色是負(fù)責(zé)生產(chǎn)大腦里的信號(hào)分子,它越活躍,猴子就越能保持冷靜。
當(dāng)研究人員來(lái)到恒河猴的籠子里時(shí),不與它們進(jìn)行眼神接觸,這會(huì)引起它們的焦慮。在記錄了恒河猴焦慮的表現(xiàn)之后,研究人員再將它們分成兩組:一組接種無(wú)害的DNA病毒疫苗,而這DNA病毒疫苗會(huì)感染杏仁核,并使里面的NTF3活躍,然后釋放大量的信號(hào)分子;另一組什么也不做。
隨后,研究人員再次來(lái)到籠子里,并避免與恒河猴進(jìn)行眼神接觸。接種了DNA疫苗的恒河猴不僅比第一次冷靜得多了,而且跟另外一組恒河猴相比,也不怎么焦慮。科學(xué)家推測(cè),NTF3的激活不僅生產(chǎn)了大量的信號(hào)分子,促進(jìn)了神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的形成,還抑制了杏仁核的過(guò)度活動(dòng),進(jìn)而使恒河猴不至于太焦慮。
NTF3的發(fā)現(xiàn)給予了其他科學(xué)家啟示:人類是不是也有類似的基因?果然,荷蘭科學(xué)家在因虐待而患上PTSD的兒童身上,發(fā)現(xiàn)了他們的NR3C1和SLC6A4發(fā)生了甲基化反應(yīng),而這兩個(gè)基因因此變得不活躍。NR3C1和SLC6A4的甲基化,導(dǎo)致能使人冷靜下來(lái)的5-羥色胺激素分子無(wú)法很好地在神經(jīng)元之間進(jìn)行傳遞,進(jìn)而引起PTSD。另外,荷蘭科學(xué)家表示,這種甲基化很可能是永久性的,也就是說(shuō),這些患上PTSD的兒童不太可能痊愈。
但是,希望一直都在。中國(guó)科學(xué)家在2017年使用一種能進(jìn)入DNA的5-Azadc抑制劑,成功逆轉(zhuǎn)了老鼠的NTF3基因的甲基化(NTF3的甲基化也能加重焦慮),從而減輕老鼠的焦慮癥狀。在未來(lái),當(dāng)5-Azadc抑制劑與DNA疫苗相結(jié)合,并充分地檢驗(yàn)了安全性之后,能夠治療焦慮癥的疫苗或許真能誕生。
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