1. 上海交大六院賈偉平教授組：發(fā)現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變易感基因的中國證據(jù)
作為最常見的慢性微血管并發(fā)癥之一，糖尿病性視網(wǎng)膜病變（DR）是成年人失明的主要原因。在我國，糖尿病患者的 DR 發(fā)病率在 11.9%到 43.1%左右。鑒于我國糖尿病患者的人數(shù)是全球之最，DR 患者數(shù)量可能也相當(dāng)龐大，有著巨大尚待滿足的臨床需求。
DR 的病因復(fù)雜，還未被充分闡明。之前有多項(xiàng)研究表明，2 型糖尿?。═2D）的易感基因也可能影響 DR 的易感性。迄今為止，幾個全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）已經(jīng)鑒定了 DR 的一些潛在的易感基因座。然而，這些研究大多數(shù)只包括一個或幾個位點(diǎn)，樣本量相對較小，而且尚未調(diào)查大多數(shù) T2D 易感基因位點(diǎn)和 DR 之間的關(guān)聯(lián)，尤其是針對中國患者。最近，上海交大第六人民醫(yī)院的賈偉平教授組在《Scientific Reports》期刊上發(fā)表論文，在中國患者的大樣本里研究了超過 80 種 T2D 易感基因位點(diǎn)對 DR 的影響。
在第 1 階段，研究者調(diào)查了 1,251 例 T2D 患者的 88 個單核苷酸多態(tài)性（SNP）的基因型，發(fā)現(xiàn) ADAMTS9-AS2 rs4607103，WFS1 rs10010131，CDKAL1 rs7756992，VPS26A rs1802295 和 IDE-KIF11-HHEX rs1111875 這些 SNP 與 DR 顯著相關(guān)。在經(jīng)過 Bonferroni 校正后，CDKAL1 rs7756992 和 DR 的關(guān)聯(lián)在多次比較中保持顯著。
▲上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院，賈偉平教授
然后，在第 2 階段，研究者在兩個獨(dú)立樣本集中分析了 rs7756992 對 DR 的影響。樣本集 1 由 380 名 DR 患者和 613 名患糖尿病 5 年以上，但沒有 DR 的患者組成；樣本集 2 由 545 例 DR 患者和 929 名患糖尿病 5 年以上，但沒有 DR 的患者組成。結(jié)合第 1 和第 2 階段結(jié)果的綜合分析揭示了 rs7756992 和 DR 之間的顯著相關(guān)性，以及次要等位基因 A 與較低 DR 風(fēng)險有關(guān)聯(lián)。
該研究是關(guān)于中國漢族人群 CDKAL1 rs10946398 與 DR 之間的陽性關(guān)系的首次報道，風(fēng)險增加 1.362（95%CI：不同基因型 1.021-1.887，P = 0.043）。
2. IBM 和 JDRF：采用機(jī)器學(xué)習(xí)算法助力 1 型糖尿病研究
IBM 和全球領(lǐng)先的 1 型糖尿病（T1D）研究機(jī)構(gòu) JDRF 近日宣布，他們將合作開發(fā)機(jī)器學(xué)習(xí)方法，分析全球多年以來積累的 T1D 研究數(shù)據(jù)，以找到導(dǎo)致兒童 T1D 的病因。在美國，T1D 大約影響 125 萬人，目前還沒有治愈的辦法。這項(xiàng)合作將優(yōu)勢互補(bǔ)，結(jié)合 JDRF 的 T1D 研究專長與 IBM 的計(jì)算機(jī)技術(shù)和強(qiáng)大計(jì)算能力。
IBM 研究者將分析至少三個不同的數(shù)據(jù)集，應(yīng)用機(jī)器學(xué)習(xí)算法來幫助尋找與 T1D 相關(guān)的因素和模式，希望找到可能預(yù)防或者延緩兒童患 T1D 的方法。分析將探索遺傳，家族史，自身抗體和其他變量等數(shù)據(jù)，以創(chuàng)建對所有數(shù)據(jù)集都通用的基本特征集。使用這些基本特征集進(jìn)行模型分析，以量化 T1D 風(fēng)險。籍由此，JDRF 將能夠更好地推測 T1D 的高風(fēng)險因素，并將患者按預(yù)測的風(fēng)險因素集群，研究一些用于預(yù)測發(fā)病的數(shù)據(jù)模型。
“今年將在美國診斷出近 4 萬例 T1D 新病例，每名新患者都會創(chuàng)造一份新的記錄和新的數(shù)據(jù)點(diǎn)，如果充分利用這些數(shù)據(jù)，可以提供對疾病的更多了解，”IBM 研究計(jì)算健康中心項(xiàng)目總監(jiān) Jianying Hu 說。合作的未來階段可能包括進(jìn)一步分析大數(shù)據(jù)，以便更好地了解 T1D 的成因，還可能包括分析更復(fù)雜的數(shù)據(jù)集，如微生物組學(xué)、基因組學(xué)或轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)，研究者希望這些知識可以幫助 JDRF 找到治療 T1D 患者的辦法。
3. 諾和諾德：糖尿病新藥 semaglutide 3 期臨床結(jié)果優(yōu)異
丹麥的諾和諾德（Novo Nordisk）公司近日宣布了其糖尿病新藥 semaglutide 的 3 期臨床試驗(yàn) SUSTAIN 7 的積極結(jié)果，與現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)療法相比效果卓越。Semaglutide 是一種新型胰高血糖素樣肽 -1（GLP-1）類似物，每周服用一次，可以幫助 2 型糖尿病患者改善血糖，且出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險較低。此外，semaglutide 還能通過降低食欲幫助患者減肥。
Semaglutide 的降糖效果在臨床試驗(yàn)中得到了證實(shí)。這項(xiàng)為期 40 周的臨床試驗(yàn)評估了與二甲雙胍聯(lián)用時 semaglutide 的效果，并以 dulaglutide 做對照。結(jié)果顯示，使用 0.5 mg 和 1.0 mg 的 semaglutide 治療的患者，HbA1c 分別下降了 1.5% 和 1.8%，都顯著優(yōu)于 dulaglutide。使用美國糖尿病協(xié)會（ADA）的治療標(biāo)準(zhǔn)——HbA1c 低于 7.0%，69% 的使用 0.5 mg semaglutide 與 79% 的使用 1.0 mg semaglutide 的患者都達(dá)到了治療標(biāo)準(zhǔn)，優(yōu)于對照組數(shù)據(jù)。
此外，semaglutide 在幫助患者減重方面也顯示出優(yōu)勢。接受 semaglutide 治療的患者平均減掉了 6.5 公斤體重（對照組為 3.0 公斤），兩個劑量組分別有 44% 和 63% 的人減掉了 5% 的體重。
目前，全球多個監(jiān)管機(jī)構(gòu)在對該藥進(jìn)行審查，包括美國 FDA、歐洲藥品管理局（EMA）等?！癝emaglutide 在血糖控制和減重方面的優(yōu)勢加強(qiáng)了在整個 SUSTAIN 計(jì)劃中觀察到的前所未有的結(jié)果，”諾和諾德執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官 Mads Krogsgaard Thomsen 博士說：“我們很高興 semaglutide 有潛力成為 2 型糖尿病治療的新標(biāo)準(zhǔn)?！?
4. Lexicon： 1 型糖尿病新藥 sotagliflozin 3 期臨床獲得額外積極數(shù)據(jù)
近日，美國得克薩斯州的 Lexicon Pharmaceuticals 公司宣布了其糖尿病新藥 sotagliflozin 的關(guān)鍵 3 期臨床試驗(yàn) inTandem2 的額外積極數(shù)據(jù)。Sotagliflozin 是口服的雙重抑制劑，同時針對負(fù)責(zé)葡萄糖調(diào)節(jié)的兩種蛋白質(zhì)鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體 1 型和 2 型（SGLT1 和 SGLT2）。SGLT1 負(fù)責(zé)胃腸道中的葡萄糖吸收，而 SGLT2 負(fù)責(zé)腎臟中的葡萄糖再吸收。胰島素幫助維持血液中的葡萄糖水平。T1D 患者自身不能產(chǎn)生胰島素，需要外源注射。能調(diào)控血糖濃度的便捷口服藥物對這一群體來說非常重要和迫切。
這項(xiàng)名為 inTandem2 的 3 期臨床試驗(yàn)共招募了 782 名 T1D 患者，他們在入組前的糖化血紅蛋白（A1C）水平在 7% 到 11% 之間。這個三臂研究評估了每日在首餐前服用兩種劑量的 sotagliflozin（200 mg 和 400 mg）的療效。在隨機(jī)化之前，所有患者進(jìn)行了 6 周的胰島素優(yōu)化，目的是單獨(dú)使用胰島素來改善血糖控制。完成這階段后，患者保持優(yōu)化的胰島素劑量，并隨機(jī)接受兩種劑量的 sotagliflozin 或是安慰劑治療。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是 24 周的治療后 A1C 相對基線水平的變化。
▲Sotagliflozin 的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Selleck Chemicals）
之前的試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過 24 周的 sotagliflozin 治療，兩個劑量組的患者均顯示出顯著的 A1C 水平下降，到達(dá)了主要研究終點(diǎn)。而此次新的數(shù)據(jù)顯示，治療的益處可以持續(xù) 52 周，并且兩個劑量組都到達(dá)了所有的次要研究終點(diǎn)。并且，在有高血壓的 T1D 亞組中，400 mg 劑量組的收縮壓（SBP）也顯著降低。此外，在 28 周的延長期內(nèi)，sotagliflozin 耐受性良好，不良事件的發(fā)生率與 24 周的治療期相當(dāng)。
“InTandem2 是第二個關(guān)鍵研究，證明了 sotagliflozin 持續(xù)改善 A1C 和其它關(guān)鍵健康指標(biāo)的能力，諸如 T1D 患者的體重和血壓。今天的結(jié)果強(qiáng)調(diào)了 sotagliflozin 的益處 / 風(fēng)險特征，突出了其在 T1D 中的差異化特征，”Lexicon 的執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官 Pablo Lapuerta 博士說。這些優(yōu)異的結(jié)果讓 sotagliflozin 有潛力成為治療 T1D 的同類首個治療手段。
參考資料：
[1] CDKAL1 rs7756992 is associated with diabetic retinopathy in a Chinese population with type 2 diabetes
[2] JDRF and IBM (IBM) collaborate to research risk factors for Type 1 Diabetes in children
[3] Novo Nordisk A/S (NVO)’s diabetes drug beats out Eli Lilly (LLY)’s Trulicity in Phase III trials
[4] Lexicon Pharma (LXRX), Sanofi (SNY) tout more positive Phase III diabetes drug data
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