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糖蛋白、血型物質(zhì)與凝集素

糖蛋白是結(jié)合糖的一種,是以蛋白質(zhì)為主體的糖-蛋白質(zhì)復(fù)合物(以糖為主體的稱為蛋白聚糖)。在結(jié)構(gòu)上,蛋白質(zhì)是主要成分,糖鏈?zhǔn)且环N修飾成分,作為蛋白質(zhì)的輔基。糖鏈一般由2-15個單糖構(gòu)成,所以稱為寡糖鏈。寡糖鏈的數(shù)目一般從一條到十幾條。糖鏈一般通過半縮醛羥基形成的糖苷鍵與肽鏈相連,與絲氨酸或蘇氨酸側(cè)鏈羥基結(jié)合的稱為O-糖苷鍵;與天冬酰胺側(cè)鏈結(jié)合的稱為N-糖苷鍵。

糖蛋白在體內(nèi)分布十分廣泛,許多酶、激素、運(yùn)輸?shù)鞍?、結(jié)構(gòu)蛋白都是糖蛋白。糖鏈作為輔基,可以調(diào)節(jié)糖蛋白的分布、功能、穩(wěn)定性等。例如,血漿糖蛋白中的糖鏈可以增大體積,防止其經(jīng)腎排出;南極魚類血液中的抗凍蛋白,可以通過糖鏈與水形成氫鍵來降低體液冰點(diǎn),阻止低溫下冰晶生長,從而保護(hù)機(jī)體在低溫下生存。

魚類抗凍蛋白

糖鏈還有一個非常重要的作用,就是作為一種標(biāo)記,可以被專門的分子識別。不同的糖基化學(xué)性質(zhì)差別很小,組合種類又很多,所以是很好的標(biāo)記方法,在生物分子以及生物組織的識別中廣泛應(yīng)用。

這方面的代表是血型物質(zhì)。在人的ABO血型系統(tǒng)中,三種血型抗原的差別就在于糖鏈末端殘基的不同。A型抗原糖鏈末端為N-乙酰半乳糖,而B型抗原糖鏈末端為半乳糖,而O型抗原的相應(yīng)位置沒有糖基。如果用半乳糖苷酶作用于B型紅細(xì)胞,切去糖鏈末端的半乳糖,就可以使B型轉(zhuǎn)變成O型。除紅細(xì)胞表面外,多數(shù)人的胃液、唾液等體液中也含有血型物質(zhì)。只不過體液中的血型物質(zhì)是可溶性糖蛋白,而紅細(xì)胞膜上的血型物質(zhì)存在于一種稱為“H抗原”的糖脂表面。

ABO血型物質(zhì),引自維基百科

糖鏈作為一種特異性的標(biāo)記,可以被多種生物分子識別,如酶、抗體和凝集素等。這些分子分別具有不同的功能。酶具有催化功能,負(fù)責(zé)進(jìn)行糖鏈的合成(糖基轉(zhuǎn)移酶)和分解(糖苷酶)??贵w用于識別外來物質(zhì),如輸血反應(yīng)就是自身血漿中的血型抗體對異種紅細(xì)胞表面血型抗原的反應(yīng)。

凝集素(lectin)是能與糖特異結(jié)合的,非酶非抗體的蛋白質(zhì)。因?yàn)槟匾话阌卸鄠€糖結(jié)合位點(diǎn),可以與特異糖鏈結(jié)合而發(fā)生凝集反應(yīng),所以稱為凝集素。動物、植物、微生物都可以產(chǎn)生凝集素。

蓖麻毒蛋白是一種非常有名的植物凝集素,它可以與細(xì)胞表面的半乳糖殘基結(jié)合,從而進(jìn)入細(xì)胞,切割核糖體RNA,抑制蛋白質(zhì)合成,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。它是最強(qiáng)的天然毒素之一,注射的半致死劑量為22微克/千克體重。它曾被用作生物武器,也曾用于暗殺,現(xiàn)在用于腫瘤治療。

蓖麻毒蛋白

       動物體中的凝集素功能比較復(fù)雜多樣,參與細(xì)胞粘附、糖蛋白合成調(diào)節(jié)、細(xì)胞與分子識別以及炎癥和腫瘤轉(zhuǎn)移等過程。例如,在肝細(xì)胞表面有一種識別半乳糖的凝集素,作為一種專一性受體,負(fù)責(zé)清除血液中衰老的血漿蛋白。血液中的血漿蛋白表面糖鏈會緩慢降解,逐步失去末端糖基。當(dāng)其暴露出內(nèi)部的半乳糖殘基后,就會被肝細(xì)胞受體識別而被攝入并降解。

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