點評專家：褚倩 教授
來源：CAHPC，腫瘤資訊
點評專家介紹：
乏力是腫瘤患者最常見的癥狀之一，其發(fā)生率高達60%，針對乏力尚無有效的治療手段。近些年，隨著對患者報告結(jié)果（patient report outcome, PRO）的日漸重視，越來越多的新藥III期臨床研究將癥狀評估納入研究范疇，但是針對具體癥狀的藥物干預研究卻鮮見報道。
2016年ASCO年會首次發(fā)布了三項針對乏力的藥物治療II期隨機臨床研究（10017, 10127, 10128）。這些研究入組的患者例數(shù)不多，均為抗腫瘤治療期和康復期患者，使用的均是米諾環(huán)素、地塞米松等容易得到的便宜藥物，10128研究甚至使用了富含ω6的豆油。令人欣喜的是，三項研究得到了米諾環(huán)素、地塞米松、富含ω6的豆油可以顯著改善腫瘤患者乏力的陽性結(jié)果?；诖?，2016ASCO年會姑息治療部分的討論環(huán)節(jié)特別納入了10017研究，與會者都非常期待后續(xù)的III期臨床研究結(jié)果。
此外，在轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究方面，10113研究發(fā)現(xiàn)TRAIL及其受體參與乏力的發(fā)生，此研究為抗乏力治療提供了新的策略?；蛟S在不遠的將來，臨床腫瘤學家們能夠找到經(jīng)濟、有效的改善乏力的治療藥物，從而顯著地提高腫瘤患者的生活質(zhì)量。
相關(guān)摘要：
10017米諾環(huán)素緩解非小細胞肺癌放化療相關(guān)乏力的II期隨機研究
背景：非小細胞肺癌（NSCLC）患者常伴有較嚴重乏力，此乏力癥狀可因同步放化療（CXRT）期間的炎癥改變而加重。米諾環(huán)素是老一代、價格低廉的四環(huán)素類抗生素，具有抗炎作用。我們進行這項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究，以評估在NSCLC患者同步放化療期間、及治療結(jié)束后，米諾環(huán)素是否減輕患者報告的乏力。
方法：單中心研究。納入同步放化療期間（6.5~7周±2天）的NSCLC患者，簽署知情同意書后隨機分入米諾環(huán)素（100 mg一日二次）組或安慰劑組，前瞻性收集可行性、毒性和患者報告的癥狀。使用MD Anderson癥狀評分量表（0~10分），使乏力和其它癥狀量化。同步放化療期間每周一次，放化療結(jié)束后第5周進行癥狀評分。比較米諾環(huán)素組和安慰劑組在12周（±2天）期間曲線下面積（AUC）。
結(jié)果：自2013年1月至2015年8月間，共入組患者49例，其中可評估40例(80%)，米諾環(huán)素組19例，安慰劑組21例。未發(fā)生3級以上藥物相關(guān)不良反應。兩組基線特征均衡。與安慰劑比較，12周期間乏力AUC值米諾環(huán)素組明顯下降（45.0±20.9對比31.2±14.2，P= .021）。與安慰劑比較，米諾環(huán)素改善中等程度以上的乏力（Cohen’s d =0.77）。整組分析顯示，同步放化療期間乏力明顯加重（est =0.18, P= .0002），而同步放化療結(jié)束后乏力明顯減輕(est = –0.38, P=.0001)，在12周后米諾環(huán)素組乏力明顯改善(est = –0.65, P= .025)。
結(jié)論：在NSCLC同步放化療期間，根據(jù)患者自評乏力評分，米諾環(huán)素可明顯減輕乏力癥狀，且毒性較低。本研究的結(jié)果是振奮人心的，我們將開展III期研究來驗證這一結(jié)果。臨床試驗信息：NCT0163693
10113 放療后持續(xù)乏力患者可能與TRAIL和它的受體表達上調(diào)有關(guān)
背景：乏力是抗腫瘤治療后最痛苦的癥狀之一。有證據(jù)提示放療后乏力與免疫因素有關(guān)。本研究未轉(zhuǎn)移前列腺癌（NM-PC）外照射治療后慢性乏力患者免疫學指標的變化。
方法：34例NM-PC患者完成外照射治療后隨訪1年，收集基本人口學和臨床數(shù)據(jù)。癌癥治療功能評估-乏力量表（FACF-T）評估乏力程度，持續(xù)性乏力定義為FACT評分≥3分或高于基線水平。收集放療前及1年后血液標本。Bio-Rad Bio-Plex設(shè)備檢驗血漿中細胞因子，使用微陣列分析和Partek Genomics Suite 6.6分析基因表達。
結(jié)果：在外放療結(jié)束后1年，34%患者存在持續(xù)性乏力。1年后，微陣列分析發(fā)現(xiàn)，乏力組和無乏力組之間存在44個基因不同。多數(shù)基因變化與癌癥相關(guān)。特別值得一提的是，在乏力患者中腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體受體3（TRAIL-R3）表達增加，同時，TRAIL-R3配體亦顯著升高。
結(jié)論：TRAIL和它的受體在癌性放療相關(guān)乏力患者中表達上調(diào)。
10127:預防性使用地塞米松對瑞戈菲尼治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）相關(guān)乏力和疲勞的作用：II期臨床研究
背景：瑞戈菲尼是口服的新型多激酶抑制劑，可延長mCRC的生存期，乏力和疲勞是其治療后常見的不良反應。盡管證據(jù)比較有限，口服類固醇激素可治療癌癥相關(guān)性乏力。II期、隨機、雙盲、安慰劑對照的KSCC1402/ HGCSG1402研究的目的在于評估地塞米松對瑞戈菲尼相關(guān)乏力和疲勞的作用。
方法：標準治療失敗的mCRC患者、ECOG評分0~1分，乏力或疲勞≤1級，接受瑞戈菲尼治療(160 mg/天，口服3周休1周，每4周一周期）。隨機1:1分入地塞米松組（2mg/天，口服4周）或安慰劑組。主要研究終點為所有級別乏力發(fā)生率（CTCAE4.0版），次要研究終點為患者報告結(jié)局（PRO）（CTCAE和簡明乏力量表），不良反應、瑞戈菲尼劑量強度。
結(jié)果：自2014年10月至2015年12月間，共納入患者74例，地塞米松組37例，安慰劑組37例。兩組基線特征相似。所有級別的乏力和疲勞發(fā)生率兩組近似（地塞米松組為58. 3%對比安慰劑為61.1%，p =0.8101），根據(jù)PRO的結(jié)果，所有級別的乏力和疲勞發(fā)生率兩組未見差異（地塞米松組為47.2%對比安慰劑為58.3%，P=0.35）。根據(jù)CTCAE4.0標準，3度以上乏力和疲勞地塞米松組明顯下降（地塞米松組為19.4%對比安慰劑為38.9%，p =0.0695），根據(jù)PRO的結(jié)果
，3度以上乏力和疲勞地塞米松組明顯下降（地塞米松組為27.8%對比安慰劑為52.8%，p = 0.0306）。
結(jié)論：KSCC1402/HGCSG1402研究結(jié)果提示，地塞米松可緩解瑞戈菲尼治療相關(guān)的乏力和疲勞。臨床試驗信息: NCT02288078。
10128 比較食用富含Omega-3或Omega-6食物改善乳腺癌相關(guān)乏力：II期、RCT研究
背景：癌癥相關(guān)性乏力(CRF)是癌癥患者常見的并發(fā)癥，可能與炎癥水平增加相關(guān)。進行多中心、II期、RCT的URCC NCORP研究比較進食富含Omega-3 (ω3)的魚油或富含Omega-6 (ω6)的豆油對乏力的作用。
方法：乳腺癌輔助治療后4~36個月，CRF評分≥4分（0~10分）。根據(jù)CRF評分（4~6分為中度，7~10分為重度）分層，隨機分為3組，組1：高劑量ω3（ω3:6g/天），組2：低劑量ω3和低劑量ω6 (ω3:3 g/天，ω6:3 g/天)，組3：高劑量ω6（ω6:6g/天）。通過癥狀量表（SI）和簡明乏力量表（BFI）評估治療前后CRF變化。
結(jié)果：共納入患者108例（白人占93%，平均年齡60歲）。基線CRF評分三組沒顯著性差別（ω3組為6.5分，ω3/ω6組為6.5分，ω6組為6.5分，p = 0.75）。各組SI值變化均存在明顯差異（ω6組 -2.5 對比ω3/ω6組 -2.1對比ω3組 -0.9； p = 0.02； Cohen’s d= 0.73）。三組 之間BFI評分變化未見明顯差異（ω6組-2.2對比ω3/ω6組-1.5對比ω3組-1.5; p = 0.24），然而，與ω3組比較，ω6組BFI評分明顯改善（ω6組-3.0對比ω3組-1.7; p =0.04; Cohen’s d= 0.79），亞組分析顯示中度乏力患者ω3組和ω6組無明顯差異（ω6組為 -1.3對比ω3組 -1.3; p =0.98）。
結(jié)論：在乳腺癌患者中，與進食富含ω3飲食比較，富含ω6的豆油可顯著改善癌癥相關(guān)乏力，特別是重度乏力患者。需要進一步研究ω6緩解癌癥相關(guān)乏力的機制。臨床試驗信息：NCT02352779。
