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一日查房，主任提問：維生素 B₁₂ 和甲鈷胺是否屬于同一藥物，能否相互替代使用呢？

頓時語塞，答不上來……

回去后趕緊查看相關(guān)藥品說明書，發(fā)現(xiàn)說明書也并未將兩者的關(guān)系講清楚。于是進(jìn)行了進(jìn)一步的探究，發(fā)現(xiàn)其中大有文章。

四者的鈷胺素母環(huán)結(jié)構(gòu)是一樣的，不同點在于圖中紅色框中取代基團(tuán)。

而不同的基團(tuán)就構(gòu)成了不同的鈷胺素：

• 氰基：氰基鈷胺素（氰鈷胺）；
  

• 羥基：羥基鈷胺素（羥鈷胺）；

• 5’ - 脫氧腺苷：5’ - 脫氧腺苷鈷胺素（腺苷鈷胺）；

• 甲基：甲基鈷胺素（甲鈷胺）。

因此，目前臨床上使用的維生素 B₁₂ 和甲鈷胺盡管結(jié)構(gòu)很類似，但并不是同一種藥物。

1. 催化活性：

研究表明：氰鈷胺、羥鈷胺沒有直接的生物活性，氰鈷胺屬于前藥，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲鈷胺和腺苷鈷胺。甲鈷胺和腺苷鈷胺是體內(nèi)維生素 B₁₂ 的兩種活性輔酶形式。

2. 口服維生素 B₁₂ 的藥代動力學(xué)特征：

口服維生素 B₁₂ 在小腸與轉(zhuǎn)鈷胺素 II（TC2）結(jié)合，吸收入血，轉(zhuǎn)運(yùn)至個組織及腦脊液。維生素 B₁₂ - TC2 復(fù)合物到達(dá)細(xì)胞后，以羥鈷胺形式釋放，細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲鈷胺和腺苷鈷胺，最終發(fā)揮活性。

3. 甲鈷胺較氰鈷胺的優(yōu)勢：

1. 甲鈷胺可以不經(jīng)過肝臟代謝，也不需要進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，可直接發(fā)揮活性作用。肝功能損傷患者可優(yōu)先選用。

2. 甲鈷胺更易轉(zhuǎn)移至神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器，促進(jìn)髓鞘的形成較腺苷鈷胺作用強(qiáng)。

3. 甲鈷胺是甲硫氨酸合成酶的輔酶。甲鈷胺優(yōu)勢在于不僅能為甲硫氨酸的合成提供間接的甲基，而且還能直接提供自身攜帶的甲基。

市場上流通的維生素 B₁₂ 成分是氰鈷胺，氰鈷胺屬于前藥，在體內(nèi)代謝生成甲鈷胺和腺苷鈷胺而發(fā)揮活性。

甲鈷胺說明書規(guī)定的適應(yīng)證：用于周圍神經(jīng)病變和因缺乏維生素 B₁₂引起的巨幼紅細(xì)胞貧血。（注意由于生產(chǎn)廠家的不同，與實際說明書可能存在出入）

有研究表明：在治療周圍神經(jīng)病變方面，甲鈷胺臨床應(yīng)用療效、安全性方面均優(yōu)于維生素 B₁₂。《2013 糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷和治療共識》推薦補(bǔ)充 B 族維生素可改善糖尿病神經(jīng)病變（證據(jù)等級 B 級），針對神經(jīng)營養(yǎng)修復(fù)治療推薦甲鈷胺作為輔助治療。

同時有多項研究表明：口服甲鈷胺與肌肉注射維生素 B₁₂ 在治療因缺乏維生素 B₁₂ 引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血中療效相似。

綜上所述：當(dāng)用于治療周圍神經(jīng)病變時，甲鈷胺效果優(yōu)于維生素 B₁₂，因此不推薦維生素 B₁₂ 替代甲鈷胺。當(dāng)用于因缺乏維生素 B₁₂ 引起的巨幼紅細(xì)胞貧血，兩者效果相當(dāng)可以相互替代使用。

• 當(dāng)痛風(fēng)患者使用此類藥物時，由于核酸降解加速，可迅速引起血尿酸升高，并誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作；

• 當(dāng)用于治療巨幼細(xì)胞性貧血時，由于其可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的低血鉀，因此必須在服藥 48 h 內(nèi)復(fù)查血鉀水平；
  

• 從事汞加工行業(yè)人員，不能服用甲鈷胺類藥物。這是因為這類人員若大量服用甲鈷胺有可能會在體內(nèi)形成甲基汞，進(jìn)而可能會造成全身多器官的損害。（責(zé)任編輯：孫紫煙、lightningwing，