第二次世界大戰(zhàn)期間，巴爾干地區(qū)的醫(yī)生逐漸發(fā)現(xiàn)該地區(qū)的人容易患一種奇怪的慢性腎病。這種腎病會(huì)慢慢發(fā)展到尿毒癥，而且部分呈現(xiàn)家族性發(fā)病，將其稱為巴爾干腎病或巴爾干地方流行性腎病。自1957年首次報(bào)道了這種奇怪的腎病后，后續(xù)的報(bào)到越來(lái)越多，逐漸引起了人們的重視。巴爾干腎病受累患者大多分布于歐洲東南部的巴爾干半島的多瑙河流域地區(qū)：塞爾維亞、波斯尼亞和黑塞哥維那、克羅地亞、羅馬尼亞和保加利亞。
多瑙河流域地圖
巴爾干腎病的流行區(qū)主要分布在巴爾干半島的多瑙河流域
巴爾干腎病的在流行地區(qū)的患病率約為0.5%-4.4%，有些地方甚至高達(dá)10%的尿毒癥透析患者都是因巴爾干腎病所致。巴爾干腎病的臨床特征是一種腎小管間質(zhì)性疾?。I小管功能受損、低分子量蛋白尿、腎性糖尿、氨基酸尿、腎臟濃縮能力下降、貧血、后期出現(xiàn)高血壓、泌尿系統(tǒng)腫瘤），但進(jìn)展十分緩慢，需10-20年后才會(huì)進(jìn)入尿毒癥期。發(fā)病年齡大致為30-50歲，20歲之前發(fā)病者罕見(jiàn)。
巴爾干腎病的病因一直不清楚。因其好發(fā)于巴爾干地區(qū)的家族內(nèi)，所以最開(kāi)始懷疑其與遺傳有關(guān)，但是巴爾干腎病的遺傳模式不遵循任何孟德?tīng)栠z傳模式。遺傳學(xué)方面有一些成果（這沒(méi)有什么奇怪，大多疾病遺傳都會(huì)發(fā)生一定作用），但沒(méi)有突破性的成果發(fā)現(xiàn)。后來(lái)科學(xué)家又觀察到一些移民進(jìn)入該地區(qū)的外地人，經(jīng)過(guò)足夠長(zhǎng)的時(shí)間后也容易患此病，因此開(kāi)始懷疑此病可能與環(huán)境有關(guān)，但一直不清楚什么環(huán)境因素導(dǎo)致了巴爾干腎病。
幾十年過(guò)去了，巴爾干腎病的可能原因一直沒(méi)有找到，直到1992年事情才出現(xiàn)了轉(zhuǎn)機(jī)。這一年，比利時(shí)醫(yī)生意外發(fā)現(xiàn)含有馬兜鈴酸的中草藥可以導(dǎo)致一種腎?。ǚQ為馬兜鈴酸腎病或中草藥腎病），這種腎病的臨床和病理學(xué)表現(xiàn)與巴爾干腎病十分類似。
1992年初，比利時(shí)的醫(yī)生意外連續(xù)發(fā)現(xiàn)了2例奇怪的女性尿毒癥患者，臨床表現(xiàn)是罕見(jiàn)的急性快速進(jìn)展性間質(zhì)性腎炎。她們均是服用了同一個(gè)診所同一種減肥的中草藥后開(kāi)始發(fā)病的。隨后醫(yī)生們擴(kuò)大了調(diào)查，把比利時(shí)布魯塞爾7家腎病中心最近4年內(nèi)所有發(fā)生尿毒癥，而且表現(xiàn)為間質(zhì)性腎炎的女性病例全部收集起來(lái)總結(jié)分析。他們總共發(fā)現(xiàn)了14例類似女性病例。令人震驚的是14例女性中，9例服用了同一家減肥診所的同一種減肥中草藥，而且這9例病例均集中發(fā)生在1992年的前半年內(nèi)。如此高的比例，如此集中的發(fā)病時(shí)間，不得不讓醫(yī)生懷疑這種奇怪而又嚴(yán)重的間質(zhì)性腎炎與這種減肥中草藥有關(guān)（P
進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)廣防己中含有高濃度的馬兜鈴酸（Aristolochic acids），正是廣防己這高濃度中的馬兜鈴酸導(dǎo)致了這種嚴(yán)重的間質(zhì)性腎炎。此后這種腎病被稱為馬兜鈴酸腎病或中草藥腎病。1992年5月，該診所停止使用減肥中草藥，但事后的調(diào)查發(fā)現(xiàn)大概300多例中青年女性病人出現(xiàn)了嚴(yán)重的腎毒性，其中100多例病人做了腎移植手術(shù)。
馬兜鈴酸也被稱為馬兜鈴總酸或木通甲素，天然存在于諸如馬兜鈴屬（Aristolochia）及細(xì)辛屬（Asarum）等馬兜鈴科植物中，而這些植物曾廣泛地被用作中草藥。馬兜鈴酸腎病的臨床特征性表現(xiàn)就是快速進(jìn)展的間質(zhì)性腎炎（腎小管功能受損、低分子量蛋白尿、腎性糖尿、氨基酸尿、腎臟濃縮能力下降、貧血）。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸還可能會(huì)導(dǎo)致腎盂、輸尿管及膀胱上皮移行細(xì)胞癌，原因是馬兜鈴酸會(huì)與細(xì)胞DNA結(jié)合形成馬兜鈴內(nèi)酰胺-DNA加合物，導(dǎo)致基因突變。
上圖這是一例我院診斷的馬兜鈴酸腎病病例。腎小球輕度異常，腎小管間質(zhì)如同一片沙漠。
2001年4月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布了一份消費(fèi)者安全警報(bào)，用以提醒使用含有馬兜鈴酸的“傳統(tǒng)藥方”或膳食補(bǔ)充劑等植物提取物產(chǎn)品對(duì)健康造成的危害。該機(jī)構(gòu)警示稱使用含馬兜鈴酸的產(chǎn)品“可能導(dǎo)致永久性的腎損害，并可能引發(fā)需要通過(guò)透析或腎移植方能治療的腎衰竭”。此外，F(xiàn)DA還提到某些病人因服用此類產(chǎn)品罹患癌癥，尤其是發(fā)生在尿路的癌癥。
2003年，中國(guó)新華社系列報(bào)道了大量服用龍膽瀉肝丸導(dǎo)致腎臟損害的病例，之后國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)出正式通知，取消了關(guān)木通、青木香、廣防己的用藥標(biāo)準(zhǔn)。2005年后《中華人民共和國(guó)藥典》將含有馬兜鈴酸的藥材剔除目錄，不得作為藥物繼續(xù)使用。但是還是可能有多種含馬兜鈴酸的藥物依然在使用，特別是在民間使用。
2004年，香港特別行政區(qū)衛(wèi)生署發(fā)文'停止使用含有馬兜鈴酸的中藥材及其制劑'，涉及的含馬兜鈴酸中藥材包括：馬兜鈴、關(guān)木通、天仙藤、青木香、廣防己、漢中防己、細(xì)辛、追風(fēng)藤、尋骨風(fēng)、淮通、朱砂蓮、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果欖、金耳環(huán)、烏金草等。
2010年《中華人民共和國(guó)藥典》進(jìn)一步標(biāo)明細(xì)辛等可能含馬兜鈴酸的藥材可引起腎臟損傷等不良反應(yīng)。此外，藥典還要求干燥品細(xì)辛、天仙藤中馬兜鈴酸Ⅰ的含量不得過(guò)0.001%。
巴爾干腎病和馬兜鈴酸腎病的顯著特點(diǎn)都是間質(zhì)性腎炎，科學(xué)家自然將馬兜鈴酸腎病和巴爾干腎病聯(lián)系起來(lái)。科學(xué)家采用液相色譜法和質(zhì)譜法等技術(shù)，在巴爾干腎病患者的腎臟組織和尿路上皮腫瘤中發(fā)現(xiàn)了馬兜鈴內(nèi)酰胺-DNA加合物。從此真相大白，原來(lái)巴爾干腎病也是馬兜鈴酸所致，只是巴爾干腎病是長(zhǎng)時(shí)間低劑量的馬兜鈴酸所致，而馬兜鈴酸腎病是短時(shí)間大劑量的 馬兜鈴酸所致。這也是為什么馬兜鈴酸腎病進(jìn)展快，半年到2年內(nèi)就可以進(jìn)入尿毒癥，而巴爾干腎病進(jìn)展慢，需要10-20年才發(fā)展為尿毒癥的原因。
為什么巴爾干地區(qū)的人會(huì)暴露于低劑量的馬兜鈴酸呢？原來(lái)巴爾干半島地區(qū)生長(zhǎng)著一種叫做鐵線蓮狀馬兜鈴的植物，這是一種馬兜鈴科纏繞草本植物。鐵線蓮狀馬兜鈴的種子含有馬兜鈴酸。蓮狀馬兜鈴會(huì)在當(dāng)?shù)氐柠溙镏写罅可L(zhǎng)，種子在收割時(shí)和麥?；煸谝黄?，污染了面粉，導(dǎo)致當(dāng)?shù)厝耸褂玫拿娣壑泻械蛣┝康鸟R兜鈴酸。
綜上所述，馬兜鈴酸會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腎病和泌尿系統(tǒng)腫瘤，也是巴爾干腎病的目前認(rèn)為的可能元兇。馬兜鈴酸腎病尚無(wú)特異性治療方法。一旦出現(xiàn)馬兜鈴酸腎病，就算停止是相關(guān)中草藥，進(jìn)行性腎衰竭會(huì)繼續(xù)。
再次，樂(lè)醫(yī)生要繼續(xù)提醒各位病友勿服用不明中藥湯劑治療腎臟等疾病，尤其是民間的土方。盡管國(guó)家已經(jīng)禁止了含有馬兜鈴酸的植物作為藥材，但實(shí)際上仍有大量民間土方在使用這些藥物（從業(yè)人員層次不一，且國(guó)家無(wú)法監(jiān)管）。即便是部分藥廠生產(chǎn)的中成藥，仍有可能混入了馬兜鈴酸（比如植物污染、藥廠生產(chǎn)管理不嚴(yán)格、用了錯(cuò)誤的植物替代、檢驗(yàn)不嚴(yán)格等等）。隨著國(guó)家監(jiān)管的加強(qiáng)，相信會(huì)越來(lái)越好。如果你仍堅(jiān)持服用中藥湯劑，也建議到省中醫(yī)院級(jí)別的中醫(yī)院就診，至少會(huì)安全很多。
后記
最近這段時(shí)間，馬兜鈴酸又火了，原因是我國(guó)臺(tái)灣省學(xué)者在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇有關(guān)馬兜鈴酸可能導(dǎo)致肝癌的研究，該研究提示亞洲人肝癌的發(fā)生可能主要與馬兜鈴酸密切相關(guān)。盡管馬兜鈴酸有致癌性，但目前公認(rèn)的是其與膀胱尿路癌有關(guān)。現(xiàn)在就把馬兜鈴酸作為肝癌的主要原因還為時(shí)過(guò)早，證據(jù)不足，需要臨床醫(yī)生和科學(xué)家的進(jìn)一步研究。
特別聲明
以上僅供參考，不可作為醫(yī)療決策的依據(jù)。
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