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《轉(zhuǎn)》譯
《轉(zhuǎn)》譯是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)原創(chuàng)編譯類品牌欄目， 重點(diǎn)關(guān)注基因檢測、細(xì)胞治療、體外診斷、精準(zhǔn)醫(yī)療等轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，旨在傳遞國外新技術(shù)、新動態(tài)，同時圍繞這些領(lǐng)域的知名企業(yè)、專家觀點(diǎn)、商業(yè)模式等也是《轉(zhuǎn)》譯關(guān)注的重點(diǎn)。
針對PD-1和PD-L1蛋白的抗體已被證明通過釋放人體T細(xì)胞來抵抗癌癥。最近，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院科學(xué)家研究表明，這種治療方式也可以以一種完全不同的方式抗擊抗癌，那就是通過促使巨噬細(xì)胞吞噬癌細(xì)胞。
該研究對應(yīng)的論文發(fā)表于最新上線的Nature雜志，題為“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity?！毖芯咳藛T認(rèn)為這一研究的相關(guān)成果對于擴(kuò)大癌癥免疫療法的相關(guān)應(yīng)用意義非凡。
癌癥如何劫持PD-1
大約10年前，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞會利用基于PD-1/ PD-L1的免疫保護(hù)措施來為自己牟利。腫瘤細(xì)胞會表達(dá)PD-L1蛋白，通過PD-L1蛋白的受體結(jié)合來抑制T細(xì)胞的侵襲。
目前，癌癥患者正在使用阻斷PD-1受體或阻斷其結(jié)合配體PD-L1的抗體藥物來進(jìn)行治療，以關(guān)閉T細(xì)胞功能抑制的相關(guān)細(xì)胞信號。
“抗PD-1或PD-L1藥物的應(yīng)用是癌癥免疫治療領(lǐng)域的主要進(jìn)展，” 斯坦福大學(xué)科學(xué)家Irving Weissman表示，“雖然大多數(shù)科學(xué)家認(rèn)為抗PD-1和PD-L1藥物通過激活T細(xì)胞的腫瘤殺傷來治療癌癥，但我們?nèi)缃裼职l(fā)現(xiàn)了還有另外一種機(jī)制來促使著癌細(xì)胞的凋亡?！?/p>
Weissman及其同事發(fā)現(xiàn)，PD-1激活也會抑制巨噬細(xì)胞的抗癌活性。文章的主要作者Sydney R. Gordon表示，“滲入腫瘤的巨噬細(xì)胞會誘導(dǎo)后者在其表面產(chǎn)生PD-1受體，當(dāng)PD-1或PD-L1被抗體阻斷時，這些巨噬細(xì)胞就會對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行攻擊。
類似于抗CD47抗體
這種機(jī)制類似于在Weissman實驗室所研究的另一種抗體：阻斷蛋白質(zhì)CD47。 Weissman及其同事通過實驗驗證了抗CD47蛋白對于巨噬細(xì)胞抗癌功能的激活功能。
就目前而言，研究人員尚未闡明PD-1和PD-L1阻斷劑激活巨噬細(xì)胞的具體過程，但這仍然沒能削減這一重大成果所蘊(yùn)含的無限前景。
“這項發(fā)現(xiàn)的實際意義是十分重要的，可能促進(jìn)新型癌癥免疫療法的產(chǎn)生。”文章的作者補(bǔ)充說。
除此之外，該研究也證明了PD-1或PD-L1阻斷劑可能比以前人們所認(rèn)為的更具有廣泛的腫瘤殺傷能力。 Weissman說：“為了使T細(xì)胞能夠在使用PD-1或PD-L1阻斷劑時能夠攻擊癌癥，你不得不將希望寄予一批已經(jīng)學(xué)會識別特定癌細(xì)胞的T細(xì)胞群體。然而，作為天然免疫重要組成的巨噬細(xì)胞卻不需要任何額外的識別過程就能，這意味著他們應(yīng)該能夠高效地識別每個病人的各種癌癥并完成攻擊?！?/p>
參考資料：
PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity, Nature (2017). DOI: 10.1038/nature22396
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