▎藥明康德/報道
編者按：以CAR-T療法為代表的細胞療法在近年連續(xù)掀起浪潮——由諾華、Kite Pharma、Juno Therapeutics、bluebird bio/Celgene帶來的創(chuàng)新治療方案在眾多臨床試驗中證明了自己的潛力，為血液癌癥患者的病情帶來了極大的改善；今年7月，諾華的突破性療法CTL019也得到了獨立小組10-0的一致投票認可，有望成為首款獲批的CAR-T療法；今日，一條重磅新聞再次在行業(yè)內(nèi)掀起巨浪：Gilead Sciences宣布，將以119億美元重金收購CAR-T新銳Kite Pharma。這與5年前Gilead斥112億美元重金收購藥明康德集團合作伙伴Pharmasset的那一幕何曾相識！并購Pharmasset后，Gilead推向市場的重磅新藥Sovaldi（sofosbuvir）徹底改變了丙肝的治療前景，也帶來了足以治愈這一慢性疾病的希望。Gilead對Kite的大手筆收購同樣預示著有望改變癌癥治療格局的細胞療法的到來。在諸多生物技術(shù)新銳的創(chuàng)新浪潮下，有潛力治愈癌癥的細胞療法，離我們還會遠嗎？
CAR-T療法：個體化的治愈希望
說到CAR-T療法，許多人都不會陌生。作為細胞療法的代表，這類創(chuàng)新療法能從患者體內(nèi)分離出T細胞，并引入靶向腫瘤抗原的嵌合抗原受體（CAR）。這些受體能引導T細胞進攻癌細胞，從而對后者造成殺傷。過去幾年進行的大量臨床試驗表明，這類個體化療法有望為癌癥患者帶來“治愈”的希望。
2017年見證了細胞療法的大放異彩。今年7月，美國FDA一個由外部專家組成的審評小組以10-0的投票結(jié)果，對諾華的突破性CAR-T療法CTL019表示認可。它也有望在10月初之前獲批，成為史上首款上市的CAR-T療法。這是細胞療法的新篇章！
諾華之外，許多在細胞療法領(lǐng)域耕耘多年的生物技術(shù)新銳也在今年迎來井噴式的收獲。2017年的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，諸多CAR-T療法展現(xiàn)出了大量喜人數(shù)據(jù)。以Kite為例，其CAR-T療法在復發(fā)性/難治性的急性淋巴性白血病的治療中收獲了非常好的療效，完全緩解率達73%。
Kite之外，不少生物技術(shù)新銳也紛紛公布了CAR-T療法的進展：藥明康德集團合作伙伴Juno Therapeutics的JCAR017療法在復發(fā)性和難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者中取得了86%的總緩解率（ORR），以及59%的完全緩解率（CR）；由bluebird bio和Celgene帶來的CAR-T療法bb2121在已經(jīng)接受過大量治療的多發(fā)性骨髓瘤患者中取得了100%緩解的佳績；中國的南京傳奇研發(fā)的CAR-T療法LCAR-B38M同樣在耐藥性多發(fā)性骨髓瘤患者中取得了100%的客觀緩解率。原本極為致命的惡性血液腫瘤，被CAR-T療法順利降伏。而原本無藥可治的患者，生命之火也得以重新點燃。
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艾米麗·懷特海德（Emily Whitehead）就是這樣一個生命奇跡。這名全世界首個接受實驗性CAR-T療法的兒童，一度由于急性淋巴性白血病而命懸一線。在接受了諾華帶來的CAR-T療法后，這名小女孩在7歲生日那天從昏迷中醒來，迎來了重生。5年過去了，這名女孩依舊健康地生活著，疾病毫無復發(fā)的跡象。許多人相信，她的白血病已被治愈。這就是細胞療法的潛力。
Kite Pharma：開拓性的細胞療法新銳
今日由Gilead斥重金收購的Kite Pharma是細胞療法的領(lǐng)軍企業(yè)之一。其首款CAR-T療法axicabtagene ciloleucel（下稱axi-cel）在難治性侵襲性非霍奇金淋巴瘤的治療上取得了優(yōu)異的成績——在接受單次axi-cel的輸注后，有高達82%的患者出現(xiàn)了緩解。在中位數(shù)為8.7個月的隨訪中，有44%的患者依舊處于緩解期，且有39%的患者處于完全緩解。這也達到了該療法在客觀緩解率上的主要臨床終點。這款創(chuàng)新療法于今年3月完成了滾動上市申請，并于今年5月獲得美國FDA頒發(fā)的優(yōu)先審評資格。
本月初，美國FDA通知Kite，不會為axi-cel的上市申請召開額外的外部專家小組審評?？紤]到FDA剛剛完成對這款療法生產(chǎn)基地和治療中心的檢查，諸多分析師認為這也表明FDA對這款療法的生產(chǎn)和治療流程表示滿意，沒有額外擔憂。這也意味著axi-cel有望與諾華的突破性CAR-T療法接踵而至，為患者帶來福音。
在axi-cel之外，Kite還有多款創(chuàng)新型的細胞療法正在緊鑼密鼓的研發(fā)中。同樣是在本月初，Kite宣布其下一代CAR-T療法KITE-585的IND申請已經(jīng)得到了美國FDA的批準，即將啟動1期臨床試驗。這款療法基于Kite的內(nèi)部篩選與研發(fā)，且采用了下一代生產(chǎn)工藝，有望增強細胞活性。它將靶向多發(fā)性骨髓瘤細胞表面常見的BCMA抗原。在臨床前試驗中，這款療法與靶點的結(jié)合能力已經(jīng)得到了驗證。
▲TCR-T療法的作用機理（圖片來源：Kite官方網(wǎng)站）
10天前，Kite創(chuàng)新的TCR-T細胞療法也收獲喜訊。TCR是T細胞受體（T cell receptor）的縮寫。在普通的T細胞上，這些受體能特異性地識別癌細胞表面或內(nèi)部的靶點。在一項劑量遞增的研究中，17名患有轉(zhuǎn)移性實體瘤的患者在化療后，接受了MHC II類限定（MHC class II restricted），針對MAGE A3的TCR-T療法。其中，4名患者出現(xiàn)了緩解，1名轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者出現(xiàn)了完全緩解，并持續(xù)了29個月。先前，細胞療法在血液癌癥中大放異彩，針對實體腫瘤的治療能力則有待驗證。Kite的這款創(chuàng)新療法，也讓我們看到了細胞療法在實體瘤上的潛力。
Gilead：極富遠見的戰(zhàn)略眼光
熟悉醫(yī)藥行業(yè)的朋友們也許對“Gilead”和“11.9 Billion”這個組合感到似曾相識。的確如此。2012年，Gilead以112億美元巨資收購了藥明康德集團合作伙伴Pharmasset。當時，諸多分析師認為這筆收購有一定風險，是一項“大膽的策略”。
但Gilead在并不為所有人看好的情況下，成功將重磅丙肝新藥Sovaldi（sofosbuvir，PSI-7977）推向市場，改變了丙肝治療的格局。去年，Gilead的Epclusa（sofosbuvir 400 mg/velpatasvir 100 mg）上市，這也是首個能夠治療所有六種丙肝亞型的獲批藥物。今年7月，其另一款泛基因型丙肝新藥Vosevi（sofosbuvir 400 mg/velpatasvir 100 mg/voxilaprevir 100 mg）獲批。針對先前已經(jīng)接受過直接抗病毒藥物sofosbuvir或NS5A抑制劑治療的患者，Vosevi是首個獲得FDA批準的治療方案。短短5年間，丙肝這款難治的慢性疾病迎來了“治愈”的重大轉(zhuǎn)機。無數(shù)患者的生活也將因此重回正軌。
▲Gilead的總裁兼首席執(zhí)行官John F. Milligan博士（圖片來源：OWU）
