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研究人員表示，這種藥物名為NLY01，與部分糖尿病藥物的結(jié)構(gòu)相似，在人腦細(xì)胞和活小鼠模型的實(shí)驗(yàn)中，該藥物有效阻斷了腦細(xì)胞的降解，從而緩解了帕金森病的癥狀。他們指出該藥預(yù)計(jì)將于今年進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。研究結(jié)果以《Block of A1 astrocyte conversion by microglia is neuroprotective in models of Parkinson’s disease》為題發(fā)表。

“NLY01對(duì)目標(biāo)神經(jīng)細(xì)胞具有驚人的保護(hù)作用，”約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞工程研究所主任的Ted Dawson博士解釋到，如果NLY01在人類(lèi)臨床試驗(yàn)中獲得成功，將是帕金森病患者莫大的福音，因?yàn)?strong>它針對(duì)的將不僅僅是肌肉僵硬、痙攣運(yùn)動(dòng)、疲勞、頭暈、癡呆等癥狀，還可以直接阻斷帕金森病的進(jìn)展。

根據(jù)研究人員的說(shuō)法，NLY01可與細(xì)胞表面的胰高血糖素樣肽-1受體結(jié)合，這個(gè)過(guò)程和與其結(jié)構(gòu)相似的糖尿病藥物對(duì)2型糖尿病的作用相似。為了證實(shí)NLY01的療效，Dawson團(tuán)隊(duì)在人源性星形膠質(zhì)細(xì)胞，小膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元上測(cè)試了NLY01。他們發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞的NLY01的結(jié)合位點(diǎn)比其他細(xì)胞類(lèi)型高2倍，而且帕金森病患者NLY01結(jié)合位點(diǎn)的使用率是普通人的10倍。

NLY01阻斷侵襲性活化星形膠質(zhì)細(xì)胞成熟

我們知道，小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的化學(xué)信號(hào)可促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的成熟，而在帕金森患者大腦中，成熟的是極具侵襲性的活化星形膠質(zhì)細(xì)胞，這種細(xì)胞可吞噬大腦神經(jīng)元間的連接，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。研究人員指出NLY01可能是通過(guò)阻斷該過(guò)程來(lái)對(duì)抗帕金森病。

NLY01誘導(dǎo)帕金森小膠質(zhì)細(xì)胞激活信號(hào)關(guān)閉

在人腦神經(jīng)元的實(shí)驗(yàn)室初步實(shí)驗(yàn)中，Dawson團(tuán)隊(duì)用NLY01處理了人類(lèi)帕金森小膠質(zhì)細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)這些小膠質(zhì)細(xì)胞的激活信號(hào)關(guān)閉。當(dāng)這些細(xì)胞與健康星形膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)合時(shí)，健康細(xì)胞并不會(huì)轉(zhuǎn)化為侵襲性活化星形膠質(zhì)細(xì)胞，始終保持健康狀態(tài)。而且NLY01處理后的細(xì)胞還可抑制侵襲性活化星形膠質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng)，為健康神經(jīng)元構(gòu)筑了一個(gè)防護(hù)層，使其不受疾病狀態(tài)細(xì)胞的影響。

NLY01抑制侵襲性活化星形膠質(zhì)細(xì)胞活動(dòng)

隨后，Dawson團(tuán)隊(duì)進(jìn)入了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，他們用NLY01治療了帕金森小鼠。結(jié)果顯示用NLY01治療的帕金森小鼠可維持正常的身體功能，并且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)多巴胺神經(jīng)元的損失，這表明該藥物可以預(yù)防帕金森病的發(fā)展，而且，用NLY01治療的小鼠大腦中幾乎沒(méi)有出現(xiàn)帕金森病神經(jīng)退行性病變的跡象。更令人驚訝的結(jié)果是，NLY01治療還延長(zhǎng)了20只遺傳性帕金森病小鼠超過(guò)120天的壽命。

NLY01延長(zhǎng)遺傳性帕金森病小鼠壽命

但是，Dawson博士警告說(shuō)，NLY01目前仍屬于實(shí)驗(yàn)藥物，必須進(jìn)行必要的安全性和有效性測(cè)試。但根據(jù)其他類(lèi)似藥物的安全性，其在人類(lèi)帕金森病的治療中應(yīng)該可以有令人滿(mǎn)意的結(jié)果。