一個(gè)降糖藥物，卻要在心血管界大展宏圖？你沒看錯(cuò)，達(dá)格列凈進(jìn)入CICI 2018的殿堂并非走錯(cuò)片場(chǎng)。被許多權(quán)威專家給出“五星好評(píng)”的達(dá)格列凈究竟牛在哪？本文給你答案！
（PS：《心血管疾病合并2型糖尿病的診療觀念調(diào)研》邀您參與，識(shí)別文末二維碼開始答題吧?。?/span>
來源｜醫(yī)學(xué)界心血管頻道
圖1：與會(huì)專家與阿斯利康公司領(lǐng)導(dǎo)慶祝達(dá)格列凈在心內(nèi)科上市（從左到右依次為陳韻岱教授、霍勇教授、楊杰孚教授、母義明教授，
Michael Lai副總裁）
突破性排糖機(jī)制，開創(chuàng)新格局！
“毫無疑問，安達(dá)唐（達(dá)格列凈）的上市，開創(chuàng)了口服降糖藥物的新格局，正是因?yàn)?/strong>它在強(qiáng)效降糖之外，還有著極佳的心血管獲益?！?月20日，第十五屆心臟影像及心臟干預(yù)大會(huì)（CICI 2018）期間，中國人民解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任母義明教授在面對(duì)眾多同行時(shí)，發(fā)表了這樣一句擲地有聲的評(píng)價(jià)。
圖2：母義明教授發(fā)表演講
母義明教授在演講中提出，在鈉－葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白２（SGLT-2）抑制劑出現(xiàn)之前，傳統(tǒng)胰島素依賴機(jī)制的降糖藥物并不能解決所有問題，隨之而來的藥物副作用（如體重增加等）不僅使治療陷入瓶頸，并且降低患者的治療依從性。
而SGLT-2抑制劑通過疏通腎臟排糖“出口”，降低2型糖尿?。═2DM）患者葡萄糖的最大轉(zhuǎn)運(yùn)值和腎糖閾，成功實(shí)現(xiàn)了非胰島素依賴途徑的降糖，不但顯著降低空腹血糖、使降糖更平穩(wěn)，而且具有減輕體重、兼顧空腹血糖與餐后血糖等優(yōu)勢(shì)。研究顯示，及早啟用SGLT-2抑制劑達(dá)格列凈可顯著改善胰島β細(xì)胞功能、增加胰島素敏感性，還能有效改善氧化應(yīng)激和內(nèi)皮細(xì)胞功能、改善循環(huán)狀態(tài)。
這意味著達(dá)格列凈在降糖之余還可改善血管功能，帶來心血管獲益。
CVD合并2型糖尿病，達(dá)格列凈帶來心血管獲益新希望
大量研究顯示，心血管疾?。–VD）患者合并有糖尿病的幾率普遍較高，糖尿病可加速動(dòng)脈粥樣硬化和心衰的發(fā)展。當(dāng)冠心病合并糖尿病時(shí)，冠脈病變往往呈現(xiàn)三支病變，彌漫性病變。而當(dāng)心衰合并糖尿病時(shí)，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加70%。
北心內(nèi)科主任楊杰孚教授在發(fā)言中介紹，既往指南雖推薦對(duì)于CVD合并糖尿病的患者進(jìn)行綜合管理，但降糖治療還缺少大血管獲益證據(jù)支持。更令人沮喪的是，ACCORD/ADVANCE/VADT研究顯示，強(qiáng)化降糖亦未能帶來心血管獲益。
圖3：楊杰孚教授發(fā)表演講
這一困局直到近140萬名患者的CVD-REAL研究獲得重大進(jìn)展之后方告打破。
CVD-REAL研究是一項(xiàng)有關(guān)SGLT-2抑制劑對(duì)T2DM患者心血管結(jié)局影響的真實(shí)世界研究，包含6個(gè)國家近140萬名T2DM患者，經(jīng)傾向性匹配后有309,056例最終納入研究。其結(jié)果顯示，與其他降糖藥物相比，SGLT-2抑制劑可降低T2DM患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)51%，以接受達(dá)格列凈為主的SGLT-2抑制劑治療的T2DM患者心衰住院風(fēng)險(xiǎn)降低39%，主要心血管不良事件（MACE）降低22%。
CVD-REAL研究結(jié)果極為鼓舞人心！基于此，眾多國內(nèi)外的心血管及糖尿病指南均對(duì)SGLT-2進(jìn)行了推薦。
達(dá)格列凈，突破性降糖，降低心風(fēng)險(xiǎn)！
CVD-REAL真實(shí)世界研究有多重要？北京大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科主任霍勇教授對(duì)該研究的結(jié)果給予了高度贊譽(yù)。
圖4：霍勇教授發(fā)表演講
據(jù)霍勇教授介紹，CVD-REAL研究的數(shù)據(jù)來源于6個(gè)國家的健康記錄，龐大的患者群數(shù)據(jù)嚴(yán)謹(jǐn)且真實(shí)可靠。
這項(xiàng)觀察性的研究設(shè)計(jì)不干預(yù)患者的用藥方案，納入研究的患者接受了各不相同的降糖方案（除SGLT-2抑制劑之外，還包括二甲雙胍、磺脲類、DPP-4抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑、胰島素等其他降糖方案），且自首個(gè)SGLT-2抑制劑上市起開始隨訪，隨訪期預(yù)計(jì)4~5年，更貼近臨床實(shí)際，又經(jīng)多因素校正、敏感性分析及1：1傾向性匹配，使研究結(jié)果更加確證，立足于真實(shí)而高于真實(shí)。
CVD-REAL研究結(jié)果如此驚人，霍勇教授作為達(dá)格列凈DECLARE研究中國區(qū)的主要研究者，也表達(dá)了對(duì)11月將在美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）公布的研究結(jié)果的期待。
霍勇教授也在演講中談到了SGLT-2抑制劑獲益的可能機(jī)制。已有研究報(bào)告，達(dá)格列凈可進(jìn)一步改善血管功能、顯著改善氧化應(yīng)激和內(nèi)皮細(xì)胞功能。此外，SGLT-2抑制劑還可改善心肌細(xì)胞能量代謝，改善多種心血管危險(xiǎn)因素如降壓、減重、降糖、對(duì)尿酸和尿蛋白的影響等，從而帶來心血管潛在獲益。
此外，霍勇教授在演講中表示，降低心血管事件、改善患者的心血管預(yù)后，應(yīng)當(dāng)作為治療的基準(zhǔn)。而作為降糖藥物的達(dá)格列凈“跨界”心血管領(lǐng)域，已在藥物聯(lián)合應(yīng)用的研究中被證實(shí)不會(huì)影響其他心內(nèi)科治療藥物的使用，且不增加其他藥物的副作用，一天一次，使用簡(jiǎn)單，本身也不會(huì)引起低血糖?！斑@不僅僅在心內(nèi)科或內(nèi)分泌科，任一科室的藥物選擇都應(yīng)滿足簡(jiǎn)化用藥的需求，更安全、更簡(jiǎn)單、更有效的藥物才可以更好地治療并改善預(yù)后?！?/span>
“我們心內(nèi)科醫(yī)生也應(yīng)好好學(xué)習(xí)，在臨床上用好這個(gè)藥（達(dá)格列凈）。”霍勇教授對(duì)安達(dá)唐表達(dá)了極高的贊譽(yù)。
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