導(dǎo) 讀
對腦膠質(zhì)瘤，我們始終談之色變。腦膠質(zhì)瘤是一種頑固的惡性腫瘤，除極少數(shù)低級別膠質(zhì)瘤可以實(shí)現(xiàn)手術(shù)根治性全切除以外，絕大多數(shù)膠質(zhì)瘤都是不可治愈的，而且，有數(shù)據(jù)顯示，惡性膠質(zhì)瘤已躍居34歲以下腫瘤死亡原因的第二位。腦膠質(zhì)瘤惡性程度為何如此之高，為何總是一發(fā)不可收拾？當(dāng)膠質(zhì)瘤來臨時(shí)，我們的免疫系統(tǒng)哪去了？近日，著名學(xué)術(shù)期刊《Nature Medicine》上發(fā)表的一篇文獻(xiàn)指出，腦膠質(zhì)瘤之所以如此駭人聽聞，全是因?yàn)橹匾拿庖呒?xì)胞—T細(xì)胞被鎖在了骨髓！因而只能任由腫瘤進(jìn)展，直至病人死亡！
什么？膠質(zhì)瘤不是在腦部發(fā)生嗎？它如何將T細(xì)胞鎖在了骨髓？在解釋前得先說說腦膠質(zhì)瘤跟免疫系統(tǒng)的那些事。膠質(zhì)瘤浸潤性生長的生物學(xué)特性決定了它沒有良性和惡性之分，其絕大多數(shù)為中、重度惡性膠質(zhì)瘤，因此，腦膠質(zhì)瘤總伴隨惡性腫瘤的經(jīng)典表現(xiàn)—易感染似乎不足為奇。
一般情況下，惡性腫瘤易發(fā)生感染往往是因?yàn)橛盟幓蚰[瘤進(jìn)展導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)崩潰，由于血腦屏障的存在，膠質(zhì)瘤藥物療法一直面臨藥物難以到達(dá)病發(fā)灶所致的療效不佳問題，應(yīng)該不是藥物搞的鬼，所以，研究人員認(rèn)為應(yīng)該是腫瘤本身對免疫系統(tǒng)“做了什么”。
腦膠質(zhì)瘤循環(huán)T細(xì)胞大量減少
想知道膠質(zhì)瘤對免疫系統(tǒng)做了什么，還得先了解一下中樞神經(jīng)的免疫系統(tǒng)。我們知道，大腦長期擁有“免疫特權(quán)”，神經(jīng)系統(tǒng)對外來病原體和組織有一定的容忍度，其有一套適合自身的溫和免疫系統(tǒng)，而近期有研究發(fā)現(xiàn)了腦膜淋巴管的存在，證明了該免疫系統(tǒng)的重要免疫細(xì)胞—T細(xì)胞是來自頸深淋巴結(jié)。
此次研究人員發(fā)現(xiàn)，腦膠質(zhì)瘤患者頸深淋巴結(jié)內(nèi)的T細(xì)胞所剩無幾！腦膜淋巴管內(nèi)幾乎找不到T細(xì)胞！更有甚者，這些患者的全身的循環(huán)T細(xì)胞不足正常人的1/3！那么，這些T細(xì)胞哪去了？
腦膠質(zhì)瘤患者骨髓中T細(xì)胞聚集
研究人員并未發(fā)現(xiàn)腦膠質(zhì)瘤對T細(xì)胞有裂解作用，也就是說，這些“消失”的T細(xì)胞應(yīng)該還藏在機(jī)體的某個(gè)地方。研究人員分析腦膠質(zhì)瘤患者的骨髓后發(fā)現(xiàn)，骨髓與血液的T細(xì)胞比率高達(dá)20：1！簡而言之，全身循環(huán)丟失的T細(xì)胞全跑到骨髓了！
我們知道，骨髓是幼稚T細(xì)胞的“原產(chǎn)地”，那么，腦膠質(zhì)瘤患者骨髓中極高的T細(xì)胞含量會(huì)不會(huì)是其自己產(chǎn)生的幼稚T細(xì)胞而非從循環(huán)系統(tǒng)“綁架”回來的呢？
研究人員對正常小鼠循環(huán)系統(tǒng)中的T細(xì)胞進(jìn)行了特殊標(biāo)記，在誘導(dǎo)其發(fā)生腦膠質(zhì)瘤后分析骨髓，發(fā)現(xiàn)骨髓中高含量的T細(xì)胞絕大多數(shù)皆為標(biāo)記后的T細(xì)胞，也就是說，這些T細(xì)胞就是腦免疫系統(tǒng)、全身循環(huán)丟失的T細(xì)胞！
S1P1缺失導(dǎo)致T細(xì)胞被隔離在骨髓
恢復(fù)S1P1功能T細(xì)胞骨髓隔離解除
這些T細(xì)胞究竟是怎樣被鎖在骨髓的？研究人員發(fā)現(xiàn)腦膠質(zhì)瘤患者的全身循環(huán)的T細(xì)胞丟失了一個(gè)重要受體—S1P1，而這個(gè)受體是骨髓輸出T細(xì)胞的關(guān)鍵，一旦丟失，骨髓就會(huì)召回T細(xì)胞并阻止其離開進(jìn)入循環(huán)。
因此，腦膠質(zhì)瘤患者骨髓中的T細(xì)胞與日俱增，免疫力卻始終低下，當(dāng)免疫循環(huán)中的T細(xì)胞完全耗盡或完全被召回時(shí)，病人就只能走向死亡，而只要恢復(fù)T細(xì)胞表面的S1P1作用，T細(xì)胞就能擺脫骨髓鉗制，重新進(jìn)入免疫循環(huán)。
進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，就是腦膠質(zhì)瘤等顱內(nèi)腫瘤引發(fā)T細(xì)胞基因突變或蛋白質(zhì)變異，導(dǎo)致S1P1內(nèi)收失去功能，最終使T細(xì)胞退回骨髓，使機(jī)體免疫循環(huán)逐步崩潰。因此，恢復(fù)T細(xì)胞功能并激活細(xì)胞免疫就成為治療腦膠質(zhì)瘤的一個(gè)新方向。
而且，研究人員指出，不僅是顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤有T細(xì)胞骨髓聚集的現(xiàn)象，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤亦有同樣情況，因此，這項(xiàng)研究也會(huì)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的治療提供了新思路。我們期待，有一天我們可以不再“談膠質(zhì)瘤色變”。
參考文獻(xiàn)：
Sequestration of T cells in bone marrow in the setting of glioblastoma and other intracranial tumors
Team finds missing immune cells that could fight lethal brain tumors
