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讓人焦慮困擾的皮膚疾病,交給間充質(zhì)干細胞來對付

近期,中國復星醫(yī)藥出資8000萬英鎊,和英國ReNeuron公司達成協(xié)議,將把該公司旗下的兩款干細胞產(chǎn)品CTX和hRPC帶入中國。復星醫(yī)藥將擁有在中國境內(nèi)及領(lǐng)域內(nèi)獨家臨床開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化干細胞產(chǎn)品CTX和hRPC的權(quán)利,這或許將給國內(nèi)患者帶來干細胞治療上的福音。

根據(jù)ReNeuron公司的公告,干細胞產(chǎn)品CTX主要針對腦卒中(又稱:中風)后穩(wěn)定期的治療,預計治療時間窗為中風發(fā)作6個月或更長時間。CTX產(chǎn)品或可通過神經(jīng)營養(yǎng)因子釋放,形成新的微血管群和新的神經(jīng)連接,修復損傷細胞與壞死組織,從而有利于改善中風后殘疾患者的肢體運動功能。

另一款干細胞產(chǎn)品hRPC,是一種處于臨床階段的人視網(wǎng)膜祖細胞系。該產(chǎn)品用于治療視網(wǎng)膜色素變性。視網(wǎng)膜色素變性是一種遺傳性、營養(yǎng)不良性病變,可引起視力下降,最終可導致失明。早期研究表明,hRPC產(chǎn)品或可通過再生光感受器細胞并整合入視網(wǎng)膜、營養(yǎng)因子釋放、修復損傷的視網(wǎng)膜細胞,從而有利于提升患者的視力,延緩甚至阻止失明的進程。hRPC 產(chǎn)品已獲得歐洲EMA與美國FDA授予的孤兒藥資格,以及美國FDA授予的快速審評(Fast track)資格。

干細胞具有分化成為多種細胞的潛能以及免疫調(diào)節(jié)的特性,在多種疾病的治療中大有作為。關(guān)于干細胞在中風和眼科疾病中的應用,我們之前已經(jīng)有詳細的介紹:

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今天,我們介紹干細胞治療在炎癥性皮膚疾病中的探索。

炎癥性皮膚疾病如過敏性皮炎和銀屑病已經(jīng)成為現(xiàn)代社會的重要健康問題之一。

炎癥性皮膚病會造成皮膚屏障受損、瘙癢、失眠以及社會歧視問題,這些往往導致患者的生活質(zhì)量惡化。目前的治療主要是局部使用類固醇或者全身免疫抑制劑,近年來也有上市靶向細胞因子的單抗類藥物,療效及安全性有待長期的隨訪調(diào)查。

間充質(zhì)干細胞具有低免疫原性,在治療過程中避免免疫排斥導致的風險。綜合考量,間充質(zhì)干細胞在治療一系列炎癥性疾病上具有巨大的應用價值,有待于進一步的開發(fā)。

臨床前的數(shù)據(jù)表明間充質(zhì)干細胞可以緩解皮炎等過敏性皮膚疾病,臨床試驗數(shù)據(jù)也表明靜脈回輸間充質(zhì)干細胞有效緩解急性和慢性移植物抗宿主病、SLE及嚴重的系統(tǒng)性硬化癥的皮膚上的病癥,這表明間充質(zhì)干細胞在治療炎癥性皮膚病上的潛力。目前注冊的臨床試驗正在積極探索間充質(zhì)干細胞治療炎癥性皮膚病的價值和應用條件。

間充質(zhì)干細胞治療銀屑

銀屑病俗稱牛皮癬,是一種慢性炎癥性皮膚病,病程較長,有易復發(fā)傾向,有的病例幾乎終生不愈。臨床表現(xiàn)以紅斑,鱗屑為主,全身均可發(fā)病,以頭皮,四肢伸側(cè)較為常見,多在冬季加重。發(fā)病以青壯年為主,對患者的身體健康和精神狀況影響較大。

研究表明,銀屑病患者的間充質(zhì)干細胞對Th細胞的免疫調(diào)控作用受損,抑制炎癥的功能降低。臨床試驗NCT02491658的初期數(shù)據(jù)表明,使用間充質(zhì)干細胞治療中度到重度的尋常型銀屑病,患者4-5年內(nèi)不再復發(fā)。

2016年,Philippines公司利用自體間充質(zhì)干細胞治療一位尋常型銀屑病和一位銀屑病型關(guān)節(jié)炎的案例表明:標準的治療方案對案例中的銀屑病型關(guān)節(jié)炎患者沒有作用,接受了兩次靜脈回輸間充質(zhì)干細胞治療后,銀屑病的癥狀得到有效緩解,間充質(zhì)干細胞的靜脈回輸沒有導致嚴重的副作用事件。

(A)接受治療前。(B)回輸后30天。(C)回輸后121天。(D)回輸后231天。

間充質(zhì)干細胞治療過敏性皮炎

過敏性皮炎(AD)是由于人體接觸到某些過敏源引起皮膚紅腫、發(fā)癢、風團、脫皮等皮膚癥狀。據(jù)估計,過敏性皮炎影響20%的兒童和10%的成年人的正常生活。

2017年,韓國一研究團隊發(fā)布了使用人間充質(zhì)干細胞治療中度到重度的異位性皮炎(AD)的臨床試驗結(jié)果。共招募34位中度到重度的AD患者,皮下接種間充質(zhì)干細胞,隨訪病情1-3個月。單次治療就有效緩解病人的AD癥狀,55%的病人其EASI指數(shù)評分下降50%,58%的病人瘙癢評分下降,血清中IgE減少。試驗中沒有嚴重的副作用事件發(fā)生,證實了干細胞治療的安全性。

展 望

目前為止,尚沒有解決炎癥性皮膚病的干細胞藥物上市,但是前期的臨床試驗數(shù)據(jù)表明間充質(zhì)干細胞能夠有效緩解銀屑病、過敏性皮炎等患者的病癥,提高病人的生活質(zhì)量,給廣大皮膚病患者帶來希望。期待著更多干細胞藥物的研發(fā)和發(fā)展,給更多的疾病帶來新的解決方案。

參考文獻:

  1.  Mesenchymal Stem Cell Therapy for Inflammatory Skin Diseases: Clinical Potential and Mode of Action

  2. Treatment of psoriasis with mesenchymal stem cells

  3. Clinical Trial of Human Umbilical Cord Blood-Derived Stem Cells for the Treatment of Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: Phase I/IIa Studies.

  4. Autologous Adipose-Derived Mesenchymal Stromal Cells for the Treatment of Psoriasis Vulgaris and Psoriatic Arthritis: A Case Report.

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