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文 | 李長(zhǎng)青

無(wú)論是從事臨床工作還是醫(yī)學(xué)科普，安慰劑都是一個(gè)很重要的話題。讓受眾了解安慰劑效應(yīng)，是能夠成功進(jìn)行大多數(shù)醫(yī)學(xué)科普的關(guān)鍵。安慰劑效應(yīng)是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的重要基礎(chǔ)，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)又是臨床試驗(yàn)的基本形式，臨床試驗(yàn)是診療建議的直接證據(jù)，而證據(jù)則是駁斥偽醫(yī)學(xué)保健的強(qiáng)大武器。

每個(gè)人一生中都多少有過(guò)類似安慰劑效應(yīng)的體驗(yàn)，比如用“喝點(diǎn)熱水”治療各種疼痛和惡心反應(yīng)，或是緊張時(shí)的各種祈禱，等等。一般來(lái)說(shuō)，在臨床研究中，安慰劑都是假的，但效應(yīng)卻有真有假。所謂安慰劑的假，是指藥物或者療法明確不含有治療某種癥狀的成分或機(jī)理，比如常用的糖丸或淀粉片。效應(yīng)的真，是受試者確確實(shí)實(shí)感受到了身體的變化，而且這些變化不是完全的幻覺(jué)，而是通過(guò)某些方法可以客觀檢測(cè)，比如痛覺(jué)敏感度的下降、大腦中某些區(qū)域的活動(dòng)，乃至出現(xiàn)血壓心率的變化。而效應(yīng)的假，是指這些效應(yīng)和臨床所需要的真正療效無(wú)關(guān)。比如短暫的疼痛緩解，對(duì)慢性關(guān)節(jié)肌肉病變的長(zhǎng)期恢復(fù)就意義不大。

安慰劑效應(yīng)的產(chǎn)生，基本和疾病的過(guò)程無(wú)關(guān)，而和病人的認(rèn)知有關(guān)。首先是對(duì)藥效的預(yù)期，假如在服藥之前給病人一個(gè)暗示，說(shuō)這些“藥物”有很好的作用，相比沒(méi)有得到這樣暗示的病人，就更容易產(chǎn)生好的安慰劑效應(yīng)。其次是預(yù)期的內(nèi)容，如果病人存在好的預(yù)期，那么就容易出現(xiàn)正面的安慰劑效應(yīng)，比如疼痛緩解、呼吸困難次數(shù)減少、程度減輕等等；如果是不好的預(yù)期，比如告知這些藥物會(huì)有一些不良反應(yīng)，有時(shí)候會(huì)產(chǎn)生負(fù)面的效應(yīng)，服用比不服用還差，這種叫做反安慰劑效應(yīng)。

最終結(jié)果是正面還是反面，決定于人的預(yù)期，而人的預(yù)期又受很多因素的影響，比如個(gè)人的精神心理狀況、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、性別等等。有人做過(guò)一個(gè)有趣的研究，發(fā)現(xiàn)藥物的價(jià)格對(duì)病人的預(yù)期也會(huì)有影響。研究人員請(qǐng)一群健康志愿者試驗(yàn)一種不含任何活性成分的“止癢藥膏”，在試驗(yàn)之前告知他們這些藥膏有一種不良反應(yīng)，可能會(huì)增加皮膚的痛覺(jué)敏感度。受試者被隨機(jī)分為兩組，使用的“藥物”都是一樣的，唯一不同之處在于其中一組的藥包裝精美，“標(biāo)價(jià)”還貴很多，而另一組的包裝便宜很多。結(jié)果用了“貴”藥的那一組在用藥后對(duì)痛覺(jué)真的更加敏感了，而用“賤”藥的那一組則幾乎沒(méi)什么變化。

其實(shí)這樣的試驗(yàn)在安慰劑效應(yīng)的研究中很常用，不過(guò)以前大多是研究包裝和標(biāo)價(jià)對(duì)正面效應(yīng)的影響，結(jié)果和大眾對(duì)忽悠的認(rèn)識(shí)基本一致——大多數(shù)人會(huì)對(duì)高價(jià)和正面的忽悠產(chǎn)生正面的效應(yīng)。但起作用的看來(lái)還是人的預(yù)期，當(dāng)預(yù)期為負(fù)的時(shí)候，高價(jià)和精美包裝反而會(huì)產(chǎn)生更大的負(fù)面效應(yīng)。

上述關(guān)于反安慰劑效應(yīng)研究的結(jié)果，還可以在很多方面給我們啟示：那些價(jià)格較高的藥物，例如某些治療腫瘤的靶向藥，病人依從性比較差，很多病人在中途停藥，可能大部分是治療效果不好、有嚴(yán)重不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)壓力過(guò)大等其他方面的原因；也可能有一小部分是反安慰劑效應(yīng)的結(jié)果。病人對(duì)這些藥物不良反應(yīng)的預(yù)期被價(jià)格刺激放大了。降低藥品價(jià)格和提供保險(xiǎn)可能就是解決之道。還有常用的他汀類降脂藥物，有一個(gè)主要的不良反應(yīng)是肌肉損傷，了解這個(gè)不良反應(yīng)的病人比不了解的更容易出現(xiàn)肌肉疼痛等癥狀，但未必是真正的肌肉損傷。草率的停藥會(huì)增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。了解反安慰劑效應(yīng)，就會(huì)讓醫(yī)生在建議病人停藥時(shí)更加謹(jǐn)慎。

使用安慰劑效應(yīng)和反安慰劑效應(yīng)最多的可能不是專業(yè)醫(yī)護(hù)人員，相反，大多數(shù)專業(yè)人員對(duì)這兩者比較忽視。應(yīng)用最多的，反而是非專業(yè)的另類醫(yī)療保健人員，包括形形色色的假醫(yī)假藥騙子。他們用安慰劑效應(yīng)來(lái)推銷(xiāo)昂貴的假醫(yī)假藥，用反安慰劑效應(yīng)攻擊正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)學(xué)手段。很多受害者在安慰劑效應(yīng)的驅(qū)使下破財(cái)傷身，在發(fā)現(xiàn)上當(dāng)后陷入極度的心身痛苦中，不少人郁郁而終乃至自殺。不知道這算不算一種另類的反安慰劑效應(yīng)？

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)安慰劑的相關(guān)研究不僅體現(xiàn)了醫(yī)學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)，也展現(xiàn)了醫(yī)學(xué)的仁慈，與另類醫(yī)學(xué)人面獸心的本質(zhì)形成了鮮明的對(duì)比。