作者:風(fēng)濕免疫科余金泉副主任醫(yī)師
來(lái)源:余金泉醫(yī)學(xué)科普公眾號(hào)
11月13日美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)學(xué)術(shù)年會(huì)進(jìn)入尾聲,最后一場(chǎng)學(xué)術(shù)專場(chǎng)隆重發(fā)布了2020ACR痛風(fēng)臨床實(shí)踐指南(草案)。本次指南修訂共涉及42項(xiàng)推薦,因時(shí)間精力有限,暫不逐一翻譯,擇其要點(diǎn)共享之。
指南考量的決定性/重要重點(diǎn):
1.臨床控制:包括痛風(fēng)發(fā)作的控制、痛風(fēng)石和關(guān)節(jié)疼痛;
2.血尿酸水平;
3.嚴(yán)重不良事件(藥物不良反應(yīng));
4.經(jīng)濟(jì)效益。
推薦分類:
支持或反對(duì);
推薦強(qiáng)度:
強(qiáng)推薦(Strong):獲益遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn);
有條件推薦(Conditional):獲益風(fēng)險(xiǎn)平衡。
生活方式管理:
有條件推薦:
1.限制酒精攝入;
2.限制高嘌呤飲食;
3.限制高果糖玉米糖漿攝入;
有條件反對(duì):
無(wú)論疾病活動(dòng)情況,反對(duì)維生素C補(bǔ)充劑應(yīng)用-實(shí)力打臉國(guó)內(nèi)保健控制痛風(fēng)流。
降尿酸治療指征:
支持:
1.痛風(fēng)引起的放射學(xué)破壞;
2.頻繁發(fā)作(≥2次/年);
3.存在痛風(fēng)石;
以上1-3為強(qiáng)推薦。
4.非頻繁發(fā)作(以往曾發(fā)作一次以上痛風(fēng),但發(fā)作頻次<2次/年);
5.第一次發(fā)作(慢性腎臟病CKD3期以上,血尿酸≥9mg/dL即540μmol/L或存在泌尿系結(jié)石);
4和5為有條件推薦。
反對(duì):
有條件反對(duì)無(wú)癥狀高尿酸血癥進(jìn)行藥物降尿酸治療。
降尿酸治療的時(shí)機(jī):
病人在急性發(fā)作時(shí),一旦判斷病人具有降尿酸治療的指征,有條件推薦發(fā)作期間就應(yīng)開(kāi)始降尿酸治療,而不是等急性發(fā)作緩解后再開(kāi)始降尿酸治療。
筆者按:此條與以往推薦大不一樣,以往指南和治療推薦多推薦急性發(fā)作緩解后再開(kāi)始降尿酸治療。
降尿酸治療一線用藥:
1.強(qiáng)烈支持別嘌醇;
2.慢性腎臟病CKD3期以上者,強(qiáng)烈推薦選擇黃嘌呤氧化酶抑制劑(XOI)-別嘌醇或非布司他,而不選擇促尿酸排泄藥物(丙磺舒)。
3.強(qiáng)烈反對(duì)選擇重組的聚乙二醇化尿酸氧化酶/普瑞凱希(Pegloticase)作為一線用藥。
達(dá)標(biāo)治療:
1.治療目標(biāo):血尿酸<6mg/dL即360μmol/L,對(duì)于特定人群目標(biāo)血尿酸值應(yīng)控制更低;
2.不論是否有腎功能損害,降尿酸治療均應(yīng)從小劑量起用逐步加量:比如別嘌醇100mg每天起用,非布司他40mg每天起用(筆者按,基于日本的一些研究,或許亞裔非布司他可以采取更低的起始劑量);
3.包括非醫(yī)生人員在外的擴(kuò)大化護(hù)理(此條筆者不太確定,原文為augmented package of care by non-MDs)。
降尿酸治療的療程:
相對(duì)于停藥,更推薦無(wú)限期使用降尿酸治療藥物。
筆者按:病人總喜歡就降尿酸治療的療程與醫(yī)生討價(jià)還價(jià),甚至中國(guó)近半醫(yī)生(非嚴(yán)格統(tǒng)計(jì))都對(duì)是否需要長(zhǎng)期降尿酸治療持疑惑態(tài)度,這下好了,新指南終于明確的提出療程推薦了。
HLA-B*5801基因檢測(cè)
對(duì)于非裔美國(guó)人使用別嘌醇前應(yīng)進(jìn)行HLA-B*5801基因檢測(cè),以減少嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。
強(qiáng)烈反對(duì)對(duì)所有患者都進(jìn)行HLA-B*5801基因檢測(cè)-主要基于經(jīng)濟(jì)效益考慮,因?yàn)槊绹?guó)高加索人該基因攜帶率并不高。
敲黑板:高加索人HLA-B*5801基因攜帶率為0.7%,非裔美國(guó)人為3.8%-被認(rèn)為是高風(fēng)險(xiǎn),而亞裔的基因攜帶率為7.4%-基于此,筆者強(qiáng)烈推薦中國(guó)人群使用別嘌醇前務(wù)必需要進(jìn)行HLA-B*5801基因檢測(cè)。
別嘌醇一線治療失敗患者:
1.強(qiáng)烈支持優(yōu)先替換為非布司他,而不是選擇促尿酸排泄藥物;
2.對(duì)于頻繁發(fā)作者或不消融的痛風(fēng)石,可考慮選擇普瑞凱希(Pegloticase);
3.對(duì)于非頻繁發(fā)作且無(wú)痛風(fēng)石患者,不應(yīng)該考慮選擇普瑞凱希(Pegloticase)。
非布司他的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)
有條件推薦對(duì)于有心血管疾病病史或新發(fā)心血管疾病者,應(yīng)替代選擇其他降尿酸藥物。
筆者按:講到這一點(diǎn)時(shí),演講者專門用幾頁(yè)slides進(jìn)行了講解,關(guān)于非布司他心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的推薦,主要基于CARES研究,但是CARES研究設(shè)計(jì)及結(jié)果本身,存在較多備受爭(zhēng)議之處,不可盡信。同時(shí)提到,選擇非布司他治療的患者,往往是使用別嘌醇效果不佳者,并沒(méi)有太多其他可以選擇替代治療方案。-ACR對(duì)于非布司他心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的解讀,與筆者此前的理解和解讀基本是一致的,此處暫不展開(kāi)講解,關(guān)于非布司他的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),將另外撰文述之。
也可參閱以往文章:
FDA通報(bào)了非布司他的心血管事件,如何科學(xué)看待?
對(duì)于有心血管風(fēng)險(xiǎn)因素在使用小劑量阿司匹林治療的患者,有條件反對(duì)停用阿司匹林-CARES研究中入組對(duì)象為心血管危險(xiǎn)人群,心血管死亡事件主要發(fā)生于未使用阿司匹林的人群。
關(guān)于促尿酸排泄藥物的應(yīng)用:
1.反對(duì)查尿液尿酸水平;
2.反對(duì)堿化尿液治療。
以上兩點(diǎn)與筆者臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)是一致的,但是是國(guó)內(nèi)同行經(jīng)常喜歡做的,值得關(guān)注。
預(yù)防性抗炎及痛風(fēng)急性發(fā)作的管理:
1.應(yīng)基于病人臨床特點(diǎn)和基礎(chǔ)疾病情況選擇抗炎藥物,一線用藥包括非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、秋水仙堿或糖皮質(zhì)激素(口服、關(guān)節(jié)腔注射或肌肉注射);
2.如果選擇使用秋水仙堿,強(qiáng)烈推薦選擇低劑量秋水仙堿而不是大劑量的秋水仙堿(中國(guó)藥物說(shuō)明書(shū)推薦的用法,詳見(jiàn)秋水仙堿,什么時(shí)候可以改一下藥物說(shuō)明書(shū)?),在有一致治療作用的前提下不良反應(yīng)大大降低;
3.IL-1拮抗劑(Anakinra/阿那白滯素)僅限于以上一線抗炎藥物不耐受或有禁忌的患者;
4.對(duì)于已經(jīng)使用抗炎治療的痛風(fēng)患者,有條件推薦可以使用冰敷治療;
5.預(yù)防性抗炎治療的療程為3-6個(gè)月。
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