來源： 心希望快訊
它是心血管系統(tǒng)疾病中最常見的疾病，也是危害人類健康的常見病。隨著人們生活水平的提高和生活習(xí)慣的改變，該病也成為我國主要的死亡原因之一。AS通常在中年或中老年出現(xiàn)癥狀，是冠心病、腦梗死、外周血管病變的主要原因。動脈管壁內(nèi)皮損傷以及脂質(zhì)沉積是主要的始動因素[1]。
其病因和發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，主要分為以下四個階段[2]：脂質(zhì)條紋——纖維斑塊——粥樣斑塊——臨床合并癥出現(xiàn)。
01
脂質(zhì)條紋：
主要由吞噬了氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的泡沫細(xì)胞形成的。動脈管壁內(nèi)皮細(xì)胞在炎癥以及高血脂等情況刺激下，發(fā)生損傷及功能異常，血脂沉積在動脈管壁內(nèi)皮細(xì)胞下，并被增多的活性氧簇氧化修飾成氧化型低密度脂蛋白。血液中單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤到動脈管壁內(nèi)皮下，釋放炎癥因子，同時，有血小板黏附到受損的動脈管壁內(nèi)皮處。中膜平滑肌細(xì)胞遷移至內(nèi)膜并大量增值，伴有膠原等細(xì)胞外基質(zhì)分泌增多，由單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞和中膜平滑肌細(xì)胞攝取ox-LDL成為泡沫細(xì)胞。
02
纖維斑塊：
壞死的泡沫細(xì)胞以及組織碎片形成病變深部粥糜樣的部分，突出于管腔表面，再覆以較為堅硬的纖維外膜。
03
粥樣斑塊：
隨著脂質(zhì)進(jìn)一步沉積，沉積的脂質(zhì)進(jìn)一步加重吞噬細(xì)胞的聚集，血小板的黏附以及炎癥因子的釋放等，形成了一系列的惡性循環(huán)。隨著這一過程的發(fā)展，纖維被膜漸漸變薄，逐漸演變?yōu)椴环€(wěn)定型的斑塊。
04
臨床合并癥出現(xiàn)：
不穩(wěn)定型的斑塊糜爛或破潰形成血栓，阻塞小血管的管腔，導(dǎo)致供血器官的缺血性損傷，引起心絞痛等各種心腦血管的損傷。
1.危險因素及相關(guān)機(jī)制包括[3]：
01
脂質(zhì)代謝紊亂：
主要是低密度脂蛋白（LDL）。LDL的水平與AS的發(fā)生呈正相關(guān)。LDL主要通過載脂蛋白與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用而沉積在動脈內(nèi)膜內(nèi)形成粥樣斑塊。而高密度脂蛋白（HDL）可以將膽固醇逆向轉(zhuǎn)運至肝，從而降低機(jī)體的膽固醇水平，有抗AS的作用。
02
炎癥與免疫反應(yīng)：
現(xiàn)在越來越多的研究顯示AS的實質(zhì)為血管受損后的一種慢性炎癥反應(yīng)。細(xì)胞因子、各種炎癥介質(zhì)以及炎癥細(xì)胞如淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞等貫穿在AS發(fā)展的整個過程中并形成惡性循環(huán)。
03
氧化應(yīng)激反應(yīng)：
氧自由基以及相關(guān)代謝產(chǎn)物不僅可以直接損害血管壁細(xì)胞，且可以通過影響血管壁細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子的水平，調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，參與AS的發(fā)生和發(fā)展。
04
血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷：
血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅是血管壁的屏障，同時也具有強(qiáng)大的內(nèi)分泌功能，可以合成和分泌多種生物活性物質(zhì)，參與機(jī)體復(fù)雜的功能調(diào)節(jié)。血管內(nèi)皮細(xì)胞可以分泌一些抗凝物質(zhì)阻止血管中血小板等聚集。血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷促進(jìn)白細(xì)胞和血小板的黏附和聚集、脂質(zhì)的沉積以及中膜平滑肌的增殖和遷移等。
05
中膜平滑肌的增殖和遷移：
中膜平滑肌增殖和遷移至內(nèi)膜并且攝取脂質(zhì)變?yōu)榕菽?xì)胞，使得內(nèi)膜增厚形成粥樣病灶或纖維脂質(zhì)斑塊。
06
發(fā)病機(jī)制的研究新進(jìn)展：
與巨噬細(xì)胞亞群表現(xiàn)型的改變，表觀遺傳學(xué)，循環(huán)系統(tǒng)中的miRNA，內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量減少和功能改變等有關(guān)。
2.檢查：
01
一般檢查：
患者常有血膽固醇、三酰甘油增高，高密度脂蛋白減低，脂蛋白電泳圖形異常，多數(shù)患者表現(xiàn)為第Ⅲ或第Ⅳ高脂蛋白血癥。
02
X線：
主動脈粥樣硬化者可見主動脈伸長、擴(kuò)張和扭曲，有時可見鈣質(zhì)沉著。
03
動脈造影：
可顯示四肢動脈、腎動脈與冠狀動脈由于粥樣硬化所造成的管腔狹窄、病變部位及范圍。
04
多普勒超聲檢查：
有助于判斷頸動脈、四肢動脈、腎動脈血流通暢情況等。
3.診斷
動脈粥樣硬化發(fā)展到一定程度，尤其是出現(xiàn)器官病變時，診斷并不困難。如檢查發(fā)現(xiàn)有血脂異常，動脈造影顯示血管有狹窄性病變，應(yīng)該首先考慮動脈粥樣硬化。
同時需要注意的是，動脈粥樣硬化是一種全身性的疾病，一旦出現(xiàn)某個器官的動脈粥樣性改變，意味著其他部位可能已經(jīng)發(fā)生了同樣的改變，當(dāng)某個器官發(fā)生血管事件，即意味著其他器官發(fā)生血管事件的危險性增加。
①40歲以上患者，如有主動脈增寬扭曲并排除其他疾病，提示有主動脈粥樣硬化可能；
②如突然出現(xiàn)眩暈或步態(tài)不穩(wěn)而無顱內(nèi)壓增高征象，則應(yīng)該懷疑有基底動脈粥樣硬化所引起的腦供血不足；
③活動后出現(xiàn)短暫的胸骨后和心前區(qū)悶痛或壓迫感，則應(yīng)懷疑為冠狀動脈粥樣硬化引起的心肌供血不足；
④夜尿增多常為腎動脈粥樣硬化的早期癥狀之一。
此外，患者常伴有動脈粥樣硬化的易患因素，如高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病以及吸煙等，選擇性的做檢查如血管造影等有助于明確診斷。
危險因素及相關(guān)機(jī)制包括[3]：
動脈粥樣硬化的治療主要是針對病因的治療，主要有調(diào)整血脂類的藥物如他汀類等；抗血小板治療，最常見的為阿司匹林；溶栓和抗凝類的藥物，主要用于動脈內(nèi)血栓形成導(dǎo)致管腔狹窄或阻塞者；還有針對缺血癥狀的相應(yīng)治療如心絞痛時應(yīng)用血管擴(kuò)張劑或β受體阻滯劑等。
近10年來，針對AS病理過程的干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)[4]：麝香保心丸對于作為AS病理基礎(chǔ)的內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)浸潤和炎癥反應(yīng)都能起到有效的控制作用，其抗AS的機(jī)制包括：
①從結(jié)構(gòu)和功能上起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用；
②減少脂質(zhì)浸潤：麝香保心丸有一定的降脂作用，可以降低總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白；
③抑制炎癥反應(yīng)：麝香保心丸對炎癥介質(zhì)如金屬蛋白酶、C-反應(yīng)蛋白等有抑制作用，同時可以抑制炎癥反應(yīng)引起的膠原增生。
目前，較多的研究通過臨床癥狀、心電圖、心肌灌注顯像等證實了麝香保心丸對于延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展、保護(hù)冠狀動脈，維持心肌的正常血供具有積極作用。對于冠心病患者，從病變早期開始、持續(xù)使用麝香保心丸，能抵御各種動脈粥樣硬化危險因子的致病作用，因而能夠降低遠(yuǎn)期心血管事件的發(fā)生率。
參考文獻(xiàn)：
[1]Williams JK, Sukhova GK, Herrington DM, Libby P. Pravastatin has cholesterol-lowering independent effects on the artery wall of atherosclerotic monkeys[J]. J Am Coll Cardiol,1998,31(3):684-691.
[2]Li YL. Pathology[M]. 6th ed. Beijing: People’s Medical Publishing Press. 2004.
[3]嚴(yán)春琳,楊靜,韓際宏,等.中藥抗動脈粥樣硬化機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志.2014,28(6):904-913.
[4]王琳.麝香保心丸早期、長期干預(yù)對動脈粥樣硬化斑塊病變的影響[J].中國社區(qū)醫(yī)師.2006,22(14):21-22.
