來源:基層醫(yī)師公社
在糖尿病口服降糖藥物中,有一類古老的經(jīng)典降糖藥——磺脲類藥物,可以直接促進(jìn)胰島素分泌,能起到強(qiáng)大的降低血糖的效果。
多年的臨床使用,該藥療效肯定,價(jià)格親民,尤其是新開發(fā)的品種和劑型,降血糖效果良好,低血糖反應(yīng)及其它不良反應(yīng)較少。
盡管目前新的降糖藥物不斷被開發(fā)應(yīng)用,但磺脲類藥物仍是糖尿病治療領(lǐng)域應(yīng)用最為廣泛的口服降糖藥物之一,并且在國內(nèi)外2型糖尿病(T2DM)指南中占據(jù)著非常重要的治療地位。
也正因?yàn)檫@類降糖藥應(yīng)用廣泛,所以我們才應(yīng)該格外要注意它們在臨床應(yīng)用中的細(xì)節(jié)問題。
下面是磺脲類藥物臨床應(yīng)用中被高頻問及的12個(gè)問題。
1、磺脲類藥物有哪些品種?
磺脲類藥物自從被開發(fā)出來到目前為止,概括起來經(jīng)歷了兩代品種。
第一代磺脲類藥物,目前基本被淘汰不再做介紹。
第二代磺脲類藥物,是目前2型糖尿病治療領(lǐng)域的重要組成部分,國內(nèi)常用的藥物有如下表:
2、磺脲類藥物不同的制劑品種有何優(yōu)點(diǎn)?
?。?)短效制劑:格列吡嗪和格列喹酮是作用時(shí)間相對較短,是短效制劑。為了延長作用時(shí)間,格列吡嗪可以做成控釋片,控釋片通過特殊的技術(shù),使藥物按照預(yù)定的速度釋放,減少服藥次數(shù),也有利于藥物濃度的維持和減少低血糖反應(yīng)的發(fā)生。
?。?)中效制劑:格列齊特作用時(shí)間相對短效制劑長,一般一日口服2次。做成緩釋片可以延長作用時(shí)間,減少服藥次數(shù),一日一次即可。
?。?)長效制劑:在磺脲類藥物中,目前比較常用的長效制劑是格列美脲,作用時(shí)間可以持續(xù)24小時(shí)。一日口服一次。
3、磺脲類藥物是不是很容易引起嚴(yán)重的低血糖?
磺脲類藥物最常見的不良反應(yīng)為低血糖癥,由于優(yōu)降糖(格列本脲)價(jià)格便宜,在二代藥中,過去臨床應(yīng)用較多,但該藥因?yàn)榻堤亲饔脧?qiáng)、半衰期長,代謝產(chǎn)物仍具有降糖活性,主要經(jīng)過腎臟代謝,很容易出現(xiàn)低血糖,且難以糾正,所以人們普遍以為磺脲類藥物容易引起低血糖且不好糾正。
其實(shí)隨著新的品種和劑型的出現(xiàn),現(xiàn)在臨床上磺脲類藥物只要掌握好用量和服用方法,一般也不容易出現(xiàn)低血糖,像格列吡嗪和格列喹酮這類短效制劑,因?yàn)樽饔脮r(shí)間短,還是較為安全的。
需要注意的是,無論哪種磺脲類藥物,因?yàn)榇龠M(jìn)胰島素分泌,所以服用過程中,都要注意防止出現(xiàn)低血糖。
4、所有磺脲類藥物是不是都容易導(dǎo)致體重增加?
體重增加也是磺脲類藥物應(yīng)用過程中需要考慮的問題。磺脲類藥物可以促進(jìn)胰島素的分泌,胰島素是促進(jìn)能量儲存的激素,這可能間接使體重有所增加,所以磺脲類藥物應(yīng)用過程中如果不注意飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉,很容易出現(xiàn)體重增加而不利于血糖的控制,但臨床研究表明,格列吡嗪控釋片和格列美脲增加體重作用不明顯。
5、對磺胺藥過敏的人可以服用磺脲類藥物嗎?
磺脲類藥物和磺胺類藥物雖然是兩類不同的藥物,但它們都是含有SO-NH結(jié)構(gòu)的化合物,從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看有相似之處,這種結(jié)構(gòu)上的相似性就導(dǎo)致了對磺胺過敏的人,很有可能也會(huì)對磺脲類藥物過敏,所以對磺胺藥過敏的人在選擇磺脲類降糖藥時(shí)要小心,避免交叉過敏。
6、磺脲類藥物用久了會(huì)耐藥失效,是真的嗎?
在人群中大約有超過10%的人服用磺脲類藥物血糖不會(huì)下降,也就是說這部分人群對磺脲類藥物原發(fā)性失效;還有部分人群,起初應(yīng)用磺脲類藥物的時(shí)候有效。
但隨著時(shí)間的推移,降糖效果大打折扣,是繼發(fā)性失效,也就是人們所說的“耐藥失效”了,實(shí)際上這不是藥物本身的問題,這個(gè)與抗生素對細(xì)菌的耐藥失效不一樣,這種失效主要原因?yàn)榛颊唠S著時(shí)間的推移,病情的發(fā)展,β細(xì)胞功能逐漸惡化和外周組織對胰島素抵抗不能緩解所致。
7、如何防止磺脲類藥物藥物的繼發(fā)性失效
聯(lián)合用藥可以減少繼發(fā)性失效的發(fā)生率。臨床實(shí)踐中經(jīng)常用到的聯(lián)合方式有磺脲類藥物和雙胍類藥物、噻唑烷二酮類、胰島素合用。已有證據(jù)表明,及時(shí)聯(lián)合應(yīng)用噻唑烷二酮類可顯著減少磺脲類繼發(fā)失效。
8、磺脲類藥物這么多品種臨床該如何選用?
磺脲類藥物作為胰島素促泌劑,首先它比較適合胰島β細(xì)胞還有一定分泌功能的2型非肥胖糖尿病患者(但超重或肥胖不是其禁忌癥)。不然就是“巧婦難為無米之炊”。
對于餐后血糖高的患者,推薦選擇短效磺脲類藥物:格列喹酮和格列吡嗪,一般每天服用 2~3 次;
空腹血糖高的,推薦選擇長效類胰島素促泌劑:格列本脲和格列美脲等,以及相關(guān)緩釋、控釋制劑,如格列齊特緩釋片、格列吡嗪控釋片,一般每天服用 1 次。
當(dāng)然,空腹血糖和餐后血糖都高的患者,也比較適合這類中、長效磺脲類制劑;老年患者選用短效類比較安全,如格列吡嗪、格列喹酮,避免應(yīng)用格列本脲;病程較長,空腹血糖較高的2型糖尿病患者可選用中長效類藥物(格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列齊特緩釋片及格列吡嗪控釋片)。
9、磺脲類藥物在服藥時(shí)間上有什么特殊要求?
磺脲類藥物屬于胰島素促泌劑,由于吃飯后需要更多的胰島素幫助降低血糖,因此磺脲類藥物需要飯前服用,不應(yīng)在飯后服用,不然容易使胰島素分泌延遲引發(fā)餐后低血糖。
短效的格列喹酮、格列吡嗪、格列齊特應(yīng)在餐前半小時(shí)服用,長效的格列本脲、格列美脲及格列齊特緩釋片、格列吡嗪控釋片在餐前即刻服用。
10、聽說使用磺脲類藥物就是“鞭打病?!睍?huì)讓胰島β細(xì)胞“過勞死”是真的嗎?
曾有一段時(shí)間,流行使用磺脲類藥物就是“鞭打病?!敝f,意思是長期使用磺脲類等胰島素促泌劑就是讓有病的胰島β細(xì)胞“過勞”,會(huì)加速其分泌功能的衰竭,實(shí)際上目前的研究均沒有證據(jù)證實(shí),胰島素促泌劑會(huì)讓胰島β細(xì)胞過勞而加速分泌功能的衰竭。
11、磺脲類藥物除了降血糖外,還有其他作用嗎?
研究表明二代磺脲類藥物具有眾多降糖外作用,如格列吡嗪、格列齊特可改善凝血及纖溶功能,在控糖的同時(shí)對減緩糖尿病視網(wǎng)膜病變及糖尿病早期腎臟病變等微血管并發(fā)癥的發(fā)生有積極作用;
眾多研究表明,格列美脲具有雙重降糖機(jī)制,除刺激β細(xì)胞分泌胰島素外,還有顯著的胰島素增敏效應(yīng)。此外,還具有抗氧化作用,與體內(nèi)含硒的谷胱甘肽酶(GHS-PX)共同參與氧化還原反應(yīng),清除自由基,保護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,進(jìn)而改善胰島β細(xì)胞功能,延緩糖尿病進(jìn)展。
12、忘記服藥該怎么辦?
如果剛剛吃過飯,或者吃飯時(shí)間少于2小時(shí)內(nèi),忘記服藥,可以按照平時(shí)的劑量服用。如果時(shí)間已經(jīng)超過2個(gè)小時(shí),最好根據(jù)血糖監(jiān)測情況決定如何服用及服用多少劑量合適,告訴患者不可漏服后下一餐加倍補(bǔ)服。
參考資料:
[1]母義明,楊文英,朱大龍.等.磺脲類藥物臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)[J].藥品評價(jià).2017,14(1):5-12.
[2]童南偉 磺脲類藥物臨床應(yīng)用的中國證據(jù)[J].糖尿病臨床,2014,8(10):476-478
[4]徐巖 李春霖.磺脲類降糖藥物的臨床應(yīng)用及進(jìn)展[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測2007,(1).
[5]衡先培 朱志章 鄭健 .[M]. 實(shí)用糖尿病中西醫(yī)結(jié)合治療,北京 人民軍醫(yī)出版社2006,387-393.