轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，揭示了腫瘤驅(qū)動性基因突變?nèi)绾瓮ㄟ^不同的信號通道傳導(dǎo)機(jī)制促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，為腫瘤靶向治療開辟了道路，而緊隨靶向治療之后的耐藥問題，也為腫瘤的靶向治療管理提出了新的挑戰(zhàn)。
目前，腫瘤管理往往基于分子診斷的證據(jù)基礎(chǔ)制定最優(yōu)的治療策略。近期，發(fā)表在Current Oncology上的一篇綜述文章Management of EGFR-mutated non-small-cell lung cancer: practical implications from a clinical and pathology perspective，以EGFR基因突變的非小細(xì)胞肺癌人群為核心，探討EGFR突變NSCLC的治療及第一、二代EGFR-TKI治療后耐藥機(jī)制問題，并提出一個可行的臨床路徑，幫助臨床及病理醫(yī)生制定最優(yōu)治療策略。
EGFR耐藥機(jī)制可分為四大類：EGFR二次耐藥突變、旁路激活、下游通道激活和組織轉(zhuǎn)型；其中T790M突變是主要的耐藥機(jī)制（約占60%），此外還有EGFR擴(kuò)增（10%）、PIK3CA突變（5%）等；對耐藥機(jī)制的研究推動了第三代EGFR-TKIs藥物的開發(fā)，針對T790M突變的第三代EGFR-TKI奧希替尼與伴隨診斷試劑同時獲批上市?？梢婒?qū)動性基因突變的確診已徹底改變了非小細(xì)胞肺癌治療體系。
根據(jù)臨床治療方案的可行性，在不同階段檢測分別檢測EGFR突變、T790M突變，或者考慮PD-L1檢測，并以此來確定對應(yīng)的治療方案已成為EGFR突變NSCLC診療的新常態(tài)。而這一診療體系的建立中，分子診斷至關(guān)重要，不同階段，選擇具有明確臨床治療指導(dǎo)意義的基因進(jìn)行診斷是基本策略。
所謂的具有明確的臨床指導(dǎo)意義的基因是指該基因突變已有對應(yīng)靶向治療藥物或者可指導(dǎo)臨床治療方案的確定。
目前已知的肺癌驅(qū)動性基因有數(shù)十種，如上圖所示，EGFR、ALK、ROS1基因突變已有對應(yīng)的靶向藥物獲批上市， RET、MET、BRAF、PIK3CA、HER2等也有對應(yīng)的靶向藥物進(jìn)入臨床研究。
耐藥研究的深入和靶向藥物的上市為肺癌患者帶來更多的生存獲益，同時也對肺癌治療策略的制定帶來了新的挑戰(zhàn)：在肺癌的不同階段，如何選擇經(jīng)濟(jì)、合理的診斷策略，對關(guān)鍵性驅(qū)動基因突變進(jìn)行選擇性檢測變得至關(guān)重要。
從NCCN最新更新的非小細(xì)胞肺癌臨床指南可知，檢測EGFR、ALK、ROS1基因突變已成為非小細(xì)胞肺癌靶向治療的基本策略。在有限的標(biāo)本情況下，采用簡單快捷的PCR方法實(shí)現(xiàn)三基因同步檢測無疑是最經(jīng)濟(jì)、高效的檢測手段！
與此同時，對于經(jīng)TKIs藥物治療后疾病進(jìn)展的晚期患者，采用NGS技術(shù)檢測EGFR、ALK、ROS1、KRAS、RET、MET、BRAF、PIK3CA、HER2等基因突變狀態(tài)明確其分子分型是可選策略，可為臨床醫(yī)生制定后續(xù)治療方案提供參考。
值得注意的是，由于檢測的結(jié)果直接決定了藥物的選擇和治療方案的制定，選擇高品質(zhì)合規(guī)的檢測試劑盒尤為重要，因此，無論是PCR方法還是NGS方法，選擇嚴(yán)格質(zhì)控的基因檢測（合規(guī)的產(chǎn)品和檢測實(shí)驗(yàn)室）十分重要！
參考文獻(xiàn)：
1、M. Cabanero. et al, Management of EGFR-mutated non-small-cell lung cancer: practical implications from a clinical and pathology perspective, Current Oncology, Vol. 24, No. 2, April 2017
2、Aditi Daga et al, Current Drugs and Drug Targets in Non-Small Cell Lung Cancer: Limitations and Opportunities, Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, Vol 16, 2015
