最近，新加坡研究人員帶領(lǐng)的一項研究表明，感染乙型肝炎病毒(HBV)，可增加嬰兒免疫系統(tǒng)的成熟，這可能會產(chǎn)生一個更好的生存優(yōu)勢，抵消生命早期的細(xì)菌感染。這些發(fā)現(xiàn)從根本上改變了新生兒HBV垂直感染的途徑(母嬰)，并可能改變慢性乙型肝炎患者治療的范式。
相關(guān)研究結(jié)果，發(fā)表在三月二十五日的《自然通訊》(Nature Communications)，是由杜克-國立大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院(Duke-NUS)新興傳染病項目(EID)的Antonio Bertoletti教授帶領(lǐng)。
目前，乙肝病毒廣泛分布在亞洲，影響全球約3億人，而在新加坡，有6%的人是慢性乙肝病毒攜帶者。在亞洲，大多數(shù)HBV慢性感染是在出生時獲得的。雖然有安全有效的疫苗，但HBV陽性母親生的孩子，有5%到10%的嬰兒仍然被感染。通常研究認(rèn)為，乙肝病毒利用新生兒免疫系統(tǒng)的不成熟，來完成它的持續(xù)性感染。
國際肝組織的現(xiàn)行指南，只為表現(xiàn)出肝病明顯癥狀的乙肝病毒攜帶者推薦治療方案，通常在30歲以后。這是基于“在疾病癥狀出現(xiàn)之前，乙肝病毒被認(rèn)為是無害的，并且年輕患者對HBV有免疫耐受性”的假設(shè)，從而意味著他們對病毒沒有保護性反應(yīng)，無法對治療產(chǎn)生反應(yīng)。
Bertoletti教授與國立大學(xué)醫(yī)院合作(新加坡)、帕爾馬大學(xué)(意大利)合作表明，與目前的觀點相反，暴露HBV的嬰兒并沒有免疫耐受性，而是他們有更成熟的免疫系統(tǒng)。研究小組檢查了HBV陽性母親臍帶血中的免疫細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)無論是先天免疫細(xì)胞，還是適應(yīng)性免疫細(xì)胞，都更加有活性和成熟，并且它們能更好地應(yīng)對細(xì)菌的挑戰(zhàn)，這種現(xiàn)象稱為“訓(xùn)練免疫”(trained immunity)。這表明，與健康母親的臍帶血細(xì)胞相比，他們的免疫細(xì)胞可能更適應(yīng)處理潛在的細(xì)菌感染。
本文第一作者、Duke-NUS研究員Michelle Hong感到非常鼓舞的是，這項研究有助于大家對一種亞洲流行疾病的認(rèn)識。他表示：“我們的工作有助于理解‘出生前HBV暴露如何形成新生兒的總體免疫反應(yīng)’，并轉(zhuǎn)變我們看待乙肝病毒的方式。盡管HBV會在以后的生活中導(dǎo)致疾病，但在生命早期它實際上可能對人類有益?！?/p>
以前，Bertoletti教授表明，感染慢性HBV的年輕成年人(年齡在14至30歲)沒有免疫耐受性，他們具有的免疫細(xì)胞不能夠抵御病毒。下一步，他計劃檢測HBV感染在兒科患者中的影響(這些患者的年齡在2到12歲之間)，以確定他們的免疫系統(tǒng)如何響應(yīng)病毒。來自這些不同研究的綜合結(jié)果，將為患者慢性乙肝的治療(從年輕的成年人或更早)奠定基礎(chǔ)。
原文鏈接：Trained immunity in newborn infants of HBV-infected mothers
The newborn immune system is characterized by an impaired Th1-associated immune response. Hepatitis B virus (HBV) transmitted from infected mothers to newborns is thought to exploit the newborns’ immune system immaturity by inducing a state of immune tolerance that facilitates HBV persistence. Contrary to this hypothesis, we demonstrate here that HBV exposure in utero triggers a state of trained immunity, characterized by innate immune cell maturation and Th1 development, which in turn enhances the ability of cord blood immune cells to respond to bacterial infection in vitro. These training effects are associated with an alteration of the cytokine environment characterized by low ?IL-10 and, in most cases, high ?IL-12p40 and ?IFN-α2. Our data uncover a potentially symbiotic relationship between HBV and its natural host, and highlight the plasticity of the fetal immune system following viral exposure in utero.
來源： Nature Communications 瀏覽次數(shù)：292
