潛伏期5~8天,前驅(qū)癥有鼻炎、結(jié)膜炎,突然高熱、惡寒、頭痛、眼眶后痛、肌炎、劇烈性頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、乏力、厭食,第1次發(fā)熱可達(dá)39~40℃。持續(xù)4~5天下降,癥狀減輕約1~3天后再次出現(xiàn)高熱(雙峰熱),在發(fā)病3~5天,多數(shù)病人首先在軀干兩側(cè)出現(xiàn)麻疹樣紅斑,逐漸向四肢發(fā)展,以前臂屈側(cè)為多,呈猩紅熱樣皮疹,向顏面、四肢擴(kuò)展。有的病例在手足、掌跖、踝及小腿可見紫癜樣斑丘疹,伴瘙癢,消退后有脫屑。病人多伴淺表淋巴結(jié)腫大。
登革熱病毒可引起亞洲兒童出血熱。表現(xiàn)皮膚黏膜小的出血點(diǎn)及瘀斑,嚴(yán)重者有鼻出血,消化道、呼吸道及顱內(nèi)出血。白細(xì)胞減少,中性粒細(xì)胞及血小板減少,退熱后可恢復(fù),凝血酶原延長。個別有蛋白尿,血清轉(zhuǎn)氨酶升高??捎萌槭竽X、猴腎、白蚊、伊蚊細(xì)胞株作病毒分離培養(yǎng)。
應(yīng)盡可能做到及早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早就地治療患者。目前對本病尚無確切有效的病原治療藥物,主要采取支持及對癥治療措施。
1.一般及支持治療 急性期應(yīng)臥床休息,給予清淡的流質(zhì)或半流質(zhì)飲食,防蚊隔離至病程的第7天。對典型和重型病例應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理,注意口腔和皮膚清潔,保持每日有一定的尿量和大便通暢。
2.對癥治療
(1)降低體溫:對高熱患者宜先用物理降溫,如冰敷、酒精拭浴,慎用止痛退熱藥物,以免在G6PD缺陷患者中誘發(fā)急性血管內(nèi)溶血或因大量出汗而引起虛脫。對高熱不退及毒血癥狀嚴(yán)重者,可短期應(yīng)用小劑量腎上腺皮質(zhì)激素,如口服潑尼松(prednisone)5mg,3次/d。
(2)補(bǔ)液:對出汗多、腹瀉者,先作口服補(bǔ)液,注意水、電解質(zhì)與酸堿平衡。必要時應(yīng)采用靜脈補(bǔ)液,糾正脫水、低血鉀和代謝性酸中毒,但應(yīng)時刻警惕誘發(fā)腦水腫、顱內(nèi)高壓癥、腦疝的可能性。
(3)降低顱內(nèi)壓:對劇烈頭痛、出現(xiàn)顱內(nèi)高壓癥的病例應(yīng)及時應(yīng)用20%甘露醇注射液250~500ml快速靜脈滴注,必要時于6~8h后重復(fù)應(yīng)用。同時靜脈滴注地塞米松,10~40mg/d,有助于減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓。對呼吸中樞受抑制的患者,應(yīng)及時應(yīng)用人工呼吸機(jī)治療,并作心電圖、血壓、血氧飽和度和血液酸堿度監(jiān)測。
1、登革熱食療方:
尚無有效食療方。
2、登革熱吃哪些對身體好?
(1)、急性期臥床休息,給予流質(zhì)或半流質(zhì)飲食,如米湯,菜湯,藕粉,蛋花湯,面片等。
(2)、宜吃富含蛋白質(zhì)的食品,如瘦肉、魚蝦、動物血、動物肝腎、蛋黃、豆制品以及大棗、綠葉菜、芝麻醬等。
(3)、給予高維生素、易消化吸收的食物,如新鮮蔬菜、牛奶、肉湯、雞湯等。
3、登革熱最好不要吃哪些食物?
(1)、忌辛辣
1.控制傳染源 在地方性流行區(qū)或可能流行地區(qū)要做好登革熱疫情監(jiān)測預(yù)報(bào)工作,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、及時隔離與治療患者。同時,對可疑病例應(yīng)盡快進(jìn)行特異性實(shí)驗(yàn)室檢查,識別輕型患者。加強(qiáng)國境衛(wèi)生檢疫。
2.切斷傳播途徑 防蚊、滅蚊是預(yù)防本病的根本措施。改善衛(wèi)生環(huán)境,消滅伊蚊滋生地,清理積水。噴灑殺蚊劑消滅成蚊。
3.提高人群抗病力 注意飲食均衡營養(yǎng),勞逸結(jié)合,適當(dāng)鍛煉,增強(qiáng)體質(zhì)。登革疫苗仍處于研制、試驗(yàn)階段,已研制出登革病毒1型和2型的蛋白和DNA基因疫苗,正在進(jìn)行動物試驗(yàn),但尚未能在人群中推廣應(yīng)用。由于低滴度的抗登革病毒1型抗體有可能成為促進(jìn)型抗體,誘發(fā)登革出血熱的發(fā)生,因而增加了疫苗研制、應(yīng)用的難度。
登革病毒屬于黃病毒科(flaviviridae)中的黃病毒屬(Flavivirus)。病粒呈啞鈴狀、棒狀或球形,直徑為40~50nm?;蚪M為單股正鏈RNA,長約11kb,編碼3個結(jié)構(gòu)蛋白和7個非結(jié)構(gòu)蛋白,基因組與核蛋白一起裝配成二十面對稱的病毒顆粒。其外部有一層由脂蛋白組成的包膜。包膜含有具型和群特異性的抗原。
根據(jù)抗原性的差異,登革病毒可分為四個血清型,各型之間以及與乙型腦炎病毒之間都有部分交叉免疫反應(yīng)性。
初次感染者,于病程的第4~5天即可在血清中檢出特異性抗體,2~4周達(dá)高峰,可呈低滴度維持?jǐn)?shù)年以上。
登革病毒在伊蚊胸肌細(xì)胞、猴腎細(xì)胞及新生小鼠腦中生長良好,病毒在細(xì)胞中的復(fù)制可導(dǎo)致細(xì)胞病變。目前最常用于分離登革病毒的細(xì)胞株是來自白紋伊蚊胸肌的C6/36細(xì)胞株。
登革病毒耐低溫,在人血清中保存于-20℃可存活5年,-70℃可存活8年以上。然而,登革病毒不耐熱,于60℃ 30min或100℃ 2min即可被滅活,對酸、洗滌劑、乙醚、紫外線、甲醛等亦敏感,較易被滅活。
登革病毒感染可使艾滋病患者體內(nèi)的1型人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)復(fù)制出現(xiàn)暫時性抑制。
本病應(yīng)與下列疾病相鑒別:
1.流行性感冒 鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等上呼吸道炎的癥狀較明顯,皮疹少見,無皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑。
2.麻疹 咳嗽、流涕、流淚,眼結(jié)合膜充血、畏光,以及咽痛,全身乏力常見。在病程的第2~3天,90%以上患者的口腔出現(xiàn)科氏斑。皮疹為斑丘疹,首先見于耳后發(fā)際,漸及前額、面、頸,自上而下至胸、腹、背及四肢,2~3天內(nèi)遍及全身,最后見于手掌與足底。
3.猩紅熱 急性咽喉炎較明顯,表現(xiàn)為咽痛、吞咽痛,局部充血并可有膿性分泌物,頜下及頸淋巴結(jié)腫大、觸痛。發(fā)熱24h后開始出疹,始于耳后、頸部及上胸部,然后迅速蔓及全身。皮疹為彌漫充血性針尖大小的丘疹,壓之退色,伴有癢感。面部充血而口鼻周圍充血不明顯,形成口周蒼白圈。咽拭子培養(yǎng)可有A群β型溶血性鏈球菌生長。
4.流行性出血熱 亦稱腎綜合征出血熱,患者主要表現(xiàn)為發(fā)熱、中毒癥狀、充血、出血、休克、少尿、高血容量綜合征。發(fā)熱,出血,休克與少尿依次出現(xiàn)很常見。休克常于退熱時發(fā)生。血液白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高,異型淋巴細(xì)胞常超過10%,血小板減少。尿中出現(xiàn)大量蛋白質(zhì)和膜狀物。血清中可檢出抗流行性出血熱病毒的IgG、IgM抗體。
5.鉤端螺旋體病 病前有疫水接觸史。急性發(fā)熱,眼結(jié)膜充血,結(jié)膜下出血,腓腸肌疼痛,腹股溝淋巴結(jié)腫大。患者走路時腓腸肌疼痛更為顯著。體檢時腓腸肌壓痛較明顯。血清中可檢出抗鉤端螺旋體的IgG、IgM抗體。
6.恙蟲病 發(fā)病前曾在灌木草叢中工作或坐臥??捎谀[大、壓痛的淋巴結(jié)附近發(fā)現(xiàn)特征性焦痂或潰瘍。血清變形桿菌凝集試驗(yàn)(外-斐反應(yīng))檢查,OXK凝集抗體效價達(dá)1∶160或以上有診斷意義。血液接種于小鼠腹腔,經(jīng)飼養(yǎng)7~10天后可分離出恙蟲病立克次體。
7.敗血癥 常有原發(fā)性感染灶,如外傷化膿性病灶、肺炎、腸炎等??沙霈F(xiàn)遷徙性感染病灶,如肺膿腫、肝膿腫、腦膿腫等。血液白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞明顯增高。血液培養(yǎng)或感染病灶抽吸物培養(yǎng)可有病原菌生長。若血液培養(yǎng)與感染病灶抽吸物培養(yǎng)有相同的細(xì)菌生長則更具明確診斷意義。
8.傷寒 持續(xù)發(fā)熱1周以上,伴全身中毒癥狀,如表情淡漠、食欲缺乏、腹脹、便秘、相對緩脈,肝、脾大,右下腹壓痛等。病程的第2周可于胸腹部皮膚發(fā)現(xiàn)顏色淡紅、直徑為2~5mm、壓之退色、數(shù)目常在10個以下的玫瑰疹。外周血白細(xì)胞數(shù)減少,淋巴細(xì)胞比例相對增多,嗜酸性粒細(xì)胞減少或消失。肥達(dá)反應(yīng)(傷寒桿菌血清凝集反應(yīng))中“O”抗體效價可在1∶80以上,“H”抗體效價可在1∶160以上。血液和骨髓培養(yǎng)可有傷寒桿菌生長。
9.瘧疾 間歇發(fā)作性寒戰(zhàn)、高熱、大量出汗,貧血和脾大。每次發(fā)作過程持續(xù)4~8h。間歇發(fā)作的周期有一定規(guī)律性,間日瘧、卵形瘧為每隔天發(fā)作1次,三日瘧為每隔2天發(fā)作一次。血液的厚、薄涂片經(jīng)吉姆薩染色(Giemsa’s stain)后用顯微鏡油鏡檢查,發(fā)現(xiàn)瘧原蟲有明確診斷意義。
10.流行性乙型腦炎 高熱、頭痛、嘔吐、意識障礙、抽搐,病理反射征與腦膜刺激征陽性。血液白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞明顯增高。腦脊液細(xì)胞數(shù)輕度增加,壓力和蛋白質(zhì)增高,糖與氯化物正常。血清免疫學(xué)檢查,特異性IgM抗體陽性有明確診斷意義。
實(shí)驗(yàn)室檢查:
1.常規(guī)檢查 外周血液白細(xì)胞總數(shù)減少,發(fā)病第2天開始下降,第4~5天降至最低點(diǎn),可低至2×109/L,分類顯示中性粒細(xì)胞減少,淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞相對增多。絕大多數(shù)病例出現(xiàn)血小板減少,低于100×109/L。血液血細(xì)胞比容增加20%以上,可達(dá)60%~70%。部分病例有蛋白尿,尿中出現(xiàn)紅細(xì)胞和白細(xì)胞。約半數(shù)病例有輕度ALT、AST升高。腦型病例腦脊液壓力升高,白細(xì)胞和蛋白質(zhì)正?;蛏栽黾樱呛吐然镎?。
2.血清學(xué)檢查 單份血清補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)滴度超過1∶32,紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)滴度超過1∶1280有診斷意義。雙份血清,恢復(fù)期特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍或更高增長者,可作為明確診斷依據(jù)。用ELISA檢測患者血清中特異性IgM抗體,陽性有助于登革熱的早期明確診斷。若在患者的血清中檢出登革病毒抗原,亦可作為明確診斷依據(jù)。
3.病毒分離:將急性發(fā)熱期患者的血清接種于乳鼠腦內(nèi)或培養(yǎng)的C6/36細(xì)胞系,經(jīng)飼養(yǎng)或培養(yǎng)后可分離出登革病毒。目前,較常應(yīng)用C6/36細(xì)胞系作登革病毒分離,其分離陽性率隨病程的延長而降低。發(fā)病3天內(nèi)多可分離出登革病毒,但第1天的分離陽性率最高,可達(dá)70%~85%,第2天為40%~65%,第3天為20%~35%。少數(shù)患者于病程的第5天仍可分離出登革病毒。
4.反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR):檢測患者血清中登革病毒RNA,其敏感性高于病毒分離,可用于早期快速診斷及血清型鑒定,但技術(shù)要求較高,其特異性和可重復(fù)性有待進(jìn)一步提高。
其他輔助檢查:
腦型患者腦脊液壓力升高。
1.急性血管內(nèi)溶血 最為常見,發(fā)生率約為1%,多發(fā)生于紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(glucose-6-phosphatase dehydrogenase,G6PD)缺陷的患者。主要表現(xiàn)為排醬油樣小便、貧血、氣促、心率加快,尿標(biāo)本檢查無或僅有少量紅細(xì)胞而潛血試驗(yàn)呈強(qiáng)陽性。值得注意的是當(dāng)發(fā)生急性血管內(nèi)溶血時,血液中G6PD含量可在正常范圍,而于1個月后才出現(xiàn)含量缺陷。這是因?yàn)榘l(fā)生急性血管內(nèi)溶血時,血液中G6PD缺陷的成熟、衰老紅細(xì)胞已裂解,剩下的是G6PD含量相對較多的年幼紅細(xì)胞,當(dāng)其發(fā)育成熟、衰老時才逐漸出現(xiàn)G6PD缺陷所致。
2.精神異常 個別患者可并發(fā)感染性精神異常,尤其多見于有精神病家族史的患者。
3.心肌炎 嚴(yán)重病例可發(fā)生心肌炎,主要表現(xiàn)為心跳、氣促、心率增快,可出現(xiàn)心律失常。
4.肝功能損害 輕度肝功能損害常見,主要表現(xiàn)為肝輕度腫大、邊緣銳利,質(zhì)軟,肝功能檢查出現(xiàn)ALT、AST 和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)等升高。嚴(yán)重病例可發(fā)生總膽紅素(TBIL)升高,甚至出現(xiàn)肝腎綜合征。
5.尿毒癥 多見于登革出血熱患者,大量出血或急性血管內(nèi)溶血可促進(jìn)尿毒癥的發(fā)生。
6.急性呼吸窘迫綜合征 急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)可見于重型及登革出血熱患者,表現(xiàn)為呼吸急促、窘迫,煩躁,發(fā)紺,雙肺可聞干、濕性啰音。動脈血?dú)夥治?,動脈血氧分壓(Pa02)<8.0kPa(60mmHg),早期動脈血二氧化碳分壓(PaC02)常<4.7kPa(35mmHg),晚期PaCO2則可>6.0kPa(45mmHg)。
7.其他 其他可能發(fā)生的并發(fā)癥包括顱內(nèi)高壓癥、急性播散性腦脊髓炎(acute disseminated encephalomyelitis,ADEM)、感染性多發(fā)性神經(jīng)根炎(infectious polyradiculitis)和眼葡萄膜炎等。
登革熱是一種具自限性傾向的傳染病,無并發(fā)癥患者的病程約為10天。本病通常預(yù)后良好,病死率約為3/10萬。死亡病例多為重型患者,主要致死原因?yàn)橹袠行院粑ソ摺?/font>
登革病毒經(jīng)伊蚊叮咬進(jìn)入人體后在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)復(fù)制,然后進(jìn)入血液循環(huán),形成第一次病毒血癥。定位于單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和淋巴組織中的登革病毒繼續(xù)進(jìn)行復(fù)制,再次釋入血流形成第二次病毒血癥,并引起臨床癥狀與體征。機(jī)體產(chǎn)生的抗登革病毒抗體與登革病毒形成免疫復(fù)合物,激活補(bǔ)體系統(tǒng),導(dǎo)致血管的通透性增加,亦可導(dǎo)致血管水腫和破裂。登革病毒的復(fù)制可抑制骨髓中白細(xì)胞和血小板的再生,導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板減少和出血傾向。
病理改變表現(xiàn)為肝、腎、心和腦等器官的退行性變,出現(xiàn)心內(nèi)膜、心包、胸膜、腹膜、胃腸黏膜、肌肉、皮膚及中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同程度的水腫和出血。皮疹活檢可見小血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、血管周圍水腫及單核細(xì)胞浸潤,瘀斑中有廣泛性血管外溢血。腦膜腦炎型患者可見蛛網(wǎng)膜下腔和腦實(shí)質(zhì)灶性出血、腦水腫及腦軟化。重型患者可有肝小葉中央灶性壞死及淤膽,小葉性肺炎和間質(zhì)性肺炎等。