WD是一種常染色體隱形遺傳性病，銅藍蛋白合成障礙是本病的主要病理機制，肝臟銅藍蛋白合成減少，排泄減少，腸道對銅吸收增加，導致過量的銅析出沉積在肝臟、腦組織及角膜等引起損傷。有研究表明該病在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷主要累及豆狀核、尾狀核、丘腦及小腦齒狀核。目前WD診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、銅生化檢測、角膜色素環(huán)和影像學等其他輔助檢查手段。在影像學的檢查手段中，常規(guī)磁共振檢查最為常用，主要表現(xiàn)為雙側基底節(jié)區(qū)豆狀核對稱性異常信號（長T1長T2），俗稱“熊貓眼征”。銅在眼角膜彈力層的沉積產(chǎn)生K-F環(huán)。表現(xiàn)為：
(1)銅代謝相關的生化檢查：①血清銅藍蛋白降低：正常為200—500mg/L，患者<200mg><80mg><><40一55μg (肝干重)，患者="">250μg/g(肝干重)。
(2)血尿常規(guī)：wD患者有肝硬化伴脾功能亢進時其血常規(guī)可出現(xiàn)血小板、白細胞和(或)紅細胞減少；尿常規(guī)鏡下可見血尿、微量蛋白尿等。
(3)肝腎功能：患者可有不同程度的肝功能改變，如血清總蛋白降低、球蛋白增高，晚期發(fā)生肝硬化。肝穿刺活檢測定顯示大量銅過剩，可能超過正常人的5倍以上。發(fā)生腎小管損害時，可表現(xiàn)氨基酸尿癥，或有血尿素氮和肌酐增高及蛋白尿等。
(4)腦影像學檢查：CT可顯示雙側豆狀核對稱性低密度影。MRI比CT特異性更高，表現(xiàn)為豆狀核（尤其殼核)、尾狀核、中腦和腦橋、丘腦、小腦及額葉皮質(zhì)T1加權像低信號和T2加權像高信號，或殼核和尾狀核在T2加權像顯示高低混雜信號，還可有不同程度的腦溝增寬、腦室擴大等。
（5）基因診斷：WD具有高度的遺傳異質(zhì)性，致病基因突變位點和突變方式復雜，故尚不能取代常規(guī)篩查手段。利用常規(guī)手段不能確診的病例，或?qū)ΠY狀前期患者、基因攜帶者篩選時，可考慮基因檢測。
臨床表現(xiàn)
血清銅 89 μg · dL -1， 24h小時尿銅 873ummol/L 血清銅藍蛋白降低
鑒別診斷
1、感染 部分病毒性腦炎可表現(xiàn)為典型雙側 基底節(jié)區(qū)對稱性異常信號 ,一般無明顯強化, 基底節(jié) 輪廓可勾畫分明 。 T1WI 上呈低信號, T2 WI 上呈高 信號 ,有時尚有丘腦受累 。臨床病史有重要的診斷價值?；坠?jié)區(qū) 的腦炎痊愈后遺留一些痕跡, 表現(xiàn)為該區(qū)域較小的 病灶 ,形狀欠規(guī)則。
2、 中毒 引起基底節(jié)區(qū)異常信號的中毒 情況不少 ,主要有一氧化碳中毒、霉變甘蔗中毒 、大 量硫化氫(H2 S)吸入 、甲醇中毒 、氰化物中毒 、藥物 中毒等,其中以前兩者文獻報道稍多,其他則有零星 報道 。CO 中毒主要表現(xiàn)為基底節(jié)區(qū)以蒼白球為主 的對稱性異常信號改變, 病灶呈類圓形 ,重者可有腦 內(nèi)其他區(qū)域廣泛的異常信號改變, 對稱性分布 ,額葉 為著;急性期病灶邊界不清,以后可遺留長 T1 長 T2 信號病灶 。霉變甘蔗中毒表現(xiàn)為雙側基底節(jié)區(qū)異常 信號 ,蒼白球內(nèi)為類圓形 , 殼核內(nèi)為帶狀, 豆狀核內(nèi) 為扇形,尾狀核頭部也可受累 , 2 月內(nèi)邊緣模糊。
3、營養(yǎng)缺乏性腦病 主要指維生素 B1 缺乏性 腦病 。M RI 上表現(xiàn)為雙側基底節(jié)區(qū)對稱性異常信 號,以豆狀核最多見, 其次為尾狀核及丘腦, 少數(shù)在內(nèi)囊、外囊和腦室旁白質(zhì)區(qū);也呈對稱性
治療經(jīng)過
以驅(qū)銅藥物為主，驅(qū)銅及阻止銅吸收的藥物主要有兩大類藥物，一是絡合劑，能強力促進體內(nèi)銅離子排出，如青霉胺、二巰丙磺酸鈉、三乙烯-羥化四甲胺、二巰丁二酸等；二是阻止腸道對外源性銅的吸收，如鋅劑、四硫鉬酸鹽。
（1）D-青霉胺（D-penicillamine，PCA）：是本病的首選藥物，為強效金屬螯合劑，在肝臟中可與銅形成無毒復合物，促使其在組織沉積部位被清除，減輕游離狀態(tài)銅的毒性。青霉胺與組織中的同類子絡合成銅-青霉胺復合物，從尿中排出。本要口服易吸收。藥物副作用有惡心、過敏反應、重癥肌無力、關節(jié)病、無皰瘡，少數(shù)可以引起白細胞減少和再生障礙性貧血。視神經(jīng)炎、狼瘡綜合癥。剝脫性皮炎、腎病綜合征等較嚴重的毒副作用。另外，當患者首次用藥時應做青霉胺皮試，陰性者才能使用。本病需長期甚或終生服藥，應注意補充足量維生素B。
（2）二巰基丙磺酸（DMPS）：DMPS 5mg/kg溶于5%葡萄糖溶液500ml中緩慢靜滴，每日1次，6天為1療程，2個療程之間休息1-2天，連續(xù)注射6-10個療程。不良反應主要是食欲減退及輕度惡心、嘔吐?？捎糜谟休p、中、重度肝損害和神經(jīng)精神癥狀的肝豆狀核病患者。
（3）三乙烯-羥化四甲胺（TETA）：藥理作用與D-青霉胺相似，是用于不能耐受青霉胺治療時的主要藥物。副作用小，但藥源困難、價格不菲。
（4）鋅制劑(zinc preparations)：常用有硫酸鋅、醋酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘草鋅等。在餐后1 h服藥以避免食物影響其吸收，盡量少食粗纖維以及含大量植物酸的食物。鋅劑副反應較小，主要有胃腸道刺激、口唇及四肢麻木感、免疫功能降低、血清膽固醇紊亂等。對胎兒無致畸作用。鋅劑的缺點是起效慢(4～6個月)，嚴重病例不宜首選。
（5）四硫鉬酸鹽(tetl．a(chǎn)thiomolybdate，TM)：能促進體內(nèi)的金屬銅較快排出，改善WD的癥狀與PCA相當，副作用則比PcA少得多。本藥在國外仍未商品化，至今國內(nèi)未有使用的經(jīng)驗。
（6）中藥治療：大黃、黃連、姜黃、金錢草、澤瀉、三七等由于具有利尿及排銅作用而對wD有效，少數(shù)患者服藥后早期出現(xiàn)腹瀉、腹痛。使用中藥治療WD，效果常不滿意，中西醫(yī)結合治療效果會更好。推薦用于癥狀前患者、早期或輕癥患者、兒童患者以及長期維持治療。
【病理結果】
Wilsonsdisease,WD
