中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（central nervous system lymphomas，CNSL）分為原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（primary central nervous systemlymphomas，PCNSL）和繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(secondary centralnervous system lymphomas ，SCNSL)兩大類。PCNSL是一種罕見的特殊類型的結(jié)外非霍奇金淋巴瘤，原發(fā)于腦、脊髓、眼和顱神經(jīng)。僅占全部顱內(nèi)腫瘤的2%～3%[1]。主要的病理類型為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）[2]。
CNSL是一種高度侵襲性腫瘤，診斷主要依靠MRI及PET-CT的影像學(xué)表現(xiàn)，確診必須通過(guò)手術(shù)切除及穿刺確定病理，因此從腦脊液中尋找腫瘤細(xì)胞或特異性高的生物標(biāo)志物將有助于快速診斷該疾病。通過(guò)腦脊液脫落細(xì)胞來(lái)診斷，常常受到細(xì)胞數(shù)、腫瘤生長(zhǎng)部位等多種因素限制。我院近三年收治的PCNSL患者腦脊液細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性率僅為46.2%（25/54），玻璃體液中細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性率78.5%（11/14），對(duì)于異常淋巴細(xì)胞主要通過(guò)細(xì)胞形態(tài)學(xué)判斷，但常受到主觀因素影響，如果采用流式細(xì)胞檢測(cè)異常淋巴細(xì)胞又受到細(xì)胞數(shù)的影響，僅有少數(shù)細(xì)胞數(shù)多的標(biāo)本能夠進(jìn)行檢測(cè)?；仡櫺苑治?/span>54例PCNSL患者腦脊液的有核細(xì)胞數(shù)僅有3.0（1.0～8.5）X106/L，絕大部分標(biāo)本不能用于流式細(xì)胞的檢測(cè)，我們通常采用細(xì)胞免疫酶標(biāo)記的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)異常細(xì)胞的定位，由于PCNSL的病理類型為DLBCL，因此我們采用CD20，CD3和PAX5進(jìn)行酶免細(xì)胞定位?；仡櫺苑治霭l(fā)現(xiàn)PCNSL患者腦脊液中異常淋巴細(xì)胞大部分存在形態(tài)學(xué)上的共性，即細(xì)胞體積較大，胞漿量中等或較豐富，核常呈不規(guī)則形，大部分呈分葉狀，常見核分裂型、微核現(xiàn)象，核染色粗糙或成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，核仁大而明顯見圖1～2。而在玻璃體液中的異常淋巴細(xì)胞形態(tài)也類似于腦脊液見圖3，而通過(guò)免疫酶標(biāo)也可證實(shí)這些異常淋巴細(xì)胞。但僅僅依靠細(xì)胞病理學(xué)并不能區(qū)分原發(fā)性還是繼發(fā)性，因?yàn)橐恍├^發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤也可見類似形態(tài)見圖5。因此細(xì)胞病理學(xué)的診斷存在較大局限性。
圖1 瑞氏染色 10X100 DM3000攝腦脊液形態(tài)變異的異常淋巴細(xì)胞
圖2 瑞氏染色 10X100 DM3000攝腦脊液形態(tài)變異的異常淋巴細(xì)胞
近期，多個(gè)研究展示了PCNSL患者腦脊液中的生物標(biāo)記物在診斷該疾病中的前景，提示檢測(cè)腦脊液中有效的生物標(biāo)記物可以為PCNSL的診斷及病程監(jiān)測(cè)提供新思路[3]。我們通過(guò)對(duì)PCNSL患者腦脊液Th17的15項(xiàng)細(xì)胞因子譜進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)IL-10顯著高于其他非PCNSL顱內(nèi)腫瘤。PCNSL病因和發(fā)病機(jī)制仍不清楚，目前認(rèn)為在先天性免疫缺陷病、器官移植及獲得性免疫缺陷綜合征的患者中患病機(jī)會(huì)明顯增加，但此類患者的臨床特征及預(yù)后與免疫功能正常的PCNSL患者有著明顯差別[4]。隨著機(jī)體免疫系統(tǒng)和腫瘤發(fā)生之間的相關(guān)性研究越來(lái)越深入，研究發(fā)現(xiàn)某些細(xì)胞因子與B細(xì)胞腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，這些細(xì)胞因子可通過(guò)正常淋巴細(xì)胞和惡性淋巴瘤細(xì)胞自分泌和旁分泌刺激自身的生長(zhǎng)，如IL-6和IL-10。目前已知IL-10在原發(fā)性DLBCL中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，特別是在活化B細(xì)胞樣亞型的DLBCL中高表達(dá)[5]?；仡櫺詸z測(cè)腦脊液IL-10，當(dāng)腦脊液IL-10為19.62pg/ml時(shí)，診斷PCNSL的敏感度為77.5%（31/40），特異度為70.1%（47/67）。提示腦脊液中IL-10有可能成為PCNSL有效的診斷和預(yù)后相關(guān)生物標(biāo)記物。
圖6 PCNSL和NPCNSL腦脊液 IL-10表達(dá)水平
參考文獻(xiàn)
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[3]Sasayama T, Tanaka K,Mizowaki T, et al. Tumor‐Associated Macrophages Associate with CerebrospinalFluid Interleukin‐10 and Survival in Primary Central Nervous System Lymphoma(PCNSL)[J]. Brain Pathol.,2015.DOI:10.1111/bpa.12318
[4]Anthony I C, Crawford DH, Bell J E. B lymphocytes in the normal brain: contrasts with HIV‐associatedlymphoid infiltrates and lymphomas[J]. Brain, 2003, 126(5): 1058-1067.PMID:12690046
[5]Béguelin W, Sawh S,Chambwe N, et al. IL10 receptor is a novel therapeutic target in DLBCLs[J]. Leukemia.2015;29(8):1684-94. doi:10.1038/leu.2015.57. Epub 2015 Mar 3.PMID: 25733167
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