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卵子質量改善及抗氧化劑

自從輔助生殖技術的出現(xiàn),排卵障礙、內分泌異常、盆腔炎性疾病等不孕患者的生育難題得到了很大程度的解決。但高齡婦女的助孕結局一直不盡人意,近幾十年的研究結果提示導致高齡女性生育能力下降的主要因素是卵子老化。線粒體是卵子內含量最多的細胞器,能產生ATP和多種生物合成量,同時參與細胞內多種生命活動過程,如維持鈣離子穩(wěn)態(tài)、胞內信號傳導、細胞凋亡、細胞代謝等。

線粒體在產生ATP的同時伴隨著ROS的產生。正常情況下,機體內氧化水平和抗氧化水平處于一種動態(tài)平衡中。研究表明,適量的ROS參與卵泡發(fā)育、卵子成熟、排卵、黃體生成和卵泡閉鎖等生理活動過程。機體內ROS與抗氧化劑之間的動態(tài)平衡對卵子正常生長發(fā)育有著重要的作用,機體的抗氧化能力隨著年齡增長而減弱,隨之面臨的是ROS 的積累。過多ROS可破壞線粒體內膜的極性孔,導致鈣離子和細胞色素C外流,造成線粒體膜電位消失,線粒體凋亡程序啟動導致減數(shù)分裂周期停滯和細胞凋亡,在胚胎中則表現(xiàn)為卵裂球溶解及細胞碎片增多。

另外,高濃度ROS抑制鈉鈣交換體和鈣離子信號分子鈣調蛋白活性,導致內質網(wǎng)鈣池儲存鈣離子減少而細胞質中鈣離子增加,打破原有的鈣離子穩(wěn)態(tài)平衡,最終致使卵子凋亡。研究報道,與形態(tài)正常的胚胎相比,出現(xiàn)細胞碎片的胚胎中ATP和ROS水平顯著升高;對小鼠 MⅡ期卵進行光致敏造成線粒體損傷后,后續(xù)的胚胎發(fā)育及胎鼠的出生率均受到影響。

氧化應激的定義:在穩(wěn)態(tài)水平上,各種活性氧的生成提高超過機體的抗氧化防御能力,是一種對細胞有毒害的病理性生物化學反應。氧化應激起源于反應性的氧化物與生物抗氧化劑間平衡的破壞,造成活性氧濃度升高。而高濃度活性氧會破壞細胞的DNA、蛋白質和脂類,致使細胞基因、結構及功能受損,甚至導致細胞死亡。

許多不同的生殖狀態(tài)下都存在氧化應激狀態(tài),如子宮內膜異位癥、卵子發(fā)生、卵母細胞成熟、輸卵管積水、弱精癥、死精癥及精子DNA損傷等。氧化應激是導致胚胎發(fā)育缺陷的因素之一。此外,氧化應激還可能作用于移植后的胚胎而影響著床。輔助生殖技術(assisted reproductive techniques,ART)過程中的體外操作不能模擬真實的體內生理條件,且多種因素都可能導致氧化應激的產生及增加,從而影響ART結局。

活性氧(reactive oxygn spies,ROS)是包括氧離子、自由基和過氧化物的一組反應性氧化物,產生于細胞內或細胞外的各種環(huán)境因素,是人類生殖道中的低濃度中間產物。其特點是:因具有核外不匹配對電子的存在而十分活躍。活性氧能與任何分子發(fā)生氧化反應,從而改變后者的結構及功能?;钚匝蹩杀痪毜暮忻福ㄑ趸瘹涿?、過氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶或還原酶等)的防御系統(tǒng)以及多種非酶類抗氧化劑(維生素 A、C 和 E,丙酮酸鹽,谷胱甘肽,?;撬崤c亞?;撬幔┲泻?。生理條件下,活性氧與抗氧化劑之間保持著穩(wěn)態(tài),避免向活性氧方向的轉化并阻止氧化應激狀態(tài)的發(fā)生。

抗氧化劑

參考文獻:

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