患有焦慮癥的人會經?；蜷L期地過度擔心、緊張、不安、注意力不集中和痛苦，從而導致功能障礙。焦慮通常伴隨著不安或肌肉緊張。廣泛性焦慮障礙是美國最常見的精神病之一，在全球的患病率為2%至6%。盡管已經對焦慮的發(fā)病機制進行了研究，但至今對其病因尚未達成共識。它可能是多因素的，包含環(huán)境和生物成分。
這其中的一個重點領域是神經遞質及其在焦慮發(fā)病機制中的作用。具體來說，單胺神經遞質與焦慮的臨床表現有關。在胺類中，正常的作用包括刺激自主神經系統(tǒng)和調節(jié)許多認知現象，如意志和情緒。目前許多抗焦慮藥物針對胺類神經遞質，那些靶向組胺、5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺的藥物都在焦慮治療中發(fā)揮作用。
在這篇文章中，我們將重點放在5-羥色胺(5-HT)介導的焦慮，以及過度的突觸5-HT引發(fā)的焦慮。我們討論如何識別5-HT介導的焦慮，并為其治療提供一些解決方案。
胺類神經遞質
中樞神經系統(tǒng)中有6種胺類神經遞質。這些物質來源于酪氨酸(多巴胺[DA]、去甲腎上腺素[NE]和腎上腺素)、組氨酸(組胺)和色氨酸(5-HT和褪黑素)。
除了它們的生理作用外，胺還與急性和慢性焦慮有關。過度的DA刺激與恐懼有關；NE升高對創(chuàng)傷后應激障礙的過度警覺和過度覺醒至關重要；而組胺可能會介導與恐懼和焦慮有關的情感記憶。
5 -羥色胺介導的焦慮有什么表現形式？
“焦慮”是一系列體征和癥狀的集合，可能代表多個過程，具有主觀上令人不快的共同特征，主觀希望這種感覺結束。焦慮障礙的表達相當多樣，從短暫的恐慌發(fā)作(可能部分由腎上腺素/NE介導)，到終生的刻板印象和強迫(可能部分由DA介導并由5-HT修改)。對焦慮癥進行生化分離是實現針對性治療的關鍵，為此，研究5-HT介導的焦慮癥狀非常重要。
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)會增加突觸中5-HT水平，從而減輕焦慮，臨床醫(yī)生對此是非常熟悉的，所以很難將5-羥色胺介導的焦慮概念化。然而，對突觸后5-HT受體的許多作用可能是雙向的。
當5-HT(或5-HT受體的刺激)水平特別高時，似乎會發(fā)生5-HT介導的焦慮。這在遺傳性突觸5-HT高的患者中最常見，通過SSRI治療，他們的突觸5-HT水平進一步增加，并且正在經歷使突觸5-HT升高的壓力源。
臨床上，5-HT介導的焦慮患者通?？雌饋砗芷届o，他們正在經歷的焦慮不會以任何方式在運動系統(tǒng)中表現出來(例如，他們不會表現出焦躁不安，沒有踱步，肌肉張力沒有增加，等等)。然而，他們通常會抱怨內心的激動，一種消極的內在能量的感覺。通常，他們會使用諸如“我覺得我要跳出我的身體了”這樣的描述。這通常是在一些環(huán)境壓力的情況下，外加藥物(SSRI)或遺傳(5-HT轉運體障礙)原因導致突觸5-HT增加，或兩者兼有。
一般情況下，阻斷多個突觸后5-HT受體或停用SSRI的干預措施會緩解焦慮。舌下含服的阿塞那平，低劑量可阻斷 5-HT2C 、5-HT2A 、5-HT7、5-HT2B和5-HT6， 會在10分鐘內達到峰濃度，通常非常有效。
一個關鍵的區(qū)別：不涉及運動系統(tǒng)
5-HT介導的焦慮與其他胺類遞質的區(qū)別在于它不涉及運動系統(tǒng)。對大鼠的多項研究表明，外源性增強5-HT對運動活動水平沒有影響。多巴胺耗竭在帕金森病的運動功能障礙中是很明顯的特征，而DA過量可導致重復的刻板動作，如遲發(fā)性運動障礙或亨廷頓病中所見。
在人類中，5-HT介導的焦慮通常沒有運動癥狀；患者表現平靜，但主訴極度焦慮或激動。有報道稱使用SSRI后誘發(fā)激越，并且更有可能發(fā)生在短型5-HT轉運體的患者中。
需要記住哪些內容
焦慮藥物治療始于SSRI，5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)，或丁螺環(huán)酮。二線治療包括羥嗪、加巴噴丁、普瑞巴林和喹硫平。然而，臨床醫(yī)生需要意識到，他們的一部分病人會報告焦慮，這種焦慮癥沒有任何外在表現，但會體驗一種不愉快的內在能量。
當開始使用SSRI或SNRI時，這些患者可能報告焦慮水平增加。這種焦慮很可能是由突觸5-HT的增加介導的。發(fā)生這種情況是因為許多5-羥色胺受體可能有雙向反應，因此過多的刺激被體驗為過多的內部能量。在這類患者中，阻斷關鍵的5-HT受體可能會減少這種內部躁動。識別5-羥色胺介導的焦慮的優(yōu)勢在于，可以針對患者的特定生理機能量身定制治療方案。
值得注意的是，阿塞那平的抗焦慮作用僅針對5-羥色胺介導的焦慮患者。與喹硫平不同，喹硫平可作為廣泛性焦慮障礙的有效強化治療，但阿塞那平在其他原因給藥時，并不能減少精神分裂癥或邊緣型人格障礙患者的焦慮。
總結
當突觸5-羥色胺(5-HT)水平較高時，5-羥色胺介導的焦慮就會發(fā)生。有5-羥色胺介導的焦慮患者表現得很平靜，但會報告經歷一種不愉快的內在能量。阻斷多個突觸后5-HT受體或停止選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的干預措施，將有利于緩解這種焦慮。
