自身免疫性疾病是人體免疫系統(tǒng)錯誤識別的一個例子,通常攻擊病毒和細菌等入侵者的免疫系統(tǒng)開始攻擊自身。人體有100多種不同的自身免疫性疾病,其中一些涉及單個器官(比如橋本氏甲狀腺炎),而另一些幾乎攻擊任何器官或組織(比如紅斑狼瘡)。自身免疫性疾病的早期癥狀與其它疾病相似,比如疲勞和關(guān)節(jié)疼痛,使得診斷具有挑戰(zhàn)性。這些疾病可能是暫時的,但更常見的是終身的,有時被稱為“看不見的殘疾”。
自身免疫
免疫系統(tǒng)保護我們免受病毒、細菌、外來物質(zhì)甚至癌細胞的侵害,但這一切都需要一種微妙的平衡。如果沒有良好的免疫反應(yīng)(比如免疫系統(tǒng)不夠活躍),即使是很小的感染也可能是致命的。而過度活躍的免疫反應(yīng)(比如自身免疫反應(yīng))也可能導致疾病甚至死亡。
免疫反應(yīng)
當病毒進入人體時,它會引起免疫反應(yīng)。淋巴細胞和其它免疫細胞迅速趕來救援,造成炎癥。T淋巴細胞是先天免疫反應(yīng)的一部分,其功能是清除任何類型的入侵者。B淋巴細胞是后天免疫反應(yīng)的一部分,可以產(chǎn)生專門針對威脅的抗體。通常情況下,免疫系統(tǒng)不會攻擊人體自身的細胞,有一些自我調(diào)節(jié)步驟可以防止自身免疫,比如T輔助細胞。但是,它確實也會發(fā)生。
自身免疫反應(yīng)
自身免疫反應(yīng)的產(chǎn)生有幾種不同的方式,包括:
當外來物質(zhì)或微生物與身體相似時:風濕熱就是這樣一個例子,A組鏈球菌中的蛋白質(zhì)與心肌中的蛋白質(zhì)相似,結(jié)果抗體開始攻擊心臟。
當正常的身體細胞被改變時:例如,病毒會改變身體細胞,使其被免疫系統(tǒng)識別為“異物”。
如果產(chǎn)生抗體的免疫細胞(B細胞)發(fā)生故障,可能產(chǎn)生攻擊身體正常細胞的異??贵w。
體內(nèi)的某種通常不被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)的物質(zhì)進入血流,比如創(chuàng)傷時,眼睛內(nèi)的液體進入血液。
自身免疫與自身免疫性疾病
自身免疫并不一定意味著自身免疫性疾病。例如,身體可能產(chǎn)生針對自身的抗體(自身抗體),這些抗體參與感染后細胞碎片的清理工作。對于自身免疫性疾病,這種反應(yīng)會導致炎癥和組織損傷。
自身免疫性疾病的范圍很廣,幾乎可以影響身體任何部位的組織,可以分為器官特異性疾?。ㄖ饕绊懸粋€器官)和系統(tǒng)性疾?。ㄓ绊懭矶鄠€組織或器官)。有些系統(tǒng)性疾病可能影響血管、內(nèi)分泌腺、皮膚、關(guān)節(jié)或肌肉。
器官特異性自身免疫性疾病
一些常見的器官特異性自身免疫性疾病包括:
自身免疫性甲狀腺疾病
自身抗體可能導致甲狀腺組織的破壞和甲狀腺功能減退,比如橋本氏甲狀腺炎,或者刺激甲狀腺組織和導致甲狀腺功能亢進,比如格雷夫斯病。隨著時間的推移,這兩種疾病的癥狀都可能迅速發(fā)展或緩慢出現(xiàn)。自身免疫性甲狀腺疾病很常見,但是診斷不足。
甲狀腺功能減退可能導致疲勞、體重增加、便秘和脫發(fā)等癥狀,患者可能需要終生服用甲狀腺激素替代藥物。相反,甲狀腺機能亢進常引起緊張、焦慮、出汗和熱耐受不良,可以用抗甲狀腺藥物、手術(shù)或放射性碘療法來破壞腺體。
1型糖尿病
1型糖尿病通常發(fā)生在兒童期或青少年期,當自身抗體破壞胰腺中負責制造胰島素的β細胞時就會發(fā)生。癥狀包括口渴、尿頻,嚴重時可能出現(xiàn)昏迷。通常需要終生使用胰島素替代治療,而且需要密切監(jiān)測以避免腎衰竭、視網(wǎng)膜病變和心臟病等并發(fā)癥。
多發(fā)性硬化
多發(fā)性硬化是一種自身抗體攻擊神經(jīng)元外部的脂肪鞘(髓鞘)的疾病。根據(jù)受影響的神經(jīng)系統(tǒng)的特定區(qū)域,多發(fā)性硬化可能有許多不同的癥狀,包括視力問題、感覺障礙(比如麻木和刺痛)、膀胱問題、虛弱、協(xié)調(diào)障礙和震顫等等。嚴重情況下,可能導致癱瘓。
格林-巴利綜合征
格林-巴利綜合征是一種自身抗體攻擊外周神經(jīng)髓鞘的疾病。它通常發(fā)生在病毒感染之后,人們認為,感染性有機體的某些部分與神經(jīng)系統(tǒng)的某些部分相似。格林-巴利綜合征通常以虛弱和手腳感覺的變化開始。隨著病情的加重,如果沒有及時的醫(yī)療護理,它可能會危及生命。
牛皮癬
牛皮癬是由于免疫系統(tǒng)錯誤地向皮膚細胞發(fā)送信號,使其生長過快而引起的。牛皮癬有多種形式,最常見的是斑塊型牛皮癬。斑塊型牛皮癬的特征是隆起的、通常是發(fā)癢的紅斑,多發(fā)于膝蓋、腰背部、頭皮和肘部。牛皮癬的治療選擇取決于類型和嚴重程度。對于那些患有牛皮癬的人來說,重要的是篩查一種相關(guān)的自身免疫性疾病,叫做牛皮癬性關(guān)節(jié)炎。
系統(tǒng)性自身免疫性疾病
系統(tǒng)性自身免疫性疾病會帶來一些不同的問題,因為它們的影響遍及全身。常見的系統(tǒng)性自身免疫性疾病包括:
系統(tǒng)性紅斑狼瘡
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種影響多個器官的自身免疫性疾病,癥狀包括關(guān)節(jié)疼痛、皮疹、腎臟問題、肺部和/或心臟炎癥、貧血、血栓形成、記憶力問題等等。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療包括生活方式措施(比如防曬和戒煙)以及皮質(zhì)類固醇、抗瘧藥和免疫抑制劑等藥物治療。
類風濕性關(guān)節(jié)炎
類風濕性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯穆匀碜陨砻庖咝约膊?。類風濕性關(guān)節(jié)炎的特征是關(guān)節(jié)疼痛、腫脹,如果不治療,最終可能導致關(guān)節(jié)破壞。骨關(guān)節(jié)炎是一種“磨損性”關(guān)節(jié)炎,與骨關(guān)節(jié)炎不同,類風濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀更為嚴重。如果沒有早期積極的治療,通常會發(fā)生關(guān)節(jié)畸形。關(guān)節(jié)通常對稱影響,偏愛手和腳的小關(guān)節(jié)。除了關(guān)節(jié)炎癥,類風濕性關(guān)節(jié)炎患者還可能出現(xiàn)皮下結(jié)節(jié)、胸腔積液、心包炎等。
炎癥性腸病
炎癥性腸病,包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎,是消化道的慢性炎癥??肆_恩病可能引起從口腔到肛門的炎癥,而潰瘍性結(jié)腸炎的炎癥只影響結(jié)腸和直腸。癥狀包括腹瀉、腹痛、便血、體重減輕和疲勞等。治療通常包括藥物和手術(shù)的結(jié)合以及密切監(jiān)測,因為這兩種疾病都與結(jié)腸癌的風險增加有關(guān)。
干燥綜合征
干燥綜合征是自身抗體攻擊淚腺和唾液腺為主的自身免疫性疾病,這可能導致眼干、口干以及蛀牙、味覺喪失等相關(guān)后果。此外,這也可能攻擊其它外分泌腺及腺體外其它器官而出現(xiàn)多系統(tǒng)的損害。對于大約一半的人來說,干燥綜合征是單獨發(fā)生的,而不伴有其它自身免疫性疾病,稱為原發(fā)性干燥綜合征;而其它一些是在類風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡或系統(tǒng)性硬化癥等自身免疫性疾病的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的,稱為繼發(fā)性干燥綜合征。
抗磷脂綜合征
抗磷脂綜合征是一種常見的自身免疫性疾病,自身抗體攻擊血液中的某些蛋白質(zhì),從而導致凝血異常,主要表現(xiàn)為血栓形成、習慣性流產(chǎn)和血小板減少。血栓的形成也會導致心臟病發(fā)作或中風。
疾病征兆和癥狀
雖然常見的自身免疫性疾病的癥狀可能由于受影響的器官的不同而有很大的不同,但是這類疾病通常有著一些共同的癥狀,包括:
疲勞
頭暈
難以集中注意力
低燒,通常是反復的發(fā)燒
體重變化
肌肉和/或關(guān)節(jié)疼痛和腫脹
手腳麻木和刺痛
皮疹
消化問題
不舒服的感覺
癥狀通常會遵循一個復發(fā)和緩解的起起落落的過程,表現(xiàn)為病情惡化,好轉(zhuǎn),然后以一種不可預測的方式再次惡化。
不同的自身免疫性疾病也會有著一些特異性的癥狀,比如類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)發(fā)紅、疼痛和腫脹,紅斑狼瘡患者面部蝴蝶型紅斑等等。許多自身免疫性疾病是基于特定的癥狀組合,兩個人可能有相同的疾病診斷但卻非常不同的癥狀。例如,CREST綜合征是系統(tǒng)性硬化癥(硬皮?。┑囊粋€亞型,其名字就來源于疾病的典型表現(xiàn)的組合:鈣質(zhì)沉著(Calcinosis, C)、雷諾現(xiàn)象(Raynaud's syndrome,R,一種寒冷等刺激下手指皮色改變,肢端動脈痙攣的現(xiàn)象)、食管運動功能障礙(Esophageal dysmotility,E)、指端硬化(Sclerodactyly,S)和毛細血管擴張(Telangiectasias,T)。
共病現(xiàn)象
患有一種自身免疫性疾病的人患上另一種自身免疫性疾病的現(xiàn)象并不罕見。總的來說,大約25%患有自身免疫性疾病的人有發(fā)生另一種自身免疫性疾病的傾向。例如類風濕關(guān)節(jié)炎可能與自身免疫性甲狀腺炎同時發(fā)生,乳糜瀉可能與1型糖尿病同時發(fā)生。多重自身免疫綜合征是指同一患者至少同時出現(xiàn)三種自身免疫性疾病。這種綜合征有不同的類型,但是通常有一種與皮膚相關(guān),比如斑禿或白癜風。
病因和風險因素
有許多因素被認為是自身免疫性疾病發(fā)生的基礎(chǔ),也有一些因素與其風險升高有關(guān)。自身免疫性疾病的可能病因包括:
感染:有人認為,當感染的病毒或細菌的一個組成部分與身體內(nèi)的蛋白質(zhì)相似時,或者當感染上調(diào)免疫系統(tǒng)時,就會發(fā)生自身免疫。與自身免疫性疾病相關(guān)的一些特定微生物包括:EB病毒、巨細胞病毒和A群鏈球菌。
環(huán)境因素:日照不足、維生素D缺乏、化學物質(zhì)接觸和其它環(huán)境因素與不同類型的自身免疫性疾病有關(guān)。許多研究還發(fā)現(xiàn),更清潔無菌的環(huán)境(比如更少的寵物、更干凈的家等等)與某些自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)。“衛(wèi)生假說”背后的理論是,當人們接觸到較少的抗原(比如塵螨、動物毛發(fā)、細菌等)時,過度活躍的免疫系統(tǒng)就會開始攻擊自己。
生活方式:吸煙使類風濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病風險增加兩倍,還與格雷夫斯病和多發(fā)性硬化癥等其它自身免疫性疾病有關(guān)。肥胖被認為是一種“促炎癥”狀態(tài),也被認為是自身免疫性疾病的一種風險因素,一般認為,西式飲食(高脂、高糖、高蛋白、高鹽、低纖維)可能會促進自身免疫性疾病的發(fā)生。
腸道細菌:越來越多的研究指出,生活在人體消化道中的細菌(腸道菌群)與包括自身免疫性疾病在內(nèi)的多種健康狀況有關(guān)。
遺傳因素:一些自身免疫性疾病也表現(xiàn)出不同程度的家族遺傳性。
風險因素因疾病類型而異,包括:
性別:許多自身免疫性疾病在女性中更為常見。此外,激素因素可能在這些疾病的突發(fā)中發(fā)揮作用。
年齡:許多自身免疫性疾病首先出現(xiàn)在育齡期。
體重:一些自身免疫性疾病在超重人群中更為常見,而另一些則在有進食障礙疾病史的人群中更為常見。
種族:不同疾病風險因種族不同而各不相同,例如I型糖尿病在白人中更為常見,而嚴重的自身免疫性疾病在美國黑人、西班牙裔美國人和美國土著民中更為普遍。
地理位置:一些自身免疫性疾病在北緯地區(qū),尤其是太平洋西北部更為常見,比如多發(fā)性硬化癥、炎癥性腸病和I型糖尿病。
吸煙:吸煙與許多自身免疫性疾病的風險增加有關(guān)。
藥物:某些藥物可能會增加患某些自身免疫性疾病的風險,比如普魯卡因胺與系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
自身免疫性疾病的治療
自身免疫性疾病的治療方法因疾病而異。在某些情況下,這種疾病可能是可以治愈的,但是對大多數(shù)人來說,緩解或控制疾病是首要目標。對于許多這樣的情況,病程是不可預測的,治療可能會隨著時間的推移而改變。
一般而言,目前常規(guī)的治療主要包括:
控制癥狀:例如,使用非甾體類消炎藥來控制關(guān)節(jié)疼痛。
替代療法:如I型糖尿病或自身免疫性甲狀腺功能減退,可使用胰島素或甲狀腺激素替代療法。
控制炎癥:需要使用皮質(zhì)類固醇和腫瘤壞死因子抑制劑等藥物來控制與許多自身免疫性疾病相關(guān)的炎癥。
預防并發(fā)癥:I型糖尿病患者需要小心控制血糖以減少并發(fā)癥,而類風濕關(guān)節(jié)炎則需要早期積極的治療以預防關(guān)節(jié)畸形。
臨床試驗也一直在尋找更新、更好的方法來治療這些疾病。
自身免疫性疾病的日常應(yīng)對措施
大多數(shù)自身免疫性疾病是復發(fā)-緩解-再復發(fā)的一種反反復復的疾病,很難預測什么時候感覺好,什么時候感覺不好。此外,許多自身免疫性疾病患者表面上看起來很健康,所以有時也會導致親人和朋友的不理解?;加凶陨砻庖咝约膊〉娜藨?yīng)該采取以下措施來更好地應(yīng)對日常的癥狀:
健康飲食:對于那些患有乳糜瀉或糖尿病的人來說,控制飲食至關(guān)重要。然而,對于其它患有自身免疫性疾病的人來說,控制飲食和維持健康的腸道菌群也很重要。
養(yǎng)成良好的睡眠習慣:每天晚上要保證足夠的休息時間,盡量保證每天的同一時間起床和入睡。
運動:對大多數(shù)人來說,輕度到中度的運動很重要,但不要過度。
學會管理壓力:壓力管理在應(yīng)對任何醫(yī)療狀況時都是有幫助的,尤其是在應(yīng)對自身免疫性疾病等壓力狀況時。
找到觸發(fā)因素:在某些情況下,有些觸發(fā)因素與疾病的突發(fā)有關(guān)。找到觸發(fā)因素并盡可能的避免,是很有幫助的。
寫在最后
據(jù)估計,目前全球大約有5-8%的人口受到自身免疫性疾病的威脅,逐年上升的致殘率與死亡率提示自身免疫性疾病的治療正面臨著巨大的挑戰(zhàn)。前幾天,我們討論了腸漏是自身免疫性疾病的危險信號,在這里,我們討論的自身免疫性疾病的可能病因和風險因素也大多可以直接導致腸漏,比如感染、不健康的飲食、不良的生活方式以及惡劣的環(huán)境等等,所以我們認為,腸道菌群失調(diào)、腸道通透性增加和腸道細菌易位是導致自身免疫性疾病發(fā)生的最最重要的原因。其實,現(xiàn)在很多自身免疫性疾病,比如類風濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、1型糖尿病、炎癥性腸病、、多發(fā)性硬化、橋本氏甲狀腺炎、乳糜瀉等等都已經(jīng)與腸道菌群失調(diào)聯(lián)系在了一起。作為自身免疫性疾病的一些常規(guī)治療,比如非甾體類消炎藥、皮質(zhì)類固醇等本身也會破壞腸道健康,長期使用反而可能通過導致腸漏而加重自身免疫性疾病的癥狀。作為自身免疫性疾病的日常應(yīng)對措施,比如健康飲食、良好睡眠、運動和壓力管理等等本身也都是有益于腸道健康的。所以,改善腸道健康、恢復腸道菌群平衡和修復腸漏將是預防和治療自身免疫性疾病的關(guān)鍵。