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一文教你讀懂蛋白尿的前世今生

蛋白尿(泡沫尿)

蛋白尿是腎損傷的一個(gè)重要標(biāo)志,也是引起慢性腎臟病變持續(xù)進(jìn)展的一種獨(dú)立危險(xiǎn)因素。一般來(lái)說(shuō),尿蛋白量越大,腎損傷就越嚴(yán)重。那么,蛋白尿是如何形成的?正常人會(huì)出現(xiàn)蛋白尿嗎?尿常規(guī)蛋白檢測(cè)與24小時(shí)尿蛋白定量又有何區(qū)別?

一、蛋白尿是怎樣形成的?

蛋白尿的形成原因與腎小球的濾過(guò)屏障功能有著密不可分的關(guān)系。腎小球?yàn)V過(guò)屏障,即腎小球毛細(xì)血管壁,由3 層結(jié)構(gòu)組成:由內(nèi)到外分別為內(nèi)皮細(xì)胞層、基膜層和上皮細(xì)胞層。這三層細(xì)胞都分布有大小不等的濾孔和負(fù)電荷,所以構(gòu)成了腎小球毛細(xì)血管壁的兩種屏障,即機(jī)械屏障——濾孔和電荷屏障——負(fù)電荷。

機(jī)械屏障

內(nèi)皮細(xì)胞上有許多直徑為50-100 nm 的小孔,稱(chēng)為窗孔;基膜呈微纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu);外層上皮細(xì)胞具有足突,相互交錯(cuò)的足突之間形成裂隙;三者共同構(gòu)成了腎小球?yàn)V過(guò)膜。濾過(guò)膜上大小不同的濾過(guò)孔道,只能使水和小分子溶質(zhì)通過(guò),而大分子溶質(zhì),如血漿白蛋白(分子量約為69 000Da)則幾乎完全不能濾過(guò)。

電荷屏障

腎小球?yàn)V過(guò)膜各層含有許多帶負(fù)電荷的物質(zhì),所以濾過(guò)膜的通透性還取決于被濾過(guò)物質(zhì)所帶的電荷。這些帶負(fù)電荷的物質(zhì)排斥同樣帶負(fù)電荷的血漿白蛋白,限制它們的濾過(guò)。正常情況下,由于近端腎小管可重吸收原尿中95% 以上的蛋白質(zhì)(主要帶正電荷),每日尿中僅有30-130 mg的微量蛋白被排出。

當(dāng)各種病理?yè)p傷(包括原發(fā)性與繼發(fā)性損傷)作用于腎臟時(shí),會(huì)導(dǎo)致受損腎臟局部微循環(huán)障礙,促使腎臟組織(功能腎單位)缺血、缺氧。由于缺血、缺氧損傷了腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞,會(huì)吸引血循環(huán)中的炎性細(xì)胞浸潤(rùn),并釋放出致病的炎性介質(zhì)(IL-1、TNF-α等),造成受損腎臟的炎癥反應(yīng)。腎臟處于病理狀態(tài),腎小球基膜會(huì)發(fā)生一系列改變:其濾過(guò)孔增大或閉鎖、腎小球基膜斷裂、濾過(guò)膜上帶負(fù)電荷的糖蛋白減少或消失等,導(dǎo)致電荷屏障和機(jī)械屏障損傷,腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性增強(qiáng),發(fā)生蛋白尿。

二、健康人會(huì)出現(xiàn)蛋白尿嗎?

正常情況下,血液中的大、中分子蛋白質(zhì)不會(huì)濾到原尿中,而所濾過(guò)的小分子蛋白質(zhì)又被腎小管重吸收回血,所以尿中一般檢測(cè)不到蛋白質(zhì)。若腎小球?yàn)V過(guò)功能受到損傷,流經(jīng)腎小球血液中的蛋白質(zhì)會(huì)通過(guò)受損的腎小球?yàn)V過(guò)膜漏到原尿中;若原尿中的蛋白量超過(guò)了腎小管的重吸收能力,終尿中的蛋白質(zhì)檢測(cè)就呈陽(yáng)性,臨床可表現(xiàn)為少量、中等量或大量蛋白尿。此外,腎小管病變、血液中小分子量蛋白異常增多等情況下,也可出現(xiàn)蛋白尿(為小分子蛋白尿,常< 2g/24h 尿)。因此,持續(xù)性的蛋白尿是慢性腎臟病的標(biāo)志。

但是,有些健康人在高熱、劇烈運(yùn)動(dòng)、急性疾病、直立體位(常見(jiàn)于青春期少年)時(shí),可出現(xiàn)一過(guò)性蛋白尿,尿蛋白多< 1 g/24h,多屬良性過(guò)程,其發(fā)生機(jī)制不清楚。

三、蛋白尿有假性的嗎?

蛋白尿有假性的。所謂假性蛋白尿是指臨床上有一些“蛋白尿”不是真正的蛋白尿,而是由于某些原因造成尿常規(guī)檢查中蛋白質(zhì)一項(xiàng)呈陽(yáng)性反應(yīng)。假性蛋白尿一般見(jiàn)于以下幾種情況,應(yīng)注意鑒別:

(1)尿中混入血液、膿液、炎癥或腫瘤分泌物及月經(jīng)血、白帶等,常規(guī)蛋白尿定性檢查均可呈陽(yáng)性反應(yīng)。這種尿的沉渣中可見(jiàn)到多量紅細(xì)胞、白細(xì)胞和扁平上皮細(xì)胞,而無(wú)管型;將尿離心沉淀或過(guò)濾后,蛋白定性檢查會(huì)明顯減少甚至轉(zhuǎn)為陰性。

(2)尿液長(zhǎng)時(shí)間放置或冷卻后,可析出鹽類(lèi)結(jié)晶,使尿呈白色混濁,易被誤認(rèn)為蛋白尿;但加溫或加少許醋酸后能使混濁尿轉(zhuǎn)清,有助于區(qū)別。

(3)尿中混入精液、前列腺液或下尿道炎癥分泌物等,尿蛋白反應(yīng)可呈陽(yáng)性。此情況下,患者有下尿路或前列腺疾病的表現(xiàn),尿沉渣可找到精子、較多扁平上皮細(xì)胞等,可作區(qū)別。

(4)淋巴尿,含蛋白較少,不一定呈乳糜狀。

(5)有些藥物如利福平、山道年等從尿中排出時(shí),可使尿色混濁類(lèi)似蛋白尿,但蛋白定性反應(yīng)陰性。

四、蛋白尿如何檢測(cè)?

尿蛋白的檢測(cè)指標(biāo)有定性與定量之分。正常尿里沒(méi)有或僅有微量的蛋白質(zhì),尿常規(guī)檢查檢測(cè)不到。如果尿常規(guī)中蛋白持續(xù)陽(yáng)性,說(shuō)明腎臟出現(xiàn)了損傷,或血漿中蛋白質(zhì)異常增多,超過(guò)了腎小管重吸收能力,或腎組織受到破壞,此時(shí)需要進(jìn)一步進(jìn)行檢查。此外,劇烈運(yùn)動(dòng)、發(fā)熱、心力衰竭、心包積液和藥物作用等也可能引起尿蛋白陽(yáng)性,需要鑒別診斷。

尿常規(guī)中尿蛋白檢測(cè)多屬于定性檢測(cè),不能準(zhǔn)確反映尿中蛋白質(zhì)的含量。具體評(píng)估尿蛋白量的多少需要進(jìn)行定量檢測(cè),主要包括:24h 尿蛋白排泄量測(cè)定,尿微量白蛋白測(cè)定和任意一次尿的尿蛋白/肌酐比值。

五、尿常規(guī)蛋白檢測(cè)與24h尿蛋白定量有何區(qū)別?

尿常規(guī)檢驗(yàn)技術(shù)簡(jiǎn)單,結(jié)果快速方便,是臨床最基本的檢驗(yàn)方法之一。但是,尿常規(guī)中的尿蛋白測(cè)定是定性檢查,正常時(shí)(—),蛋白尿時(shí)以(+~++++)反映尿中蛋白質(zhì)的多少,而且,尿常規(guī)中的蛋白定性檢驗(yàn)結(jié)果易受多重因素的影響,故在反映尿蛋白量的多少方面準(zhǔn)確性不如24小時(shí)尿蛋白定量。

24 小時(shí)尿蛋白定量為定量檢測(cè),即準(zhǔn)確收集24 小時(shí)尿液,記錄總尿量,混勻尿液,計(jì)算尿蛋白含量,故能夠比較準(zhǔn)確地反映尿蛋白的情況。若24 小時(shí)尿蛋白定量持續(xù)> 150 mg,稱(chēng)為蛋白尿。< 1000 mg 稱(chēng)為少量蛋白尿;> 3500 mg,稱(chēng)為大量蛋白尿;介于二者之間,為中等量蛋白尿。蛋白尿的出現(xiàn),提示腎小球或腎小管受到損害,對(duì)尿蛋白量的準(zhǔn)確測(cè)定,有助于臨床醫(yī)師對(duì)患者病情的診斷、評(píng)估以及對(duì)病情預(yù)后和治療的指導(dǎo)。

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