受疫情影響，今年的國內(nèi)外會議略失熱鬧，不過在藥物進(jìn)展上毫不失色。此次的ESMO也是堪比ASCO，進(jìn)展頗豐！找藥寶典緊追報道，為各位朋友帶來一手資訊！
肺癌靶向篇
# EGFR
1.HER3靶向藥U3-1402治療奧希替尼耐藥，有效率25%，DCR率70%
奧希替尼耐藥成為目前的“老大難”。有研究獨(dú)辟蹊徑，發(fā)現(xiàn)在57%-67%的EGFR突變患者中都發(fā)現(xiàn)到了不同水平的HER3（ERBB3）表達(dá)。U3-1402就是一款靶向HER3的ADC型藥物。在2019年ASCO上初次報道了其治療奧希替尼耐藥的I期數(shù)據(jù)，顯示100%減瘤性。在沉寂一年后，今年ESMO，U3-1402再次公布了其二期結(jié)果。研究納入了56例患者，51例 （90%）接受過鉑類治療。EGFR TKI治療中位線數(shù)為2（1-4）；49例（86％）患者接受過奧西替尼治療。接受U3-1402治療后，56例患者，1例CR,13例PR,25例SD，ORR為25%，DCR為70%，8例（14%）患者療效不確定，成熟的ORR會更高。超高的疾病控制率還是提示HER3通路對于奧希替尼耐藥的有效性，有希望成為未來可用的單藥或聯(lián)合方案。
2.新出一款針對于EGFRT790M/C797S突變的四代靶向藥，表現(xiàn)優(yōu)秀！
BLU945是Blueprint Medicines 公司研發(fā)的專門針對于奧希替尼耐藥后繼發(fā)的T790M/C797S共發(fā)突變及其他T90M耐藥突變的四代EGFR-TKI藥物。此次ESMO公布的是其臨床前研究數(shù)據(jù)。但是細(xì)胞系和小鼠活體顯示，BLU945對于EGFR19del/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S等奧希替尼耐藥細(xì)胞系均有超強(qiáng)的敏感性，是非常具有希望的一款四代TKI藥物。
3.四款針對EGFR20ins突變的靶向藥物
（1）TAK788數(shù)據(jù)更新：會議更新了TAK788（Mobocertinib）在160mg QD的條件下的最新研究結(jié)果，最終ORR為43%，DoR為13.9個月，mPFS為7.3個月。TAK788仍然是目前20ins領(lǐng)域最佳候選人！
（2）Tarloxotinib新藥，一種可以抑制EGFR/HER2/HER3的靶向藥物，在此次公布的RAIN-701研究中，治療EGFR20ins，客觀緩解率（ORR）為0%（0/11）；疾病控制率為55%（6/11）；治療HER2突變，ORR為22%（2/9）；疾病控制率為67%（6/9）。療效有限。
（3）波奇替尼數(shù)據(jù)：納入29例患者，72％患者接受過EGFR-TKI治療，中位治療線數(shù)為1（0-6）。接受波奇替尼治療后， mPFS為5.6個月（CI95％3.6–7.1 mo），mOS 9.5 個月（CI95％5.1 –NE）。ORR為27.6％（EGFR為19％，HER2為50％），DCR為69％。
（4） 一種新型20ins保底新藥CLN-081：研究納入9例患者，中位治療線數(shù)為3（2-8），接受了CLN-081治療。結(jié)果顯示，在5個可評估的患者中，2個患者獲得PR（30 mg），有3個患者（30、45和65 mg）獲得SD。兩名PR患者（已確認(rèn)1名，尚待確認(rèn)1名）先前都接受過波齊替尼和TAK-788治療。3例SD患者中，有2例接受了波齊替尼或TAK-788治療，其中1例是一線治療。有2位患者（1 PR，1 SD）有腦部疾病史。所有可評估的患者仍在繼續(xù)接受治療。期待下一次數(shù)據(jù)報道！
4.奧希替尼術(shù)后輔助治療，可降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險82%！控腦效果強(qiáng)悍！
今年ASCO公布了奧希替尼作為EGFR突變肺癌患者的輔助治療，降低了83%的疾病進(jìn)展風(fēng)險，DFS為NR:20.4個月。此次ESMO大會又分析了其輔助治療在腦轉(zhuǎn)移控制上的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，中樞的無病生存期DFS HR=0.18，降低了82%的顱內(nèi)進(jìn)展風(fēng)險。極強(qiáng)的腦轉(zhuǎn)移控制力是奧希替尼至今不能被撼動的優(yōu)勢，也是我們選藥時需要考慮的一點(diǎn)。
# ALK
1.CROWN研究：勞拉替尼沖擊一線，PFS顯著延長，HR0.21，創(chuàng)歷史新高！
勞拉替尼作為ALK的保底藥物，此次ESMO公布了其沖擊一線的CROW臨床研究結(jié)果。結(jié)果顯示，勞拉替尼相比對照組，PFS明顯延長，分別為 未達(dá)到：9.1個月，HR值=0.21，下調(diào)了79%的進(jìn)展風(fēng)險，比阿來替尼創(chuàng)造的0.43的HR值還要高，歷史巔峰。1年P(guān)FS率分別是78.1%：38.7%，雙倍增長。有效率上，76%：58%。與目前的ALK靶向藥數(shù)據(jù)相比，毫不遜色并有望超高。期待最終的OS結(jié)果的成熟，屆時將帶來ALK領(lǐng)域的一次洗牌。
2.塞瑞替尼450mg隨餐口服亞洲人群更適合
在各類加成治療模式下，塞瑞替尼的減量使用真的是一股清流，利用了隨餐口服增加藥物吸收的原理，獲得了與減量前同等的療效。今年ESMO會議上，塞瑞替尼450mg隨餐口服對比750mg空腹服用的ASCEND-8研究公布了亞洲人群研究數(shù)據(jù)。最新結(jié)果顯示，ASCEND-8研究中的亞洲亞組，塞瑞替尼450 mg/d隨餐組3年P(guān)FS率高達(dá)58.9%。目前最長隨訪時間已經(jīng)超過38個月，經(jīng)盲法獨(dú)立評審委員（BIRC）評估，塞瑞替尼450mg隨餐組的中位PFS和中位總生存期（OS）仍未達(dá)到，3年OS率高達(dá)93.1%。塞瑞替尼450 mg/d隨餐組的DCR高達(dá)96.6%，ORR高達(dá)82.8%。也就是說，對于亞洲人群來說，450mg隨餐減量減毒反增效，比較贊！患者朋友注意服用技巧。
肺癌免疫篇
1.PACIFC研究4年生存率公布，III期肺癌放化序貫免疫模式實(shí)現(xiàn)生存突破！
PACIFIC研究是針對于III期不可切除非小細(xì)胞肺癌同步放化序貫免疫鞏固治療模式探索的全球III期研究。2019年ASCO公布的結(jié)果顯示，度伐利尤單抗鞏固組 vs 安慰劑組的中位PFS分別為17.2個月 vs 5.6個月（HR=0.51；95%CI：0.41~0.63），延長了近1年的無病生存時間。此次ESMO公布了最終的OS結(jié)果。度伐利尤單抗組中位OS時間達(dá)到47.5個月，近4年生存時間。安慰劑組僅為29.1個月，整整延長了18.4個月，近1年半的生存提升，HR=0.71，死亡風(fēng)險下降29%！同步出爐的4年OS率為49.6%，相比對照組的36%，提高了整整13.6%的生存率。生存突破，奠定III期治療模式！
2.兩大國產(chǎn)PD1公布其肺鱗癌和非鱗癌一線化免結(jié)果，大混戰(zhàn)下誰家數(shù)據(jù)更好，等待解說！
（1）ORIENT12研究：由周彩存教授領(lǐng)銜開展了采用信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱和鉑類（GP方案）用于晚期鱗狀NSCLC一線治療的隨機(jī)、雙盲、III期對照臨床研究。相比單純化療組，中位PFS分別為6.7個月和4.9個月（HR=0.532, 95% CI: 0.419-0.674, P< 0.00001），達(dá)到主要研究終點(diǎn)。為肺鱗癌貢獻(xiàn)了全球首個PD1+GP方案的陽性數(shù)據(jù)。與進(jìn)口K藥相比，不遜色！
（2）RATIONALE 304研究：是一項(xiàng)針對中國人群的大型、多中心、隨機(jī)、開放Ⅲ期臨床試驗(yàn)。納入了334例ⅢB或Ⅳ期非鱗狀NSCLC患者接受一線治療，分別接受替雷利珠單抗聯(lián)合培美曲塞/鉑類及單純AC方案化療，結(jié)果顯示，中位無進(jìn)展生存期（PFS）分別為9.7 vs 7.6個月，HR=0.645，顯著降低患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險36%?？陀^緩解率（ORR）分別為57% vs 37%，雙倍增長。相比目前獲得其他PD1非鱗癌數(shù)據(jù)，HR值稍遜！
3.阿帕替尼+卡瑞利珠單抗二線治療晚期肺鱗癌，開創(chuàng)二線療效新高！
此次ASCO恒瑞的“雙艾”組合又貢獻(xiàn)了一大數(shù)據(jù)，在開放性，多中心，Ib / II期研究（SHR-1210-II-202研究隊(duì)列3結(jié)果）中，采用PD-1抑制劑卡瑞珠單抗（SHR-1210）+抗血管生成藥物阿帕替尼二線治療化療進(jìn)展的晚期肺鱗癌患者。結(jié)果顯示：ORR為32％（8 / 25，95％CI，14.9-53.5％），DCR為84％（21 / 25，95％CI，63.9-95.5％）。中位PFS為6.0個月（95％CI，3.6-8.3），中位OS為12.8個月（95％CI，6.4-NR）。此外，PD-L1陽性腫瘤患者（n = 12）的ORR比PD-L1陰性患者高（41.7％vs 20％，p= 0.29），mPFS也更長（7.3個月vs 5.5個月， p= 0.41）。3級以上與治療相關(guān)的不良事件是高血壓（11 [44％]）和手足綜合征（4 [16％]）。為肺鱗癌二線貢獻(xiàn)了新的方案數(shù)據(jù)，療效創(chuàng)二線新高！
4.LEAP-006研究：K藥+侖伐替尼+化療一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌
此次ESMO會議ESMO祭出了升級加成方案，LEAP-006研究。采用K藥+侖伐替尼+化療一線治療晚期NSCLC，此次報道入組人群少，13例患者中，9例達(dá)到PR，有效率高達(dá)69.2%，疾病控制率DCR92.3%，有點(diǎn)意思。不過還是期待這升級方案更加成熟的數(shù)據(jù)。安全性也要把控住??！
5.肺癌疫苗Tedopi相關(guān)數(shù)據(jù)
（1）今年上半年官宣III期結(jié)果陽性的肺癌疫苗Tedopi此次公布了中位總生存時間，mOS為17.3個月，4年OS為25%。
（2）肺癌疫苗OS2101治療化療或PD1/PDL1治療進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。
肺癌疫苗在國外的研究一直未曾停止，此次報道的一項(xiàng)III期ATALANTE-1研究，收錄了既往化療或PD1/PDL1治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。分別采用OS2101疫苗治療或多西他賽或培美曲賽治療。結(jié)果顯示，兩組的中位OS是9.8:8.7個月，HR=0.71，P=0.017。1年的OS率分別是46%：36%?？磥硪呙绾缶€單用療效優(yōu)于化療但需提升，聯(lián)合可能是方向。
6.兩個基因預(yù)后分析研究顯示，STK11和KEAP1是兩個預(yù)測免疫療效差的預(yù)測基因，臨床需要注意排查。
7.K藥新思路治療晚期小細(xì)胞肺癌：2個化療減瘤后再加免疫，OS提升顯著！
K藥在ASCO報道小細(xì)胞肺癌研究失敗后，此次會議又報道了一項(xiàng)用2周期依托泊苷-鉑誘導(dǎo)治療，然后在第3周期添加K藥進(jìn)行4輪治療后免疫單藥維持的方案，相比2+4的EP化療， OS有顯著獲益（HR 0.73）。設(shè)計(jì)思路很巧妙，有臨床啟發(fā)！
8.二代PD1藥物M7824二線治療晚期肺癌，PDL1陽性組的中位OS是21.7個月，3年OS率為33.6%。
8.T藥術(shù)前打一次，病理緩解率14%，不影響手術(shù)進(jìn)行。
K藥+侖伐替尼治療一切
1. K藥+侖伐替尼治療PD1/PDL1耐藥的晚期黑色素瘤，ORR21.4%。
2. K藥+侖伐替尼治療晚期實(shí)體瘤。
PD1+CTLA4雙免組合
1.O藥+Y藥一線治療胸膜間皮瘤，OS顯著提升，非上皮OS翻倍！
2.新的雙免藥物組合治療晚期宮頸癌，有效率為22%。
卵巢癌
1.SOLO15年數(shù)據(jù)更新，PFS 56個月，48%患者5年未復(fù)發(fā)！
奧拉帕利一直引領(lǐng)卵巢癌PARP治療的先鋒。此次ESMO大會，強(qiáng)勢公布了SOLO1研究的5年生存數(shù)據(jù)，結(jié)果驚艷，為卵巢癌PARP臨床治療注入一強(qiáng)心劑。SOLO1是全球第一項(xiàng)評價奧拉帕利用于晚期卵巢癌一線維持治療的大型III期臨床研究。中位隨訪時間達(dá)41個月時，奧拉帕利組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）仍未達(dá)到，預(yù)估中位PFS為近50個月，而安慰劑對照組中位PFS僅為13.8個月，奧拉帕利使患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險相對下降了70%（HR=0.30），治療組的3年P(guān)FS率也達(dá)到60.4%，較對照組的26.9%同樣翻倍。此次2020 ESMO上，公布了SOLO-1研究5年P(guān)FS隨訪數(shù)據(jù)，奧拉帕利治療組的中位PFS為56.0個月，超過了原來的預(yù)期?；颊叩?年P(guān)FS率達(dá)到48%，不僅較安慰劑對照組翻倍（21%），甚至超過了僅用化療的BRCA突變患者的5年總生存率，奧拉帕利維持治療讓患者長期無復(fù)發(fā)生存成為了現(xiàn)實(shí)。
2.MEDIOLA研究：大力出佳績，奧拉帕利+貝伐單抗+I藥三聯(lián)方案！
采用奧奧拉帕利+I藥+貝伐單抗三聯(lián)方案治療既往2線治療之內(nèi)的gBRCA突變卵巢癌患者，結(jié)果顯示：ORR為87%！中位療效持續(xù)時間DOR為11.1個月。
胃腸道
1.DS-8201治療HER2低中表達(dá)的晚期胃癌
DS-8201是HER2領(lǐng)域的重磅ADC型藥物，為乳癌提出了HER2低表達(dá)也可獲益的概念，后線有效率33.3%。這一理念應(yīng)用到胃癌如何呢？ESMO公布了相應(yīng)的結(jié)果，顯示，在HER2免疫組化2+FISH陰性組，ORR為26.3%，mOS為7.8月，mPFS為4.4月。在IHC1+，ORR為9.5%，mOS為8.6個月，mPFS為2.8個月。對于HER2中表達(dá)胃癌人群有效率還是可看的，值得推廣！
2.雙妥+化療對比赫賽汀+化療一線治療晚期胃癌，結(jié)果惜敗。
雙妥在HER2乳癌目前稱霸地位，在胃癌是否能夠重復(fù)。III期的JACOB研究結(jié)果回答了。結(jié)果顯示，雙妥對比單妥，OS為18.1:14.2月P=0.057.
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