導(dǎo)讀
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+曾被證實(shí)可以延長(zhǎng)模式動(dòng)物的壽命所以科學(xué)家們一直試圖解析其對(duì)健康的影響現(xiàn)在一項(xiàng)新研究將這一化合物的代謝與急性腎損傷關(guān)聯(lián)起來(lái)并證實(shí)口服維生素B3或可防治這一疾病
8月20日Nature Medicine期刊發(fā)表了這一篇題為De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans文章由Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心的腎病學(xué)家和首席研究員Samir M. Parikh領(lǐng)導(dǎo)的多學(xué)科研究小組最新證實(shí)一種維生素B3有望預(yù)防急性腎損傷
急性腎損傷是一組臨床綜合征是指突發(fā)和持續(xù)的腎功能突然下降當(dāng)身體處于極度壓力狀態(tài)時(shí)容易引發(fā)這一病癥
Samir M. Parikh團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在急性腎損傷病例中維生素B3在攝入后代謝的最終結(jié)果NAD+水平會(huì)下降
我們發(fā)現(xiàn)重癥監(jiān)護(hù)室或者經(jīng)歷過(guò)一場(chǎng)大手術(shù)的高風(fēng)險(xiǎn)患者尿液中的NAD+水平明顯下降更重要是的口服維生素B3能夠上調(diào)這一指標(biāo)Samir M. Parikh解釋道雖然現(xiàn)在下結(jié)論還為時(shí)尚早但是這項(xiàng)研究預(yù)示未來(lái)我們或許可以通過(guò)非侵入性檢測(cè)NAD+甚至于可以通過(guò)提高NAD+水平來(lái)治療急性腎損傷
動(dòng)物試驗(yàn)
他們以患有急性腎損傷的小鼠為模型發(fā)現(xiàn)其尿液中的quinolinateNAD+生成過(guò)程中一種被忽視的中間體含量很高這意味著負(fù)責(zé)將quinolinate轉(zhuǎn)化為NAD+的QPRT酶活性受到抑制隨著QPRT酶的阻斷NAD+水平下降
研究團(tuán)隊(duì)利用CRISPR基因編輯技術(shù)構(gòu)建了一個(gè)小鼠模型抑制QPRT酶活性但是沒(méi)有腎損傷結(jié)果顯示它們同樣表現(xiàn)出類似于急性腎損傷的病理變化NAD+水平下降quinolinate水平增加腎損傷風(fēng)險(xiǎn)增加
臨床研究
在臨床研究中研究小組發(fā)現(xiàn)接受大手術(shù)的急性腎損傷高風(fēng)險(xiǎn)患者存在高水平的quinolinate同時(shí)在另一項(xiàng)對(duì)329名同樣有急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn)的重癥監(jiān)護(hù)病房患者的研究中他們?cè)僖淮巫C實(shí)這一代謝模式隨后他們給41名心臟手術(shù)患者注射了大劑量的口服維生素B3
我們的結(jié)果表明NAD+生物合成在人類急性腎損傷期間會(huì)受損而增加維生素B3水平可能是一種安全有效的應(yīng)對(duì)之策更重要的是我們發(fā)現(xiàn)尿液檢測(cè)數(shù)據(jù)可以反映腎臟損傷并預(yù)測(cè)不良后果Samir M. Parikh總結(jié)道
作者生物探索
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