2022-04-22 07:25·
九派健康神經(jīng)退行性疾病是一類可導(dǎo)致感覺喪失、運(yùn)動(dòng)功能喪失和記憶衰竭等癥狀的難治性疾病，發(fā)病因素主要與腦損傷、年齡、基因等相關(guān)。
常見的代表性疾病有創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）、脊髓損傷（SCI）、中風(fēng)（Stroke）、 阿爾茨海默病AD）及帕金森綜合征(PD)等。
內(nèi)源性神經(jīng)細(xì)胞的可修復(fù)性不足或治療失敗是治療該類疾病的重要障礙。
傳統(tǒng)治療方法雖能延緩疾病進(jìn)展，但局限性明顯。而神經(jīng)干細(xì)胞移植作為一種潛在的新型治療方式能夠有效促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的功能恢復(fù)及組織再生，在神經(jīng)退行性疾病的治療應(yīng)用方面前景廣闊。
神經(jīng)干細(xì)胞作用及分布
神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）能夠分化為多種細(xì)胞譜系，這些細(xì)胞譜系包括神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞等，在神經(jīng)再生中起到重要的作用。
神經(jīng)干細(xì)胞分布在整個(gè)發(fā)育中的大腦中，位于大腦中的兩個(gè)主要神經(jīng)源性生態(tài)位——側(cè)腦室的腦室下區(qū)（SVZ）和海馬齒狀回的顆粒下區(qū)（SGZ）。
神經(jīng)干細(xì)胞來源
神經(jīng)干細(xì)胞移植所需要的細(xì)胞量巨大，細(xì)胞來源已成為神經(jīng)干細(xì)胞移植應(yīng)用于臨床治療及科學(xué)研究必須解決的首要問題。研究表明，具有自我更新能力的神經(jīng)干細(xì)胞能夠從嚙齒動(dòng)物的胚胎組織和人腦組織中分離出來。
目前已明確可從三種來源獲得神經(jīng)干細(xì)胞，包括從原代組織中直接提取、從多能干細(xì)胞中分化以及從體細(xì)胞中轉(zhuǎn)分化。
神經(jīng)干細(xì)胞在神經(jīng)退行性疾病治療中的作用
基于干細(xì)胞的移植，特別是使用來自iPSC、ESC或NSC的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，將成為神經(jīng)退行性疾病的常規(guī)治療方法，并且可能通過不同的機(jī)制，如：
①神經(jīng)干細(xì)胞再分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子等，改善受損神經(jīng)元的存活情況；
②促進(jìn)損傷部位的血管生成和神經(jīng)再生；
③啟動(dòng)小膠質(zhì)細(xì)胞或周圍造血細(xì)胞所介導(dǎo)的抗炎作用，保護(hù)新生血管；
④促進(jìn)神經(jīng)纖維的修復(fù)和再生，恢復(fù)神經(jīng)動(dòng)作電位。
創(chuàng)傷性腦損傷
創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是一種常見疾病，其主要損害是血腦屏障（BBB）破壞和神經(jīng)元壞死。血腦屏障破壞導(dǎo)致缺氧增加，造成神經(jīng)損傷和死亡，損傷神經(jīng)元釋放異常神經(jīng)遞質(zhì)導(dǎo)致興奮性毒性細(xì)胞損傷和死亡，繼而出現(xiàn)慢性炎癥及進(jìn)一步的細(xì)胞損傷等病理表現(xiàn)。
研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞治療已成為TBI的一種新型治療方式，多種類型的細(xì)胞都可用于TBI的治療，NSC、ESC、NPC、MSCs等。
目的：探討應(yīng)用神經(jīng)干細(xì)胞移植治療外傷性顱內(nèi)血腫后遺癥的臨床療效。
方法：對20例外傷性顱內(nèi)血腫后遺癥患者行腰椎穿刺蛛網(wǎng)膜下腔注入神經(jīng)干細(xì)胞，并于第1次術(shù)前和第4次術(shù)后半年進(jìn)行功能獨(dú)立性評定(FIM)。
結(jié)果：患者自我料理、括約肌控制、活動(dòng)和轉(zhuǎn)移、運(yùn)動(dòng)、交流、社會(huì)認(rèn)知都有明顯改善(P＜0.01)。
結(jié)論：神經(jīng)干細(xì)胞移植可以改善外傷性顱內(nèi)血腫患者損傷的癥狀和體征，提高患者生活質(zhì)量。
脊髓損傷
脊髓損傷（SCI）可破壞神經(jīng)脈沖傳導(dǎo)信號，導(dǎo)致脊髓的正常功能發(fā)生暫時(shí)或永久的變化，是最致殘的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。目前，SCI的治療策略主要是促進(jìn)大腦和脊髓受損神經(jīng)元的神經(jīng)再生及突觸重塑以恢復(fù)神經(jīng)功能。
Lu等的一項(xiàng)研究顯示，神經(jīng)干細(xì)胞移植能夠特異性支持脊髓損傷后的軸突再生。
目的：探討神經(jīng)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷的臨床效果。
方法：對18例患者采用神經(jīng)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷，對所有患者的手術(shù)前、手術(shù)后神經(jīng)功能的情況進(jìn)行評價(jià)分析。
結(jié)論：神經(jīng)干細(xì)胞移植能夠明顯改變患者的感覺、運(yùn)動(dòng)、排汗等功能,使患者的神經(jīng)功能得到明顯的改善。
中風(fēng)
中風(fēng)（stroke）是一種急性腦血管疾病，包括缺血性和出血性中風(fēng)。
已有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，人類iPSCs或ESCs衍生的NSC系在缺血性和出血性中風(fēng)動(dòng)物模型中提供神經(jīng)營養(yǎng)因子并促進(jìn)血管生成和神經(jīng)生成。即移植的NSC可以通過分化為成熟的神經(jīng)細(xì)胞類型并整合到宿主腦組織中充當(dāng)細(xì)胞替代療法，促進(jìn)血管生成并啟動(dòng)神經(jīng)修復(fù)機(jī)制，包括突觸重組和神經(jīng)發(fā)生。
近年來，能夠產(chǎn)生成熟神經(jīng)細(xì)胞等多種細(xì)胞類型的NSC系得到發(fā)展，包括從胎兒組織、胚胎干細(xì)胞（ESCs）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）中分離出的NSC，都被證明能促進(jìn)中風(fēng)和類似神經(jīng)障礙后的恢復(fù)。
阿爾茨海默病
阿爾茨海默?。ˋD）是一種因大腦皮層和皮層下區(qū)域神經(jīng)元數(shù)量顯著減少導(dǎo)致的記憶喪失和認(rèn)知障礙疾病。
由于神經(jīng)營養(yǎng)因子在突觸可塑性、神經(jīng)元健康以及學(xué)習(xí)和記憶中發(fā)揮重要作用，因此恢復(fù)AD大腦中丟失的神經(jīng)營養(yǎng)因子是治療的關(guān)鍵所在。
Marsh等的研究將正常小鼠NSC移植到老年AD小鼠的海馬體中觀察到，NSC移植可以改善海馬突觸密度，挽救海馬體依賴性學(xué)習(xí)和記憶，為改善認(rèn)知提供了潛在的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
帕金森綜合征
帕金森綜合征（PD）是僅次于阿爾茨海默病的第2種最常見的神經(jīng)退行性疾病，影響全球超過600萬人，其臨床表現(xiàn)主要是是運(yùn)動(dòng)功能障礙，具體特征表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、靜止性震顫和姿勢不穩(wěn)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元的缺失導(dǎo)致紋狀體多巴胺能（DA）神經(jīng)元的缺乏，是PD發(fā)病的主要原因。
目的：探討神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的有效性以及安全性。
結(jié)果與結(jié)論：12周齡胚胎培養(yǎng)的神經(jīng)干細(xì)胞可在體外穩(wěn)定擴(kuò)增，并且具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力。
通過隨訪發(fā)現(xiàn)神經(jīng)干細(xì)胞移植能有效控制帕金森病病理進(jìn)程、恢復(fù)受損腦功能，改善患者的神經(jīng)功能，無明顯并發(fā)癥。可見應(yīng)用體外長期擴(kuò)增的人類神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病是可行和有效的。
未來展望
多個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，神經(jīng)干細(xì)胞移植后能夠改善多種神經(jīng)退行性疾病或急性腦損傷，患者總體狀況得到改善；與單獨(dú)使用傳統(tǒng)藥物治療相比，同時(shí)接受神經(jīng)干細(xì)胞移植的病人擁有更好的效果。隨著研究的進(jìn)展，神經(jīng)干細(xì)胞將為神經(jīng)系統(tǒng)性疾病患者帶來康復(fù)的希望。
【來源：中國網(wǎng)醫(yī)療頻道】
