近日，來自美國弗吉尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種新方法，或能重新激活因抵御癌癥而耗盡的T細(xì)胞的功能，相關(guān)研究刊登于國際雜志Science Immunology上。文章中，研究人員闡明了烯醇化酶1（enolase 1）水平的下降對(duì)T細(xì)胞所產(chǎn)生的影響，以及如何繞過該影響給機(jī)體免疫系統(tǒng)“充電”。
圖片來源：NIAID/NIH
此前研究結(jié)果表明，免疫系統(tǒng)有時(shí)無法有效抵御癌變的腫瘤組織，因?yàn)楫?dāng)腫瘤浸潤(rùn)性的淋巴細(xì)胞（TILs）攻擊腫瘤組織時(shí)常常會(huì)失去能量，疲憊的T細(xì)胞或許就無法有效殺滅癌細(xì)胞，從而就會(huì)使得腫瘤組織不斷增殖，研究者認(rèn)為，T細(xì)胞或許會(huì)因饑餓的腫瘤細(xì)胞奪走葡萄糖而變得“無精打采”，這項(xiàng)研究中，他們就找到了一種新方法來克服這種問題，從而讓TILs能夠有效攻擊癌癥。
文章中，研究者對(duì)處于休眠狀態(tài)和激活狀態(tài)的CD8 TILs進(jìn)行研究，他們發(fā)現(xiàn)，CD8 TILs在對(duì)抗癌細(xì)胞一段時(shí)間后就會(huì)被耗竭，更有意思的是，T細(xì)胞的耗竭或許是因?yàn)橄┐蓟?水平的下降，該酶存在于葡萄糖代謝通路中，腫瘤細(xì)胞會(huì)對(duì)其進(jìn)行消耗，從而導(dǎo)致T細(xì)胞功能被耗竭，最終就會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的葡萄糖代謝水平下降以及氧化磷酸化水平下降10倍。
為了重新活化T細(xì)胞，研究人員選擇繞過烯醇化酶1，并給予T細(xì)胞丙酮酸鹽，丙酮酸鹽是酶類活性的最終產(chǎn)物，隨后研究者發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞的葡萄糖代謝和氧化磷酸化水平增加了，而這也明顯改善T細(xì)胞中的能量水平。研究者在活體動(dòng)物中檢測(cè)了一系列檢查點(diǎn)抑制劑的作用效果，他們發(fā)現(xiàn)，結(jié)合諸如抑制劑類的混合制劑后就能明顯增加活性T細(xì)胞的水平，并能有效減緩腫瘤的生長(zhǎng)。
下一步研究人員將會(huì)進(jìn)行更為深入的研究來尋找適合在人類機(jī)體中使用的合適抑制劑，如果后期研究結(jié)果順利的話，未來研究人員或?qū)⑦M(jìn)一步進(jìn)行人類臨床試驗(yàn)。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Lelisa F. Gemta, Peter J. Siska, Marin E. Nelson, et al.Impaired enolase 1 glycolytic activity restrains effector functions of tumor-infiltrating CD8 T cells, Science Immunology (2019). DOI: 10.1126/sciimmunol.aap9520
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