可是，事實(shí)真是如此嗎？得了肺癌真得就沒有救了嗎？
你或許不知道，隨著靶向治療與免疫治療的發(fā)展與興起，已經(jīng)有越來(lái)越多的肺癌患者邁過5年大關(guān)，甚至將癌癥變成了像高血壓和糖尿病一樣的慢性病。
肺癌的死亡率和生存率正在逐年改善。2005-2014這十年間，肺癌的死亡率平均每年都下降2.5%。而肺癌的5年生存率已從1975年的11%提高到了18.6%（2008-2014）。
肺癌的治療也發(fā)生了翻天覆地的變化，近20多年來(lái)共發(fā)生了3次里程碑式的變革。
第一次變革始于90年代中期，研究人員發(fā)現(xiàn)術(shù)后輔助化療可以延長(zhǎng)肺癌患者的生存。另外，將放化療聯(lián)用更是可以改善肺癌患者的治療結(jié)局。當(dāng)時(shí)研發(fā)出了很多新的化療藥物，比如紫杉醇、多西他賽、吉西他濱和培美曲賽。時(shí)至今日，這些化療藥物在肺癌治療中還是發(fā)揮著重要的作用。
2004年，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）中的某些突變與EGFR靶向藥物（如吉非替易瑞沙）的反應(yīng)有關(guān)。EGFR是一種有助于癌細(xì)胞生長(zhǎng)的蛋白，約有25%的歐美肺癌患者存在EGFR突變，而在中國(guó)大陸非小細(xì)胞肺癌患者中的突變比例更是高達(dá)50.2%。
對(duì)于有EGFR突變的患者，接受針對(duì)EGFR突變的靶向藥物治療，它的效果顯著優(yōu)于化療，患者的中位總生存期（mOS）甚至可以接近5年！可以說，EGFR靶向藥物的出現(xiàn)，無(wú)疑是這類晚期肺癌患者最大的福音。
在之后的短短幾年內(nèi)，美國(guó)FDA又相繼批準(zhǔn)了多個(gè)針對(duì)EGFR突變的靶向藥物，包括厄洛替尼、阿法替尼和奧希替尼。其中，奧希替尼主要是用于治療一線耐藥的EGFR T790M突變陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者（今年4月FDA已獲批用于一線）。
也就是說，即使是一代EGFR靶向藥物耐藥的患者，只要有T790M突變，依然可以獲益于靶向治療。而且有研究顯示，耐藥后使用奧希替尼的有效率依舊顯著優(yōu)于化療，達(dá)到了71%（化療：31%），中位無(wú)進(jìn)展生存達(dá)10.1個(gè)月（化療：4.4個(gè)月）。這樣一來(lái)，肺癌患者的生存期又可以進(jìn)一步延長(zhǎng)。
除EGFR突變外，還有一些其他的基因突變也出現(xiàn)了相應(yīng)的靶向藥物。例如，靶向ALK基因的藥物克唑替尼，以及后續(xù)獲批的第二代ALK抑制劑：賽瑞替尼、Alectinib和Brigatinib。
值得一提的是，二代ALK抑制劑Alectinib雖說是在克唑替尼之后獲批，但已有多項(xiàng)研究顯示一線使用Alectinib的療效要顯著優(yōu)于克唑替尼，如羅氏公布的最新數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于ALK陽(yáng)性肺癌患者，直接使用 Alectinib治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期高達(dá)34.8個(gè)月，是克唑替尼的三倍多（10.9個(gè)月）。這意味著晚期ALK陽(yáng)性肺癌患者使用Alectinib可以實(shí)現(xiàn)近三年的疾病無(wú)進(jìn)展生存。另外，美國(guó)對(duì)于第三代ALK抑制劑Lorlatinib也正在研究之中。
2017年，有研究者在《Oncotarget》上發(fā)表的一篇文章對(duì)ALK靶向藥在非小細(xì)胞肺癌患者中的療效做了回顧性分析：
在該研究中，ALK陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，從診斷出轉(zhuǎn)移性疾病，使用克唑替尼后疾病進(jìn)展，到后續(xù)使用第二代和第三代ALK抑制劑，中位總生存時(shí)間達(dá)到了驚人的89.6個(gè)月，明顯優(yōu)于預(yù)期的中位生存時(shí)間。
由此可見，這些新一代的靶向藥物不僅可以進(jìn)一步延長(zhǎng)肺癌患者的生存，而且還可能產(chǎn)生比一代藥物更好的治療效果。它們不僅改變了以往單一的化療模式，而且大大提高了晚期肺癌患者的生存和生活質(zhì)量。靶向藥物的不斷迭代也讓晚期肺癌患者有了更多的治療可能。
2015年，PD-1抑制劑Pembrolizumab和Nivolumab首次獲批用于治療標(biāo)準(zhǔn)化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌，開啟了肺癌治療的第三次變革，也帶領(lǐng)肺癌治療跨入了一個(gè)新的紀(jì)元。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的王潔教授曾表示，如果說過去十年是肺癌靶向治療的十年，那么未來(lái)將會(huì)是免疫治療的十年。
果不其然，在短短兩三年內(nèi)，又有多個(gè)免疫藥物獲批上市，如2016年上市的PD-L1抑制劑Atezolizumab以及2018年上半年上市的PD-L1抑制劑Durvalumab。
不僅如此，這些免疫藥物面向的肺癌患者群體也變得更加廣泛，如Durvalumab治療的就是無(wú)法手術(shù)的局部晚期非小細(xì)胞肺癌。一項(xiàng)針對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床試驗(yàn)顯示，Durvalumab可延緩疾病進(jìn)展將近1年的時(shí)間。
另外，早期肺癌患者在手術(shù)或化療后使用Nivolumab的臨床研究也正在進(jìn)行中。相信在不遠(yuǎn)的將來(lái)，免疫治療不僅可以延長(zhǎng)晚期肺癌患者的生命，也可以讓更多的早期肺癌患者受益。
由于免疫治療主要是通過對(duì)免疫檢查點(diǎn)（PD-1/PD-L1）的抑制來(lái)激活人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊腫瘤細(xì)胞。因此，即使是那些沒有基因突變或是已經(jīng)沒有靶向藥物可用的晚期肺癌患者，也有可能獲益于免疫藥物。
隨著靶向和免疫治療的不斷發(fā)展，如今的肺癌治療，早已從化療為主的治療模式轉(zhuǎn)變?yōu)榛诜肿臃中秃兔庖邫C(jī)制的精準(zhǔn)治療，在基因檢測(cè)指導(dǎo)下進(jìn)行的個(gè)體化治療正在改變肺癌的治療歷史。晚期肺癌患者也有了長(zhǎng)期生存的可能，對(duì)于相當(dāng)一部分患者來(lái)說，肺癌變?yōu)槁圆∫巡辉偈菈?mèng)！
肺癌靶向及免疫藥物匯總：
參考資料：
https://www.asco.org/research-progress/reports-studies/clinical-cancer-advances-2018/advances-cancer-treatment
https://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html
http://thorac.dxy.cn/article/522118
https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2017/_azd9291_.html
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1612674
https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm605113.htm
https://www.sohu.com/a/45940268_114812
https://www.medscape.org/viewarticle/806482_3
https://www.gene.com/media/press-releases/14721/2018-05-16/follow-up-phase-iii-data-showed-genentec
《ALK突變的靶向治療和藥物進(jìn)展》中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 李峻嶺
https://doi.org/10.18632/oncotarget.15746
聯(lián)系客服
