▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯
不管是科學文獻還是在大眾文化中，多種食譜宣稱能夠延緩甚至逆轉(zhuǎn)衰老過程。不過這些飲食方案真的靠譜嗎？到底是食物的數(shù)量，吃飯的時間，還是飲食中營養(yǎng)物質(zhì)的比例真正在起作用？近日，頂尖學術期刊《科學》雜志上發(fā)表的一篇綜述對節(jié)食、輕斷食、生酮飲食、限時飲食等不同飲食策略的科學證據(jù)進行了分析，下面我們來看看它怎么說？早在二十世紀初，在大鼠中的研究就發(fā)現(xiàn)節(jié)食具有提高動物壽命的效果。這些研究可以說是現(xiàn)代衰老研究的起源。在上世紀70到90年代，多項在大鼠和小鼠中的研究發(fā)現(xiàn)，限制熱量攝入不但與延長動物壽命相關，而且降低疾病負擔和延緩很多與老年相關的功能下降。在經(jīng)典的熱量限制飲食（定義為減少熱量攝入的同時不造成營養(yǎng)不良）之外，近年來多種其它類型的抗衰老飲食受到人們的廣泛關注，它們包括生酮飲食、間歇禁食、模擬禁食食譜、限時飲食、蛋白攝入限制、以及限制特定氨基酸。這篇綜述首先對這些飲食干預手段的動物實驗證據(jù)進行了盤點。從熱量攝入的角度，它們可以被分為兩大類：低熱量飲食和等熱量飲食。間歇禁食、模擬禁食食譜和生酮飲食通常都會導致動物攝入的熱量降低20-40%，因此都屬于低熱量飲食。而蛋白攝入限制，氨基酸攝入限制和限時飲食通常不會降低動物的熱量攝入。對科學文獻的綜合評估顯示，在嚙齒類動物（主要為大鼠和小鼠）的研究中，多個實驗顯示，這些飲食干預手段都或多或少地對延長動物壽命起到積極的作用。具體信息請見下面的表格，總體來看，低熱量飲食對延長動物壽命的影響要高于熱量等同飲食的影響。雖然多種抗衰老飲食在動物實驗中顯示出顯著的效果，但是這些效果能否在人類中復制？對此綜述的作者呈謹慎態(tài)度。作者指出，首先，人類與實驗中的動物生活環(huán)境有很大的區(qū)別，以小鼠為例，它們通常生活在沒有病原體的環(huán)境中，健康狀況每天受到監(jiān)測和及時的治療，而且生活環(huán)境的晝夜循環(huán)非常穩(wěn)定，食物中的營養(yǎng)成分也很一致。這些特征在人類社會中都不存在。人類生活環(huán)境的多樣性可能對飲食干預帶來的健康后果產(chǎn)生重大的影響。比如，嚴重限制熱量攝入會削弱免疫功能和傷口愈合。在免疫系統(tǒng)受到挑戰(zhàn)的不良環(huán)境下（比如全球性病毒大流行），這些影響可能完全抵消飲食帶來的延長壽命的益處。而且，值得注意的是并不是所有的動物在實驗中都能從飲食干預中獲益。動物的遺傳背景對它們的壽命延長有重要的影響。根據(jù)綜述作者對已有動物實驗的分析，不管是在嚙齒類動物，還是在果蠅和酵母這樣的模式動物中，都有不少實驗顯示，特定品種的動物不但不能夠從限制熱量的飲食中獲益，而且會導致它們的壽命變短。這意味著科學家們需要對它們的遺傳背景進行更深入的研究，才能確定抗衰老飲食的作用機制。那么抗衰老飲食對人類的影響如何？作者指出，目前還沒有嚴格的臨床研究確認限制熱量的飲食對人類衰老的影響。與小鼠不同，這種試驗通常需要許多年的追蹤研究，分析參與者的壽命和健康壽命。目前，嚴格評估抗衰老飲食效果的研究結果仍然非常有限。不過，近年來科學家們發(fā)現(xiàn)了很多能夠預測衰老的“生物鐘”。這些生物標志物有望讓我們在不遠的未來回答這個問題。已有的觀察性研究顯示出一些相關性。比如，日本沖繩島土著居民的平均壽命是世界上最長的，他們中的百歲老人的比例也最高，而且患上癌癥、心血管疾病和糖尿病這些年齡相關疾病的風險也降低很多。這些人與日本主島的人口相比，攝入的熱量大約少20%，他們的傳統(tǒng)飲食中蛋白質(zhì)很低（只占9%的總熱量），碳水化合物比例很高（85%的總熱量）。另一個證據(jù)來自名為CALERIE的一系列臨床試驗。在這項試驗中，體重正?；虺氐某扇私档蜔崃繑z入25%，延續(xù)時間從幾個月到兩年。這些研究的結果顯示，參與者與健康相關的多種生物標志物得到改善，比如體重減輕，胰島素敏感性升高，心血管和代謝風險因子指標得到改善。
作者指出，在評估抗衰老飲食對人類的影響時，關注這些干預手段延緩或逆轉(zhuǎn)人類衰老的證據(jù)有多強之外，它們的潛在副作用是否會抵消對健康長壽的影響也是需要注意的問題。已有研究顯示，限制熱量攝入的飲食的潛在副作用包括慢性疲憊、睡眠質(zhì)量下降、更容易受到感染、傷口愈合速度減慢等等。目前對抗衰老飲食在成人中副作用的研究仍然較少。總體來講，很有可能抗衰老飲食在某些人中能夠起到延長壽命的效果，但是在其它人中可能會適得其反。每個人可能需要不同的飲食策略才能達到最佳效果。雖然抗衰老飲食對人類的效果仍然有許多問題等待解答，但是對這些飲食的研究帶來了對衰老生物機制的洞見。不同的飲食干預雖然產(chǎn)生的生理學后果非常復雜，但是它們之間也存在一些共同的作用機制。這些機制匯聚到一個高度保守的調(diào)節(jié)衰老的信號網(wǎng)絡，而其中的一個關鍵節(jié)點是稱為mTOR的蛋白。mTOR蛋白是一個介導對營養(yǎng)反應的蛋白激酶，它通過mTORC1和mTORC2兩種不同的復合體起作用。mTOR受到關注的原因是在多種模式動物中抑制它的活性就能夠模擬限制熱量攝入對動物壽命的影響。越來越多的證據(jù)顯示，本文中提到的多種抗衰老飲食都可以直接或者間接地抑制mTORC1信號傳導。而且抑制mTORC1具有激活自噬作用、抑制mRNA轉(zhuǎn)譯、增強線粒體功能、改善干細胞功能、降低衰老相關炎癥等多種有利于延長壽命的生理過程。
▲多種飲食干預可以直接或間接抑制mTOR的功能（圖片來源：參考資料[1]）
mTOR抑制劑在哺乳動物中的抗衰老作用已經(jīng)激發(fā)了科學家在人類中檢驗它的抗衰老效果。不過它的潛在副作用是一個值得關注的問題。mTOR抑制劑雷帕霉素的衍生物已經(jīng)獲得FDA批準作為治療器官移植患者的免疫抑制劑，以及用于治療癌癥。治療器官移植患者時，高劑量的mTOR抑制劑會帶來一系列副作用。不過在健康人群中使用低劑量的mTOR抑制劑會顯著降低副作用。近日的臨床試驗顯示，在65歲以上的老年人中使用一種mTOR抑制劑能夠增強干擾素激發(fā)的抗病毒基因表達。不過，它們在延長壽命方面是否有效仍然需要更多的研究來確認。在綜述的結尾，作者表示，雖然有些抗衰老飲食已經(jīng)受到大眾的關注，但是它們對個人的效果和潛在風險仍然有很多問題未能得到澄清，需要在嚴格的臨床試驗中進一步研究。不過，針對抗衰老飲食的研究已經(jīng)揭示了介導生物衰老的保守信號通路。它們提供了藥物開發(fā)的分子靶點。針對這些靶點開發(fā)的藥物未來可能幫助延長健康壽命，降低人類的疾病負擔。參考資料：
[1] Lee et al., (2021). Antiaging diets: Separating fact from fiction. Science, DOI: 10.1126/science.abe7365
[2] Mannick et al., (2021). Targeting the biology of ageing with mTOR inhibitors to improve immune function in older adults: phase 2b and phase 3 randomised trials. The Lancet Healthy Longevity, DOI:https://doi.org/10.1016/S2666-7568(21)00062-3.
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