妊娠早期血β-HCG快速升高,倍增時(shí)間為1.4~2.2天。 ①受精卵植入1周內(nèi),血清β-hCG從5 IU/L上升至50IU/L,排卵后14日(受精后第10天)約100IU/L。②若HCG水平正常翻倍上升,當(dāng)HCG水平達(dá)到1 000~1 800IU/L時(shí),陰道超聲檢查能顯示大多數(shù)宮內(nèi)妊娠,宮腔內(nèi)可見2~4mm液性暗區(qū)(孕囊)③β-HCG水平達(dá)到1 800~2 300IU/L時(shí),陰道超聲檢查可100%顯示宮腔孕囊。 ④當(dāng)初始HCG水平低于2 000IU/L時(shí),若為正常宮內(nèi)妊娠,48小時(shí)的HCG多數(shù)倍增;④TVBS宮內(nèi)孕囊 1-2mm 時(shí),若48小時(shí) HCG 水平增幅低于50%,HCG水平仍未達(dá)到2 000IU/L,提示HCG增長(zhǎng)緩慢,胚胎可能死亡。完全流產(chǎn)時(shí),HCG水平明顯下降,48小時(shí)HCG水平下降超過(guò)50%。武警廣東總隊(duì)醫(yī)院婦產(chǎn)科郭培奮
在人工受精后第16~18天,若HCG水平可達(dá)到300IU/mL,獲得活胎機(jī)會(huì)有88%;若HCG水平<300IU/mL,獲得活胎機(jī)會(huì)降低為22%。
HCG水平達(dá)到6 000~10 000IU/L時(shí),3-7天翻倍。妊娠8~10周β-HCG達(dá)峰,約為100 000~200 000IU/L,1~2周后逐漸下降,中、晚妊娠時(shí),血HCG濃度約為高峰時(shí)的10%。腹部超聲晚于陰道超聲4-7天顯示宮內(nèi)孕囊,當(dāng)HCG水平達(dá)到6500IU/L時(shí),腹部超聲檢查能顯示宮內(nèi)妊娠,宮腔內(nèi)可見2~4mm液性暗區(qū)(孕囊);β-hCG>7500IU/L時(shí),經(jīng)陰道超聲可顯示卵黃囊;β-hCG30000-50000IU/L時(shí),經(jīng)陰道超聲可顯示胚芽和胎心搏動(dòng)。
不同孕周HCG參考值
孕周 HCG(IU/L)
孕4-4周 6 3289±2511
孕5-5周 6 26795±8173
孕6-6周 6 84155±24891
孕7-7周 6 181224±85240
孕8-8周 6 166756±77482
孕9-9周 6 159518±56114
孕10-10周 6 145215±45754
孕11-11周 6 131074±42118
若無(wú)陰道流血,48小時(shí)HCG 上升少于50%,或血HCG下降緩慢,半衰期大于1.4天,異位妊娠風(fēng)險(xiǎn)增大;如 β-HCG>2000IU/L,無(wú)陰道出血,陰道B超未在宮腔內(nèi)探到孕囊,多數(shù)可診斷為異位妊娠。非妊娠期出現(xiàn) HCG,提示存在直接或異位分泌此種激素的腫瘤,如葡萄胎、侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌、卵巢未成熟畸胎瘤、卵巢無(wú)性細(xì)胞瘤、卵巢腺癌、下丘腦絨毛膜瘤、肝胚胎瘤、肝癌、腸癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、腎癌等等。
2、孕酮 6周前,血清 P由卵巢妊娠黃體產(chǎn)生;妊娠第7周后,逐漸過(guò)渡到由胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌;妊娠12周后,由胎盤產(chǎn)生。黃體是妊娠10周內(nèi)P的主要來(lái)源。
月結(jié)周期中,卵泡期處于最低水平,P水平<0.88ng/ml;黃體期在LH峰值作用下,P 0.88~1.26ng/ml;在隨后的7天內(nèi),可上升至6~22ng/ml的峰值。排卵后7天(月經(jīng)21天左右)檢測(cè),P≥5ng/ml提示已排卵?!?0ng/ml提示黃體功能正常。
P隨妊娠時(shí)限增加而增加,在妊娠10周前,血清P水平維持在相對(duì)峰值水平;在妊娠10周后,孕酮水平緩慢上升直至孕足月。
不同孕周P參考值
妊娠5~6周 血P值約20~25ng/ml
妊娠7~8周 血P值約25~30ng/ml
妊娠9~12周 血P值約30~40ng/ml
妊娠13~16周 血P值約40~50ng/ml
足月妊娠時(shí),孕酮可達(dá)400ng/ml,分娩結(jié)束后24小時(shí)內(nèi)P值迅速減退至微量。臨床上P值可以作為早期流產(chǎn)的指標(biāo)以及流產(chǎn)治療過(guò)程中補(bǔ)充黃體酮的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。早期妊娠P濃度降低提示黃體功能不全或胚胎發(fā)育異常,或兩者兼而有之,但有10%的正常妊娠婦女血清孕酮值低于24.92ng(79.25nmol/L)。 血清孕酮水平能較好預(yù)測(cè)胚胎預(yù)后。
以單項(xiàng)指標(biāo)評(píng)估,血清孕酮水平≥25ng/ml,提示胚胎存活機(jī)會(huì)大;血清孕酮水平≥60ng/ml,提示胚胎存活機(jī)會(huì)非常大。血清孕酮水平≥60ng/ml,預(yù)測(cè)正常妊娠的敏感性為96%,特異性為95%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為85%。當(dāng)孕囊平均徑線<20mm,但未見胚芽時(shí),以血清孕酮水平25ng/ml為界,預(yù)測(cè)胚胎存活的敏感性可達(dá)到100%,特異性為40.2%。
妊娠后,孕酮水平連續(xù)下降,流產(chǎn)的可能性大。P<15ng/ml,提示胚胎發(fā)育不良;血清孕酮水平<5ng/ml,預(yù)示胚胎死亡,正常妊娠的幾率為1/1500。
異位妊娠時(shí),多數(shù)血清孕酮水平<20ng/ml;血清孕酮水平<5ng/ml,14%異位妊娠。血清孕酮水平≥20ng/ml,異位妊娠機(jī)率<5%;孕酮水平>25ng/ml,排除異位妊娠的敏感性可達(dá)97.5%。P聯(lián)合血HCG檢測(cè),異位妊娠的確診率較單一指標(biāo)可靠。
注射20mg黃體酮后24h,血清P濃度平均增長(zhǎng)約7ng/ml(22.26nmol/L),使用微?;S體酮膠囊200mg,24h后血清P平均增長(zhǎng)7~10ng/mL??诜厍型蟛桓淖?cè)錚水平。根據(jù)血清P水平給予恰當(dāng)?shù)脑屑に匮a(bǔ)充。
3、雌激素 分為雌酮(estrone,E1)、雌二醇(estradiol,E2)及雌三醇(estriol,E3)。妊娠期,雌激素主要來(lái)自卵巢和胎盤,極少量由腎上腺產(chǎn)生。卵泡早期雌激素處于低水平,E2約為25~50pg/ml;隨卵泡發(fā)育E2迅速上升,排卵前1~2天達(dá)到峰值,自然周期為250~500pg/ml(每個(gè)成熟卵泡分泌E2約250~300pg/ml)。排卵前E2高峰大多發(fā)生在LH峰前一天,尿雌激素峰大約推遲12小時(shí)出現(xiàn)。排卵后E2水平迅速下降,黃體形成后再次上升,形成第二次峰值(約為第一個(gè)峰值的一半),約為125~250pg/ml;黃體萎縮后E2逐漸下降到卵泡早期水平。超促排卵周期,多個(gè)卵泡同時(shí)發(fā)育,排卵前雌激素可達(dá)高水平,結(jié)合陰道B超監(jiān)測(cè)可以預(yù)計(jì)排卵或IVF取卵時(shí)間,并且可以預(yù)測(cè)卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生的可能性及嚴(yán)重程度。
妊娠早期,隨HCG水平升高,母體卵巢黃體可維持產(chǎn)生雌激素。妊娠初期E2水平>自然周期卵泡成熟時(shí)的E2水平(大于300pg/ml),E2水平隨孕周大小逐漸升高。至妊娠7周,母體卵巢產(chǎn)生孕酮和雌激素的功能明顯下降,雌激素的產(chǎn)生由黃體過(guò)渡至胎盤,此期,血液中超過(guò)50%的雌激素可由胎盤產(chǎn)生。妊娠10周后,雌激素由胎兒-胎盤單位合成。胎盤可利用血液中甾體前體,通過(guò)母體、胎兒腎上腺合成大量雌激素。近足月,正常妊娠處于高雌激素狀態(tài),妊娠最后幾周,每天由合體滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生的雌激素不少于1000倍排卵卵巢所產(chǎn)生的雌激素。雌三醇為非孕期的1000倍,雌二醇、雌酮約為非孕期的100倍。
口服戊酸雌二醇(E2V)1mg,4-9h后血藥濃度達(dá)高峰,約為15-22.09pg/ml,服藥24h下降為8pg/ml;多次給藥后E2水平約為單次給藥的2倍,約為15-30 pg/ml;停藥2-3d后E2可恢復(fù)至治療前水平。E2V經(jīng)陰道不能脫戊酸,吸收少,不推薦陰道給藥。17-β雌二醇1mg口服后4h血藥濃度達(dá)高峰,24h濃度大致穩(wěn)定,E2濃度平均為28pg/ml,絕經(jīng)后婦女經(jīng)陰道給予0.5mg微?;疎2,4h后血藥濃度達(dá)高峰,約為105pg/ml。陰道放置1片1/10吩嗎酮后,E2濃度達(dá)589.65 pg/ml。
不同孕周E2參考值
孕周 E2(pg/ml)
孕周4-4 6 479.4±155.6
孕周5-5 6 612.7±178.3
孕周6-6 6 858.7±359.9
孕周7-7 6 1275.3±672.8
孕周8-8 6 1755.6±689.2
孕周9-9 6 2144.7±815.3
孕周10-10 6 2458.9±912.4
孕周11-11 6 2885.7±1059.2
重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液=瑞白 肝 腎移植術(shù)后免疫抑制導(dǎo)致的白細(xì)胞減少
肌肉骨骼系統(tǒng):有時(shí)會(huì)有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛的現(xiàn)象。
消化系統(tǒng):有時(shí)會(huì)出現(xiàn)食欲不振的現(xiàn)象,或肝臟谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。
其他:有人會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、頭疼、乏力及皮疹,ALP、LDH升高。
極少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)休克、間質(zhì)性肺炎、成人呼吸窘迫綜合征、幼稚細(xì)胞增加。
張31歲,2016年空囊,2017年生化,2018年5月底孕八周胎停,胚胎染色體異常。7月待月經(jīng)恢復(fù)后來(lái)診,檢查:封閉抗體陰性,D2聚體偏高,為0.23,TSH偏高,為2.97,抗核抗體1:100弱陽(yáng)性,補(bǔ)體C3、C4下降,NK14%,維生素D偏低,為29.73,狼瘡抗凝物SCT比值1.26,血栓彈力圖R偏低,為3.8,Angle偏高,為71.5,MTHFR基因?yàn)镃T型中危人群。診斷:APS UCTD 葉酸代謝基因異常 維生素D不足。治療:阿斯匹林 美卓樂 紛樂 肝素 達(dá)芙通 芬嗎通 黃體酮 他達(dá)拉非 骨化三醇 龍鹿膠囊 鈣片 活性葉酸 優(yōu)甲樂。
崔38歲,因卵巢早衰,老公精子活力差等原因不孕,試管五次,一次未著床,兩次生化,一次懷孕一個(gè)月胎停,未見胎心胎芽,查胚胎染色體異常。平時(shí)手足發(fā)涼,偶有膝關(guān)節(jié)疼痛。丈夫少精弱精。化驗(yàn):NK增高,為25%,抗貝塔糖蛋白1抗體增高,為49.76,抗心磷脂-IgA抗體和IgM均增高,為66.6和89.6,血清TNF增高,為5.76,血栓彈力圖R值降低,為4.2,AMH降低,為0.04,IgA和IgM升高,胰島素空腹、餐后半小時(shí)、1小時(shí)、2小時(shí)和3小時(shí)分別為8.62、77.67、59.89、63.78和17.79,葉酸代謝基因677位點(diǎn)T/T純合子突變。診斷:抗磷脂綜合癥、胰島素抵抗,葉酸代謝基因突變,卵巢功能衰退。治療:阿司匹林 鈣片 美卓樂 賽能 低分子肝素 欣普尼 免疫球蛋白 他克莫司 二甲雙瓜。
賽能=硫酸羥氯喹片=成年人(包括老年人)首次劑量為每日400mg,分次服用??砂l(fā)生視網(wǎng)膜色素沉著變化和視野缺損。已知對(duì)4-氨基喹啉類化合物過(guò)敏的患者,先前存在眼睛黃斑病變的患者,6歲以下兒童(200mg片劑不適用于體重小于35kg的兒童)。使用本品治療前,所有患者均應(yīng)進(jìn)行眼科學(xué)檢查。檢查包括視力靈敏度、眼科鏡檢、中心視野和色覺等。此后,應(yīng)每年至少檢查一次。視網(wǎng)膜病變與藥物劑量有很大相關(guān)性,在每日最大劑量不超過(guò)6.5 mg/kg體重...
欣普=克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。對(duì)本品或大環(huán)內(nèi)酯類藥物過(guò)敏者禁用。孕婦、哺乳期婦女禁用。嚴(yán)重肝功能損害者、水電解質(zhì)紊亂患者
甲潑尼龍片=美卓樂=初始劑量可在每天4mg到48mg
鈉潴留 某些敏感患者的充血性心力衰竭 高血壓 體液潴留 鉀離子喪失 低鉀性堿中毒
肌肉骨骼系統(tǒng) 類固醇性肌病 肌無(wú)力 骨質(zhì)疏松:骨質(zhì)疏松是與長(zhǎng)期大劑量使用糖皮質(zhì)激素有關(guān)的常見且不易察覺的不良反應(yīng)。無(wú)菌性壞死
壓縮性椎骨骨折 病理性骨折 腱斷裂,特別是跟腱
胃腸道 可能穿孔或出血的消化道潰瘍 消化道出血 胰腺炎 食管炎 腸穿孔
可能會(huì)發(fā)生一過(guò)性的血清谷草轉(zhuǎn)氨酶/血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶的中度升高,但不導(dǎo)致臨床癥狀。
皮膚及皮下軟組織 傷口愈合不良 瘀點(diǎn)和瘀斑 皮膚脆薄 痤瘡
代謝 因蛋白質(zhì)分解造成的負(fù)氮平衡
神經(jīng)系統(tǒng) 顱內(nèi)壓升高 假性腦腫瘤 精神錯(cuò)亂:使用皮質(zhì)類固醇可產(chǎn)生的精神紊亂包括:欣快感,失眠,情緒不穩(wěn),個(gè)性改變,嚴(yán)重抑郁甚至明顯的精神病表現(xiàn)。
癲癇發(fā)作 眩暈
內(nèi)分泌 月經(jīng)失調(diào) 引發(fā)柯興氏癥 抑制垂體一腎上腺皮質(zhì)軸 糖耐量降低 引發(fā)潛在的糖尿病 增加糖尿病患者對(duì)胰島素和口服降糖藥的需求 抑制兒童生長(zhǎng)
過(guò)敏反應(yīng) 血管水腫
眼 長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素可引發(fā)后房囊下白內(nèi)障、青光眼和可能損傷視神經(jīng),并增加眼部繼發(fā)真菌或病毒感染的機(jī)會(huì)。
為防止角膜穿孔,糖皮質(zhì)激素慎用于眼部單純皰疹及有眼部癥狀的帶狀皰疹患者。 眼內(nèi)壓增高 眼球突出
心血管 心肌梗塞后的心肌斷裂 高劑量引起心動(dòng)過(guò)速。
免疫系統(tǒng) 掩蓋感染 潛在感染發(fā)作 機(jī)會(huì)性感染 過(guò)敏反應(yīng)(包括嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)) 可能抑制皮試反應(yīng)
呼吸異常 高劑量皮質(zhì)類固醇引起持續(xù)性呃逆
劉30歲,6次不良妊娠,第一次自然懷孕8周后自然流產(chǎn),后3年一直不孕,2016年5月和7月連續(xù)兩次人授均未成功,2016年底開始做試管,連續(xù)3次失敗,第一次移植同卵雙胎成功,但孕6周多出胎心胎芽后出血,孕8周做B超胎停,休息半年,移植第二次和第三次均不著床,并出現(xiàn)宮腔粘連,進(jìn)行了手術(shù)。有甲減和胰島素抵抗病史多年。血清腫瘤壞死因子增高,為2.59pg/ml,白介素2增高,為4.16pg/ml,抗蛋白C抗體陽(yáng)性,抗凝脂酰絲氨酸凝血酶原復(fù)合物增高,為46.55,血小板聚集率增高,為89%,封閉抗體陰性,TSH增高,胰島素抵抗實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性,25羥維生素D低下,為14,診斷:抗磷脂綜合癥,亞臨床甲減,胰島素抵抗,維生素D缺乏。用藥后兩個(gè)月移植,著床時(shí)出血,又生化,復(fù)查NK增高,腫瘤因子增高,隔月調(diào)整用藥方案:賽能+強(qiáng)的松+二甲雙胍+優(yōu)甲樂+環(huán)孢素+阿司匹林+維生素E+維生素B12+輔酶Q10+低分子肝素+蛋白+瑞白+HCG+欣普尼+鈣片+骨化三醇,終于著床
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