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抗菌藥物常見不良反應(yīng)案例分析

1.頭孢哌酮舒巴坦:藥物熱


患者:女,77歲,因咳嗽、喘息加重4天伴發(fā)熱入院。查體左肺濕羅音,胸CT右肺囊葉炎。診斷為肺炎。給予頭孢哌酮舒巴坦3g,q12h抗感染3天,后第四天用藥出現(xiàn)寒戰(zhàn)體溫升高,停用體溫恢復(fù)正常,再用,體溫復(fù)升高。


案例分析:該案例屬于頭孢哌酮舒巴坦引起的藥物熱反應(yīng)。頭孢哌酮舒巴坦屬于β-內(nèi)酰胺類,此類藥物引起的藥物熱在臨床上并不少見??紤]到相似結(jié)構(gòu)的抗菌藥物會(huì)出現(xiàn)“交叉致熱”現(xiàn)象,故建議停用頭孢頭孢哌酮舒巴坦,換用不同類型的藥物。


喹諾酮類不僅可覆蓋CAP常見致病菌,且對(duì)革蘭陰性桿菌、肺炎支原體和衣原體等非典型致病菌有效,藥師建議:

(1)該病例可改換左氧氟沙星。

(2)如若是重癥藥物熱患者可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或同時(shí)使用物理降溫法。

(3)更換抗菌藥物前最好行微生物培養(yǎng)或藥敏試驗(yàn)。                            


2.哌拉西林他唑巴坦:血小板減少


患者:男,78歲。因血肌酐升高2年,水腫、納差、尿少1月入院,診斷為腎性貧血、腎性骨病、高血壓3級(jí)、非胰島素性糖尿病。進(jìn)行血透后因“透析導(dǎo)管相關(guān)性感染”予萬古霉素、莫西沙星聯(lián)用3天后仍發(fā)熱,拔除導(dǎo)管,另行透析通路。之后將抗菌藥物調(diào)整為哌拉西林舒巴坦輸注,體溫漸正常。后由于客觀因素又改為哌拉西林他唑巴坦2.25g,ivgtt,q12h。用藥第6天發(fā)現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少?;颊呒韧鶡o血液病史,入院后檢查血小板正常,排除骨髓異常所致血小板減少。


案例分析:該患者在輸注哌拉西林舒巴坦時(shí)體溫正常,改用哌拉西林他唑巴坦后發(fā)現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)下降的現(xiàn)象,停藥回復(fù)正常。前后兩組均有哌拉西林成分,故可推測(cè)是他唑巴坦引起的可逆性的血小板計(jì)數(shù)下降。


他唑巴坦常見的不良反應(yīng)有:皮膚反應(yīng)、中毒性表皮壞死、急性肝炎肝功能壞死、急性腎功能不全、血小板減少、溶血性貧血、偽膜性腸炎等。

藥師建議使用該藥時(shí):

(1)密切監(jiān)測(cè)其血常規(guī)變化,

(2)停用該藥,可用注射用人白介素升血小板或口服升血小板藥物對(duì)

     癥治療。


3.克林霉素:神經(jīng)肌肉阻滯


患者:男,59歲。腰椎感染入院后予克林霉素 頭孢曲松治療。在使用克林霉素20天后有右手臂麻木伴肌肉顫抖的現(xiàn)象。


案例分析:克林霉素屬于林可霉素類抗菌藥。該類藥有神經(jīng)肌肉阻滯作用。藥師建議停用克林霉素,改用左氧氟沙星 頭孢曲松抗感染治療。


4.氨曲南:紅人綜合癥


患者:女,36歲。因急性喉炎給予生理鹽水250ml 氨曲南1.0g,2次/天,20min后,患者面、

頸部潮紅、上肢發(fā)癢、心慌出汗,給予10mg地塞米松,1h后并無緩解。發(fā)現(xiàn)雙上肢、胸前、面、頸部大片紅色丘疹伴瘙癢、心慌、胸悶等癥狀。

案例分析:結(jié)合不良反應(yīng)癥狀考慮為氨曲南所致的“紅人綜合癥”。藥師建議停用氨曲南并給予抗組胺治療,復(fù)方地塞米松軟膏涂抹胸部及上肢待癥狀消失。


5.頭孢西?。弘p硫侖反應(yīng)


患者:女,81歲。以吸氣右胸針刺樣疼痛咳嗽半個(gè)月入院。診斷為肺部感染、支氣管炎、胸部積液等給予頭孢西丁2g 生理鹽水100ml,ivgtt,30min.之后患者自行服用復(fù)方甘草口服溶液10ml,約10min后出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難、面部潮紅、軀干紅疹。

案例分析:頭孢西丁的化學(xué)結(jié)構(gòu)中有與雙硫侖相似的甲硫四氮唑側(cè)鏈。復(fù)方甘草口服溶液中含復(fù)方樟腦酊組分,而酊劑是藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑。當(dāng)乙醇與頭孢西丁聯(lián)用時(shí)由于抑制了乙醇的代謝,引起乙醛蓄積中毒而產(chǎn)生雙硫侖反應(yīng)。


頭孢西丁鈉說明書中明確寫明可影響酒精代謝引起該類反應(yīng)。在臨床上同樣含有乙醇成分的成藥制劑還包括藿香正氣水、感冒止咳糖漿等,藥師提醒絕大多數(shù)頭孢類抗菌藥物與含乙醇成分的成藥制劑不得配伍使用。建議患者使用前需仔細(xì)閱讀說明書。


6.拉氧頭孢鈉:過敏性休克


患者:女,9歲。因反復(fù)尿頻、尿急、尿痛入院檢查。診斷為反復(fù)泌尿系統(tǒng)感染。給予拉氧頭孢鈉1.5g,bid,ivgtt。2min后,患者全身皮膚潮紅伴瘙癢、視物模糊、口唇發(fā)紺、胸悶,心率70次/min,血壓58/27mmhg,呼吸25次/min,瞳孔對(duì)光反射減弱。

案例分析:根據(jù)上述癥狀,可判定為拉氧頭孢鈉引起的過敏性休克。拉氧頭孢鈉是新型的半合成氧頭孢烯類,對(duì)多數(shù)革蘭陰性菌和厭氧菌有較強(qiáng)作用。發(fā)疹、惡心、嘔吐、腹瀉是其常見的不良反應(yīng),偶有血小板計(jì)數(shù)減少,但過敏性休克少見。過敏性休克起病急、來勢(shì)洶涌,應(yīng)立即停用致敏藥物。在給予吸氧和心電監(jiān)護(hù)的同時(shí)及時(shí)應(yīng)用升壓、抗炎、抗組胺、補(bǔ)充血容量改善微循環(huán)等一系列補(bǔ)救措施尤為重要。


7.孢西丁鈉:遲發(fā)型靜脈炎


患者:男,39歲。因右上腹反復(fù)疼痛入院檢查,診斷為膽囊炎并伴膽囊結(jié)石。臨床輸注頭孢西丁鈉2.0g 生理鹽水100ml,ivgtt,1次/8h,治療20天疼痛緩解出院。3天后患者雙手背及雙前臂腫脹疼痛穿刺點(diǎn)發(fā)紅,沿血管走向出現(xiàn)條索狀改變。

案例分析:頭孢西丁鈉屬頭霉素類抗菌藥物,為半合成的二代頭孢菌素,對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)作用。該藥說明書明確指出靜注劑量過大或過快可產(chǎn)生血管疼痛和灼熱感,嚴(yán)重者可致血栓性靜脈炎。


本案例中頭孢西丁鈉的用量為20天,已超出說明書標(biāo)注的范疇。3天后引發(fā)的上述癥狀可判定為遲發(fā)型靜脈炎。藥師建議患者停用該藥,抬高上肢制動(dòng),局部硫酸鎂濕敷治療。


8.美羅培南:癲癇發(fā)作


患者:男,79歲,以反復(fù)咳嗽、氣喘入院,診斷為慢性支氣管炎急性發(fā)作伴心率失常。又因入院前給予頭孢呋辛效果不佳,且入院后抗炎抗感染并無明顯癥狀緩解,血糖也一直控制不佳。而高血糖又可降低機(jī)體免疫功能、增加細(xì)菌感染機(jī)會(huì)、降低抗感染的成功率,故入院后給予美羅培南0.5g,ivgtt,q12h抗感染治療。在第2劑美羅培南輸注結(jié)束后患者出現(xiàn)四肢抽搐、意識(shí)欠清、神志淡漠、無法應(yīng)答,醫(yī)生確診為癲癇發(fā)作。


案例分析:說明書中明確指出該藥有中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。且臨床上常有碳青霉烯類引起癲癇的不良反應(yīng)報(bào)道。美羅培南的分子結(jié)構(gòu)中同樣含有碳青霉烯環(huán),根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的依據(jù)即可確認(rèn)上述癥狀為美羅培南引起癲癇的不良反應(yīng)。

美羅培南引起癲癇的主要原因與腦內(nèi)GABA受體減少相關(guān),臨床上可選用苯二氮卓類加強(qiáng)或易化GABA的抑制劑神經(jīng)遞質(zhì)的作用,也可通過巴比妥類降低谷氨酸的興奮作用,加強(qiáng)GABA的抑制作用來抑制癲癇發(fā)作。

出現(xiàn)上述癥狀藥師建議:

(1)可用血液透析的方法降低血藥濃度

(2)停用美羅培南,用地西泮靜滴,苯巴比妥鈉肌注予以緩解。

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