梅尼埃病是由于多種原因誘發(fā)的內(nèi)淋巴積水導(dǎo)致的反復(fù)發(fā)作的急性眩暈和波動性聽力減退,是引起復(fù)發(fā)性眩暈的最常見原因(圖1)。鄒靜等發(fā)現(xiàn)用磁共振成像能夠在體觀測試驗(yàn)性內(nèi)淋巴積水為臨床客觀診斷梅尼埃病提供了依據(jù) 1。梅尼埃病的發(fā)病率大約為50-500/100000,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和工作能力。目前認(rèn)為其可能的病因是病毒感染、免疫損傷、炎癥、缺血再灌流等,治療包括藥物(糖皮質(zhì)激素、抗炎、抗病毒、改善微循環(huán)等)治療、前庭化學(xué)切除(經(jīng)鼓室注射慶大霉素)、內(nèi)淋巴分流手術(shù)和前庭神經(jīng)切除。內(nèi)淋巴分流術(shù)治療梅尼埃病的特異性曾經(jīng)被丹麥國立醫(yī)院Bretlau的小組質(zhì)疑過,該小組通過嚴(yán)格的雙盲研究,設(shè)計(jì)假手術(shù)(單純?nèi)橥黄べ|(zhì)切除術(shù))為對照,通過9年的臨床觀察發(fā)現(xiàn)假手術(shù)組與內(nèi)淋巴分流術(shù)組的患者均有70%癥狀得到改善 2。2011年美國哈夫大學(xué)眼耳醫(yī)院與House耳研所聯(lián)合進(jìn)行的內(nèi)淋巴分流術(shù)患者的顳骨研究報(bào)道也強(qiáng)烈支持該手術(shù)的非特異性,15例顳骨標(biāo)本均顯示內(nèi)淋巴積水依然存在,且大多為中重度以上的積水,5例顯示內(nèi)淋巴囊暴露失敗,而其中的4例(4/5)患者眩暈得到緩解;8例內(nèi)淋巴囊被暴露,但是分流管未進(jìn)入囊腔,其中的4例(4/8)患者眩暈得到緩解;而成功放置分流管的只有2例,其眩暈無任何緩解 3。因此,我們分析內(nèi)淋巴分流術(shù)僅僅通過鉆磨乳突產(chǎn)生的劇烈震動給內(nèi)耳施加一個(gè)強(qiáng)烈的剪切應(yīng)激反應(yīng),誘導(dǎo)相應(yīng)的細(xì)胞因子表達(dá),改變內(nèi)耳原有的病理性生物環(huán)境,從而干預(yù)了疾病的自然進(jìn)程 4。通過執(zhí)行該手術(shù)治療梅尼埃病是一個(gè)得不償失的臨床操作,正在逐步被臨床放棄。
與此相反,歸功于操作簡便、成本低廉和風(fēng)險(xiǎn)小,經(jīng)鼓室注射慶大霉素(前庭化學(xué)切除)治療梅尼埃病在臨床上得應(yīng)用越來越廣泛。2004年,Cohen-Kerem等報(bào)道通過隨機(jī)效果模型的Meta-analysis進(jìn)行經(jīng)鼓室注射慶大霉素治療梅尼埃病的文獻(xiàn)研究結(jié)果,發(fā)現(xiàn)眩暈完全控制(A級)率為74.7%(95%可信限67.8-81.5%),眩暈完全或者大部分控制(B級)率為92.7%(95%可信限89.5-96.0%)5 。關(guān)于經(jīng)鼓室注射慶大霉素治療梅尼埃病的機(jī)理有多種解釋,公認(rèn)的機(jī)理是通過誘導(dǎo)前庭I型毛細(xì)胞和前庭神經(jīng)節(jié)細(xì)胞一氧化氮(nitric oxide, NO)和活性氧族(reactive oxygen species,ROS)的合成使其發(fā)生凋亡 6, 7。但是,耳蝸毛細(xì)胞和螺旋神經(jīng)節(jié)也會以同樣的機(jī)制發(fā)生凋亡 8, 9。因此,經(jīng)鼓室注射慶大霉素治療梅尼埃病誘發(fā)進(jìn)一步聽力減退的風(fēng)險(xiǎn)是肯定存在的,實(shí)施前庭選擇性的慶大霉素投放是迄今減少聽力損傷副作用的切實(shí)可行的途徑。鄒靜等報(bào)道了通過微管進(jìn)行前庭選擇性地微創(chuàng)藥物投放地可行性。在體研究發(fā)現(xiàn)向上鼓室注射磁共振成像對比劑(Gd-DTPA)后,前庭首先攝取 Gd-DTPA ,然后依次向耳蝸前庭階和鼓階彌散,該技術(shù)實(shí)現(xiàn)前庭選擇性地微創(chuàng)藥物投放的途徑是經(jīng)聽骨連和卵圓窗邊緣多孔的鐙骨環(huán)韌帶向前庭運(yùn)輸通道 10, 11。應(yīng)用該技術(shù)我們已經(jīng)在芬蘭坦佩雷大學(xué)醫(yī)院開展梅尼埃病患者的前庭選擇性慶大霉素投放治療。
經(jīng)鼓室注射慶大霉素治療梅尼埃病并非耳科專家的終極目標(biāo),該治療為我們探索更加安全、特異的梅尼埃病治療方法提供了重要線索。目前公認(rèn)的產(chǎn)生梅尼埃病癥狀的關(guān)鍵病理過程是內(nèi)淋巴積水。但是,內(nèi)淋巴積水只是形態(tài)學(xué)觀測到的物理表象,究竟是單純的內(nèi)淋巴水壓增加還是內(nèi)淋巴液成分變化(離子構(gòu)成及異常蛋白滲出)誘發(fā)了梅尼埃病的癥狀,是一個(gè)擺在我們面前的大課題。如果按照當(dāng)今流行的前庭膜(Reissner’S membrane)破裂使內(nèi)外淋巴液混合的理論來解釋梅尼埃病發(fā)作的機(jī)制的話,患者眩暈和耳聾癥狀不會在短短數(shù)小時(shí)內(nèi)消退,因?yàn)榍巴ツげ豢赡茉谌绱硕痰臅r(shí)間內(nèi)修復(fù)。況且,Chung等報(bào)道的15例接受內(nèi)淋巴分流術(shù)的患者顳骨標(biāo)本均顯示中重度的內(nèi)淋巴積水,可是,其中的8例生前眩暈得到緩解 3。也許那些眩暈緩解的患者內(nèi)淋巴液成分恢復(fù)正?;蛘呓咏#掷m(xù)存在的內(nèi)林液高靜水壓并非誘發(fā)眩暈的直接原因。這就可以解釋為什么內(nèi)淋巴分流術(shù)治療梅尼埃病缺乏特異性。
因此,內(nèi)科治療是治療梅尼埃病的主攻方向。經(jīng)顱振動或許可以替代內(nèi)淋巴囊手術(shù)治療梅尼埃病,成本低廉、且無任何手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。
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圖1.內(nèi)耳解剖示意圖及內(nèi)淋巴積水。1.圓窗。2.卵圓窗及鐙骨。3.鐙骨動脈(大鼠和小鼠)。4.耳蝸。5.外半規(guī)管。6.后半規(guī)管。7.上半規(guī)管。8.球囊。9.橢圓囊。10.囊斑。11.壺腹嵴。12.鐙骨環(huán)韌帶。13.鼓階(含外淋巴)。14.前庭階(含外淋巴)。15.中階(含內(nèi)淋巴)。16.苛蒂氏器。17.基底膜。18.骨螺旋緣。19.前庭膜(正常位置)。20.螺旋神經(jīng)節(jié)。21.中軸毛細(xì)血管。22.螺旋韌帶毛細(xì)血管。23.血管紋毛細(xì)血管。24.前庭膜(積水時(shí)位置)。