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嗎啡是臨床使用的鎮(zhèn)痛劑之一，但長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生耐受性，降低嗎啡的鎮(zhèn)痛效果，并使機(jī)體對(duì)嗎啡產(chǎn)生依賴性。這些副作用的存在大大限制了嗎啡的臨床應(yīng)用。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院李曉明教授課題組發(fā)現(xiàn)了大腦里一條神經(jīng)通路的重要功能，激活它，可以顯著降低對(duì)嗎啡的耐受和成癮性，但不影響嗎啡的鎮(zhèn)痛效果。這對(duì)改善嗎啡的臨床應(yīng)用是個(gè)好消息。近日,國(guó)際期刊《神經(jīng)元》報(bào)道了該成果。

李曉明課題組通過小鼠實(shí)驗(yàn)揭示了嗎啡如何作用于大腦。大腦內(nèi)有一種名為GABA的神經(jīng)遞質(zhì)，它就像腦中的剎車，使人不至于時(shí)時(shí)處于過度興奮的狀態(tài)。嗎啡會(huì)減少GABA的釋放，從而帶來那種易上癮的欣快感。

我們通過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大腦中的腹側(cè)被蓋區(qū)到中縫背核存在兩條平行的抑制性神經(jīng)通路：一條是從腹側(cè)被蓋區(qū)的頭端到中縫背核的抑制性神經(jīng)元，另一條是從腹側(cè)被蓋區(qū)的尾端到中縫背核的五羥色胺能神經(jīng)元。兩個(gè)特定腦區(qū)之間的神經(jīng)通路參與調(diào)節(jié)嗎啡的獎(jiǎng)賞記憶，而不影響嗎啡的鎮(zhèn)痛效果。給實(shí)驗(yàn)小鼠反復(fù)注射嗎啡的同時(shí)，激活這一通路，可以觀察到因嗎啡注射而產(chǎn)生的欣快感降低，但嗎啡產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)敏化和鎮(zhèn)痛效果不受影響，嗎啡反復(fù)注射引起的耐受也得到緩解。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)不僅有助于在臨床上克服嗎啡的副作用，而且提示了治療阿片類物質(zhì)成癮的潛在靶點(diǎn)。