我是第一個接受腫瘤浸潤淋巴細胞治療的乳腺癌患者，并相信我已經(jīng)被治愈了。
--朱迪·珀金斯（Judy Perkins）
朱迪·珀金斯（Judy Perkins），是一名結構工程師，家住佛羅里達州的圣露西港 ，至今她已經(jīng)擺脫疾病三年。
就在12個月前，朱迪曾利用5周時間繞著佛羅里達的海岸線劃了一大圈，全程1200英里，等于從北京至香港那么遠。
令人難以置信的是，身體素質如此強悍的她，竟在兩年前被醫(yī)生宣判死刑。
原來，朱迪曾患有乳腺癌。
1準備迎接死亡
在2015年底，我即將勉勵死亡。我才50歲，是兩個十幾歲男孩的母親。
2003，我的左乳房被診斷為原位導管癌。盡管我做了乳房切除術，并切除了我左側腋下的幾乎所有淋巴結，但不幸的是，在2013年癌癥還是復發(fā)了，并且發(fā)現(xiàn)的時候已經(jīng)轉移到胸骨，胸壁，心包附近以及肝臟。最終，醫(yī)生告訴我，這是IV期激素受體陽性，HER2陰性乳腺癌，預期壽命可能是2至3年。
最初我沒有放棄，我一向是積極樂觀的。我開始用紫杉醇治療，腫瘤縮小了。在那之后，又接受了幾輪阿那曲唑和卡培他濱，以及其他化學療法，但癌癥一直在進展。我開始接受即將面臨死亡的現(xiàn)實。
我開始做出所有必要的安排，從生存過渡到死亡。我把我的財產(chǎn)簽到了我的丈夫身上，整理個人物品，并向家人和朋友們道別 。
雖然我沒有期待死亡，但死亡并沒有嚇到我。我只是不想死的太痛苦。
2轉機
這期間，我的腫瘤科醫(yī)生對我的腫瘤樣本進行全基因組測序。竟發(fā)現(xiàn)我的腫瘤細胞具有FGFR1擴增，于是，我幸運的入組了一項針對FGFR1突變的口服抗血管生成酪氨酸抑制劑lucitanib的臨床研究 。
在藥物治療10天后，我的腫瘤開始縮小，我的體力恢復到足以讓我繼續(xù)滑雪旅行。我想，也許我會活下去。
但是7個月后，我的癌癥開始進展，我再次經(jīng)歷了悲傷的五個階段：否認，憤怒，討價還價，抑郁和接受。這就是患有轉移性乳腺癌或任何晚期癌癥的患者心理歷程。通常，大部分癌癥患者在治療后有很長一段時間的穩(wěn)定期，在此期間我們自欺欺人地認為我們可能是被治愈的特殊反應者，只有在疾病進展時才會超乎想象的沮喪絕望。
我再一次準備好迎接死亡。
我知道生命是多么寶貴和岌岌可危，一次又一次掃描將生命變成死亡。無論哪種方式，我都準備好了。
3和死神的最后一搏，我贏了！
我還是沒有完全放棄，我一直在乳腺癌社區(qū)中活躍。2015年7月，我的身體狀態(tài)還不錯，于是決定參加加利福尼亞州拉霍亞的國家乳腺癌聯(lián)盟LEAD項目。我的命運又改變了。
項目LEAD（www.breastcancerdeadline2020.org/get-involved/training/project-lead乳腺癌患者可以關注），這是一個為乳腺癌倡導者提供基于科學的培訓計劃，由來自全國各地從事創(chuàng)新研究的頂尖科學家。會議的主持人之一是美國國家癌癥研究所（NCI）外科分會副研究醫(yī)師Stephanie L. Goff，他是NCI外科分部主任Steven A. Rosenberg博士的同事。
他們正在測試一種全新的過繼細胞免疫療法，這是一種使用腫瘤浸潤淋巴細胞來靶向實體瘤患者中的特定腫瘤細胞突變，包括結腸直腸癌，卵巢癌/子宮內(nèi)膜癌，膠質母細胞瘤，胰腺癌和乳腺癌等的細胞免疫療法。
在和Rosenberg博士交流后，了解到這種實驗性治療在治療癌癥方面的成功率很低 - 僅約14％ - 而且在乳腺癌之前甚至沒有嘗試過。我沒有抱太大希望，只是給自己一些希望，與死神做最后一博！
Rosenberg博士先對我的腫瘤進行了測序，并在乳腺癌細胞里找到了62種不同的突變。此后，研究人員們還在她的腫瘤里尋找腫瘤浸潤性免疫細胞。此類免疫細胞有望能識別腫瘤特異的抗原。
在分離出這些免疫細胞后，研究人員立刻開始分析，免疫細胞能否識別我獨有突變。分析的結果并不是很樂觀。在62種突變里，這些免疫細胞僅能識別其中4種。
但科學家們沒有放棄任何一線生機。由于這些細胞的數(shù)量太少，作用有限，科學家們決定對它們進行大量擴增，再輸回到我體內(nèi)。在擴增免疫細胞的期間，我接受了免疫檢查點抑制劑治療，將免疫系統(tǒng)的狀態(tài)調(diào)整至最佳。
當900億個免疫細胞被輸入我體內(nèi)后，奇跡出現(xiàn)了。
一周過后，我感覺自己的身體起了明顯的變化。比如長在胸部的腫瘤，感覺逐漸縮小。又過了一兩周，胸腔內(nèi)的腫瘤完全消失了。
22個月后，我的影像檢查顯示（黃色箭頭）腫瘤消失得無影無蹤（圖片來源：《Nature Medicine》）
看到旁邊的醫(yī)護人員“一個個都興奮地蹦達了起來”。我就知道，我贏了。
如今，我體內(nèi)已經(jīng)沒有任何病灶。并且迄今為止成功接受腫瘤浸潤淋巴細胞治療的每位患者都處于緩解狀態(tài)，我想我已經(jīng)治好了。
曾經(jīng)，死亡教會我放棄我無法掌控的事情，這是一種前所未有的寶貴的經(jīng)歷。它也讓我有足夠的勇氣面對未來的任何困難和挑戰(zhàn)！
TILs細胞免疫療法是何方神圣？
看了上面的案例，大家一定想知道朱迪接受的細胞免疫療法究竟是何方神圣。
其實，這屬于過繼性T細胞療法的一種，是由免疫界泰斗Rosenberg及其團隊開創(chuàng)的新方法。
TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指腫瘤浸潤的淋巴細胞。在手術切除的腫瘤組織中，大部分是腫瘤細胞，也有少部分淋巴細胞。這些淋巴細胞中有部分是針對腫瘤特異性突變抗原的T細胞，Rosenberg博士認為它們是深入到敵軍內(nèi)部打擊能力最強的免疫細胞，但是由于一些原因(比如腫瘤微環(huán)境和PD-1)，他們的功能受到了抑制，不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細胞。但是，科學家通過一些體外培養(yǎng)方法把這些腫瘤組織中的某類型的淋巴細胞富集起來，再回輸給患者，就能夠發(fā)揮抗腫瘤作用，而且聯(lián)合PD-1效果會更好。
TILs療法要比一般的細胞免疫療法不同之處在于，首先要確定患者病例中特定的突變，之后利用突變信息找到能夠最有效瞄準這些突變的T細胞，最后提取出專門患者腫瘤中細胞突變的T細胞。
這些免疫細胞經(jīng)過體外培養(yǎng)后，重新注入到患者體內(nèi)。同時，研究團隊聯(lián)合使用了免疫增強藥物白細胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點阻斷，在某些癌癥中有顯著的效果?；谏鲜霾僮鬟^程，該新療法被認為是為患者“量身定制”。
