抗腫瘤治療常常會引起心臟功能損害，較輕的癥狀可能會慢慢恢復，但是較重的癥狀會導致抗腫瘤治療停止，甚至造成不可逆的心臟功能損害。
化療藥物引起的心臟毒性通常分為兩種：不可逆的心臟損害（I型）和可逆性的心臟功能障礙（II型）。最常見的的心臟功能障礙是：左室功能不全（LVD）和心力衰竭。
引起心臟功能損害的化療藥物
蒽環(huán)類及細胞毒性抗腫瘤藥物蒽環(huán)類藥物是一種廣譜的抗腫瘤藥物，該藥引起的心臟毒性分為急性、早發(fā)性慢性進展型和遲發(fā)性慢性進展型三種。
急性心臟毒性發(fā)生率 <1％，表現(xiàn)為輸注蒽環(huán)類藥物后患者立即出現(xiàn)心肌收縮力急性短暫的下降，通常是可逆的；
早發(fā)性慢性進展型的發(fā)生率為 1.6％～2.1％，通常發(fā)生在治療期間或治療后第一年內(nèi)；
遲發(fā)性慢性進展型一般發(fā)生在治療結(jié)束1年之后，發(fā)生率約為 1.6%～5%。
蒽環(huán)類藥物引起心臟毒性的危險因素包括累積劑量、靜脈推注給藥、高的單一劑量、既往放療病史等。
蒽環(huán)類藥物的心臟毒性隨累積劑量增加而增加。
研究表明，多柔比星誘發(fā)心力衰竭在 400mg/m2 的發(fā)生率為 3%～5%，550mg/m2 時為 7%～26%，700 mg/m2 時為 18%～48%。
ADM 的最大累積劑量為 550mg/m2，放射治療或合并用藥者 ＜350～400 mg/m2。
表阿霉素為 900～1000 mg/m2，用過阿霉素者 ＜800 mg/m2；吡柔比星為 950 mg/m2；柔紅霉素為 550mg/m2；米托蒽醌為 160 mg/m2，用過阿霉素等藥物者 ＜120 mg/m2 。
含蒽環(huán)類藥物應用后如果 LVEF 下降至 <50% ，意味著需要在 3 周后進行評估。如果證實心功能障礙，則需在化療的同時考慮進行 LVD 治療，以及后續(xù)頻繁的臨床和超聲心動圖檢查。若 LVEF 下降至 <40% 則停止化療，討論改變治療方案并治療 LVD。
氟尿嘧啶引起的心臟毒性僅次于蒽環(huán)類藥物，但其心臟毒性的臨床特征和發(fā)病機制與蒽環(huán)類藥物不同。
5-FU 引起的癥狀性心臟毒性發(fā)生率為 0%～20%，卡培他濱則為 3%～35%。FU推注心臟毒性的發(fā)生率為 1.6%～3.0%，持續(xù)滴注為 2.5%～12.5%。
主要表現(xiàn)：急性冠脈綜合征是最常見的 5-FU 心臟毒性，高達 19%的患者在接受 5-FU 后出現(xiàn)，其他常見癥狀包括心悸、血壓改變、心肌梗死，少見的可出現(xiàn)心肌炎、充血性心力衰竭、心源性休克或猝死等。
在應用環(huán)磷酰胺治療的患者中 7%～28%的病人會出現(xiàn)左室功能障礙，另外還有報道有部分患者還會出現(xiàn)心包積液和心肌炎，環(huán)磷酰胺的心臟毒性具有計量依賴性(≥150mg/kg 和 1.5g/m2/天)，另外一種烷化劑異環(huán)磷酰胺也可以誘發(fā)心力衰竭1-2。
紫杉醇和多西紫杉醇是廣泛應用的抗腫瘤藥物，根據(jù)回顧性分析，該類藥物心臟毒性的發(fā)生率比較低，在國際乳腺癌研究小組實驗中，多西他賽+環(huán)磷酰胺+阿霉素化療組心臟毒性發(fā)生率為 1.6%，氟尿嘧啶聯(lián)合環(huán)磷酰胺方案組發(fā)生率為 0.7%。
曲妥珠單抗誘發(fā)的心臟毒性事件，盡管癥狀大多比較輕微，但在臨床實踐中卻很常見 ，發(fā)生率約為 2.6%～16%。主要包括無癥狀性的左室射血分數(shù)降低、心動過速、胸痛及充血性心力衰竭等。
曲妥珠單抗引起心臟毒性的高危因素有：高齡、同時或曾接受過蒽環(huán)類化療、既往有心臟病病史、高血壓和治療前低 LVEF3。
處理措施
如果患者在抗腫瘤治療過程中出現(xiàn)左心功能障礙，應立即采取常規(guī)的抗心力衰竭治療，與心內(nèi)科之間開展會診，并根據(jù)患者情況酌情使用利尿劑、ACEI/ARB、β受體阻滯劑等藥物進行治療。
對于使用蒽環(huán)類具有心臟毒性高危因素的患者可以使用右丙亞胺（美國《ACC/AHA 成人慢性心力衰竭診斷治療指南》中明確指出，右丙亞胺對接受蒽環(huán)類藥物化療的患者具有心臟保護作用）；
臨床上還有一些保護心臟、減輕心臟毒性的藥物，如曲美他嗪、左卡尼汀等，其他的心臟保護劑包括輔酶 Q10、N-乙酰半胱氨酸等，或許此類也具有一定的心臟保護效果，但目前還沒有循證醫(yī)學的支持。
因此，所有患者在接受治療前、治療中和治療后應進行全面的心臟評估，包括進行 ECG、超聲心動圖、心肌酶等檢查。
特別是高血壓、心臟疾病的老年患者，本身出現(xiàn)慢性心功能損傷的風險較高，在使用抗腫瘤藥物治療時，除了對患者心臟功能進行嚴密評估和監(jiān)測外，還應與心臟超聲科、心血管內(nèi)科等學科協(xié)作，才能有效預防抗腫瘤藥物誘導的心功能損害。
放療引起的心臟損害
引起放療相關的心臟毒性的高危因素有：照射劑量 >30～35Gy；每次分割劑量 >2Gy；心臟接受大劑量的照射；患者年齡較??；使用細胞毒性化療藥物；應用內(nèi)分泌治療藥物或者曲妥珠單抗；存在其他風險因素，如高血壓、糖尿病、肥胖等。
對心臟的影響：急性心包炎和有癥狀或者無癥狀的慢性心包積液（通常在 6-12 個月之后出現(xiàn)）；由非特異性彌漫性間質(zhì)纖維化引起的心肌炎和慢性心力衰竭；二尖瓣或者主動脈瓣的瓣膜狹窄或關閉不全；傳導系統(tǒng)纖維化、心律失常和完全性或不完全性傳導阻滯；由于對臨近器官照射而引起間接對心臟的影響。
預防及處理措施
放療引起的心臟毒性目前尚無有效的治療方法，重在預防，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，可有效改善預后。同時對于高危人群或有心臟基礎疾病患者，可盡早使用保護心血管藥物。
另外可以通過屏息動作及呼吸門控技術、調(diào)整放療參數(shù)、逆向調(diào)強放療等技術的應用及加強照射保護等途徑進行預防，使放療對心臟的損傷降低到最小。
編輯：decie
