一、近年來(lái)中藥藥理研究的主要成就
利用現(xiàn)代科學(xué)方法研究中藥，己有八十余載。二十年代初，中國(guó)學(xué)者首先對(duì)麻黃的成分麻黃堿、偽麻黃堿和麻黃定堿進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)及藥理研究。由于發(fā)現(xiàn)它的特異藥理作用，其論文報(bào)告不僅震動(dòng)國(guó)內(nèi)，也受到國(guó)外的極大重視，并引起世界學(xué)者對(duì)麻黃堿及其他中藥研究的興趣，致使麻黃堿成為世界性的重要藥物。由于當(dāng)時(shí)社會(huì)動(dòng)蕩，戰(zhàn)亂不安，設(shè)備簡(jiǎn)陋，人員極少，故研究緩慢，成果甚少。主要進(jìn)行了一此單味藥的研究，而且沒(méi)有化學(xué)、藥理與臨床三者的協(xié)作。化學(xué)方面主要對(duì)延胡索、鉤藤、麻黃、常山、防己等數(shù)十種藥材進(jìn)行研究。藥理則主要對(duì)麻黃、黃連、常山、延胡索、仙鶴草等數(shù)十種藥材進(jìn)行了研究。
解放后，政府對(duì)中醫(yī)中藥的整理研究和發(fā)展十分重視，提出繼承、發(fā)揚(yáng)、整理、提高中醫(yī)中藥的重要批示，建立了從中央到地方各省市的中醫(yī)中藥研究機(jī)構(gòu)和各級(jí)中醫(yī)醫(yī)院，使中藥藥理和臨床研究進(jìn)入了一個(gè)新的階段，研究范圍從單方發(fā)展到復(fù)方，研究課題從資源調(diào)查到生藥鑒定、炮制、化學(xué)、藥理直至臨床，單味藥品種之多及研究范圍之廣，誠(chéng)屬空前。
對(duì)延胡索、粉防己、人參、黃連、葛根、川芎、丹參、三七、枳實(shí)、枳殼、靈芝、莪術(shù)、大黃、青蒿、青木香、益母草、天花粉等研究均較深入，還從抗微生物、抗寄生蟲、抗腫瘤、解熱、鎮(zhèn)痛、強(qiáng)心、利尿、抗高血壓、抗心律不齊等方面，進(jìn)行了大量的篩選。
不但對(duì)傳統(tǒng)中藥研究較多，還研究了很多草藥，如穿心蓮、四季青、毛冬青、矮地茶、福壽草、滿山紅等，并已提供臨床應(yīng)用，大大豐富了藥物品種。
綜括中草藥藥理研究，其中部分闡明了中醫(yī)藥理論（如活血化瘀、扶正培本等治則），搞清了某些中藥的有效成分（如延胡索乙素、青蒿素、川芎嗪等），改良了某些劑型（如感冒沖劑、生脈注射液等），發(fā)現(xiàn)了某些藥的新用途（如枳實(shí)、青皮、鶴草芽等）。
但中藥的成分是復(fù)雜的，作用也是多方面的，一個(gè)成分絕不能代表一味中藥，某個(gè)作用也不能概括其全部功效，固此，中藥很多問(wèn)題有待進(jìn)一步研究。
二、影響中藥藥理作用的因素
就合成藥而言，其劑量、劑型與制劑等藥物因素，年齡、性別、遺傳條件等生理因素，肝、腎功能障礙等病理因素，以及營(yíng)養(yǎng)狀況、生活環(huán)境等，對(duì)藥物的作用，都會(huì)產(chǎn)生顯著影響。中藥亦如此。
1、藥物因素
中藥的品種、產(chǎn)地、采藥季節(jié)、貯藏條件及劑量、劑型、給藥途徑等，均對(duì)中藥作用的發(fā)揮有著顯著的影響
（1）中藥基原（原植物、動(dòng)物和礦物）的影響
中藥材絕大多數(shù)是中國(guó)自產(chǎn)的，少數(shù)為移植或進(jìn)口的。在品種上，歷代本草著作中屢有增加。不少本草書指出了歷史上中藥品種的混亂情況。故現(xiàn)在對(duì)其進(jìn)行認(rèn)真的考證、分析、鑒定的工作，是十分重要的。例如，目前全國(guó)用的貫眾、獨(dú)活、厚樸等中藥，就來(lái)源于20多種不同種屬植物；同一中藥大青葉，各地用的藥材又有不同，有蓼科蓼蘭、十字花科松蘭、爵床科馬蘭、馬鞭草科大青等，藥用部分也有用葉及帶葉莖枝的不同。而且，同名異物的現(xiàn)象也很普遍。由于品種不清，其化學(xué)成分的含量和藥理作用均有差異。
（2）中藥產(chǎn)地及采集季節(jié)的影響
①．中藥產(chǎn)地：藥材產(chǎn)地對(duì)藥物質(zhì)量和療效有著直接關(guān)系，為歷代醫(yī)家所重視，自古即有“道地藥材”的講法。中藥之中大部分為植物藥，自然生長(zhǎng)環(huán)境具有一定的區(qū)域性，各地區(qū)的土壤、水質(zhì)、氣候、雨量等自然條件都能影響藥用植物生長(zhǎng)、開花、結(jié)果等一系列生態(tài)過(guò)程，特別是土壤成分更能影響中藥內(nèi)在成分的質(zhì)和量。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載的記載的“采造時(shí)月、生熟、土地所出、真?zhèn)?、陳新，并各有法”和《新修本草》說(shuō)的：“離其本土，則質(zhì)同而效異；乖于采摘，乃物是而實(shí)非”。都很強(qiáng)調(diào)產(chǎn)地。產(chǎn)地不同，同一植物所含有效成分不完全相同，從而使藥理作用有別，臨床療效不穩(wěn)定。如長(zhǎng)白山的野山參，東北各省與朝鮮、日本的園參，不但含人參總皂甙的量不同，而不同皂甙單體的含量也不一樣。又如人參莖葉中皂甙含量在吉林省七個(gè)產(chǎn)地所得樣品，含量差別相當(dāng)懸殊。不同產(chǎn)地及不同加工方法，以人參提取物的得量也不同。
②．采收季節(jié)：不同植物的根莖、葉、花、果、種子或全草都有一定的生長(zhǎng)和成熟期，故采藥時(shí)間的采收方式則隨著中藥的品種和入藥部位而有不同。中國(guó)幅員遼闊，從寒帶至亞熱帶，氣候差異很大，故采藥時(shí)間按照當(dāng)?shù)亓?xí)慣因地制宜，但要選擇藥用植物有交效萬(wàn)分含量最高時(shí)采收。有效成分的含量隨不同生長(zhǎng)季節(jié)及不同入藥部位而異，如人參中皂甙以八月后含量最高，麻黃中生物堿秋季含量最高，槐花在花蕾時(shí)蘆丁含量最高，青蒿中青蒿素的含量以七月中至八月中花蕾出現(xiàn)前為高峰，應(yīng)在開花前采收，薄荷在部分植株開始有花蕾時(shí)，揮發(fā)油含量大。古人采藥全憑經(jīng)驗(yàn)，《本草經(jīng)集注》序錄說(shuō)：“凡采藥時(shí)月……其根物以二月、八月采者，謂春初津液始萌，未沖枝葉，勢(shì)力淳濃故也；至秋枝葉干枯，津液歸流于下……”《本草蒙筌》說(shuō)：“實(shí)已熟，味純；葉采新，力倍?！币猿粑嗤┑慕笛獕鹤饔脼槔谖逶麻_花前采摘的葉，對(duì)動(dòng)物的降壓作用強(qiáng)，開花后所采集的葉，降壓作用減弱。再以人參為例，季節(jié)變化對(duì)園參根中皂甙和糖分含量有顯著影響，故采收應(yīng)在6～9月，而不應(yīng)在冬季。
③． 藥用部位的影響
不同的藥用部位所含化學(xué)成分的質(zhì)和量都可能不同，所以其藥理作用也不同。曾有人比較研究了各地所產(chǎn)白參、紅參的不同部位的人參皂甙含量，發(fā)現(xiàn)有較大差異。又如麻黃生物堿的含量，以麻黃莖的髓部含量最高，麻黃節(jié)中含量較少，而根中則不含生物堿。
④．貯藏條件的影響
《本草蒙筌》說(shuō)：“凡藥貯藏，宜常提防，倘陰干曝干烘干未盡去濕，則蛀蝕霉垢朽爛，不免為殃?！辟A藏不當(dāng)，要霉?fàn)€變質(zhì)、走油、蟲蛀，會(huì)直接影響藥理作用和醫(yī)療質(zhì)量。所以要選擇適宜的堆放場(chǎng)所，加強(qiáng)倉(cāng)庫(kù)管理工作，注意特殊藥材的保管（如貴重藥材、芳香性及膠類藥材等），還要定期檢查，防治蟲害。貯藏不當(dāng)，也可使含揮發(fā)油的藥材氧化、分解或自然揮發(fā)（如樟腦、冰片、麝香）而使藥效降低。有的成分會(huì)因存放時(shí)間長(zhǎng)，而被酶所分解等。
⑤．炮制的影響：
炮制前后，藥材的成分質(zhì)和量會(huì)有所變化，藥理作用和臨床療效可因之不同?！侗静菝审堋吩鴱呐R床經(jīng)驗(yàn)指出：“酒制升提；姜制發(fā)散；入鹽走腎而軟堅(jiān)；用醋注肝而住痛；乳制潤(rùn)枯生血；蜜制甘緩益元……?！?/p>
中藥炮制從以下一些方面影響藥理作用：
A、減毒，去毒。如半夏“生令人吐，熟令人下?！鄙胂膶?duì)胃粘膜有強(qiáng)大的刺激作用，故致嘔吐；姜半夏卻顯示鎮(zhèn)吐作用。據(jù)研究從生半夏的95%乙醇浸膏中分離出含有2分子右旋葡萄糖和苯甲醛而成的甙，其甙元有強(qiáng)烈刺激性；制半夏鎮(zhèn)吐成分據(jù)稱為葡糖醛酸的衍生物及一種水溶性甙，沒(méi)有刺激性。烏頭中含烏頭堿，為對(duì)心臟的有毒成分，可致心肌纖維性顫動(dòng)，經(jīng)過(guò)浸漂、煎煮而使烏頭堿分解破壞，故毒性降低，但烏頭中的強(qiáng)心成分消旋去甲烏藥堿耐熱，故仍可保留其強(qiáng)心成分。
B、增效，如杜仲含大量杜仲膠，生杜仲煎出的有效成分甚少；炮制后則膠質(zhì)破壞，故炒杜仲煎劑降低血壓較生者為強(qiáng)。又如延胡索的有效成分為生物堿，水煎液溶出量甚少，醋炒后煎劑中溶出的總生物堿含量增加，故鎮(zhèn)痛作用加強(qiáng)。
C、改變藥材成分的組成，加強(qiáng)或突出某一作用。如生大黃主要有瀉下作用，炮制后的制大黃卻出現(xiàn)較強(qiáng)抗菌作用。因生大黃的致瀉成分以結(jié)合狀態(tài)的蒽醌衍生物為主（如番瀉甙A、B、C、D），而游離狀態(tài)的僅占一小部分，游離蒽醌（如大黃酸、大黃素、大黃酚、蘆薈大黃素等）不具致瀉作用，是抗菌成分。何首烏中也會(huì)結(jié)合性蒽醌衍生物，炮粉后可促使結(jié)合性蒽醌衍生物游離。再以人參為例，一般生曬參不具有的成分，經(jīng)制成紅參后，其單體有所變化，且產(chǎn)生白參所沒(méi)有的人參炔三醇等五種特殊成分，而人參皂甙Rh2,據(jù)稱對(duì)癌細(xì)胞增殖具有抑制作用。
D、改進(jìn)切制工藝，增加藥效。藥材炮制加工過(guò)程，可影響其內(nèi)在成分，直接關(guān)系到其藥理反應(yīng)的性質(zhì)和強(qiáng)度。如遠(yuǎn)志傳統(tǒng)加工方法要“去心”，但帶心的全遠(yuǎn)志，毒性及溶血作用較去心遠(yuǎn)志為小，而鎮(zhèn)靜作用略強(qiáng)，故遠(yuǎn)志可以不去心。又鉤藤原來(lái)只用其鉤，耗時(shí)費(fèi)力，現(xiàn)在證明其帶鉤的莖也有作用。
⑥．劑型和制劑的影響
同一種中藥制成不同劑型，由于制造工藝和給藥途徑不同，往往影響藥物的吸收和血液濃度，直接關(guān)系到藥理作用的強(qiáng)弱?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》指出“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煮者，宜酒漬者，宜膏煎者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者，并隨藥性，不得違越?！闭f(shuō)明古人早已注意到劑型對(duì)藥效的影響：如枳實(shí)或者青皮煎劑口服，未見(jiàn)升高血壓記載，但制成注射劑靜脈注射，卻出現(xiàn)強(qiáng)大的升壓作用。
《本草經(jīng)集注》記載的“合藥分劑法則”，對(duì)藥衡、切制要求、劑型、制藥方法，直至用蠟用蜜等，都有一定規(guī)定。現(xiàn)代制藥，要求更高，同一中藥或復(fù)方，即使劑量相等，劑型相同，但臥于各藥廠生產(chǎn)制劑的工藝不同，療效和毒性也往往有所區(qū)別。甚至同廠不同批號(hào)的產(chǎn)品，也不盡相同。為了保證不伺批號(hào)不同藥廠的同名產(chǎn)品有相同的療效，應(yīng)當(dāng)采取一定措施加強(qiáng)質(zhì)量控制。目前制劑均按《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定或各省市衛(wèi)生局批準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。對(duì)指導(dǎo)中成藥制劑和統(tǒng)一產(chǎn)品的規(guī)格，起到良好作用。
2、機(jī)體因素
機(jī)體因素也是影響藥理作用重要因素，它包括生理情況、病理狀態(tài)等。
（1）生理情況的影響
體質(zhì)、年齡、性別、情志等，對(duì)藥物的作用發(fā)揮，影響甚大。中醫(yī)學(xué)很強(qiáng)調(diào)秉賦不同對(duì)藥效的影響。意指遺傳因素、身體素質(zhì)對(duì)抗病能力及藥物反應(yīng)，存在較大差異。臨床上也存在不同種族或不同個(gè)體，對(duì)某藥的治療劑量相差多倍的現(xiàn)象。這種存于種屬或種族間的不同，稱為種屬或種族差異；存在于個(gè)體之間的差異，叫做個(gè)體差異。
年齡不同，對(duì)藥物的反應(yīng)也不同。少兒期與老年人對(duì)藥物的反應(yīng)與一般成年人有區(qū)別。少兒期正在發(fā)育階段，許多器官、系統(tǒng)的發(fā)育尚未完善，老年人肝腎功能普遍減退，都會(huì)影響藥物的體內(nèi)代謝及排泄功能，故用量應(yīng)適當(dāng)減少。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為老年人體虛，對(duì)藥物的耐受力較弱，故用攻病法邪藥物時(shí)宜減量使用；幼兒稚陽(yáng)之體不能峻補(bǔ)，故小兒不宜用參、茸驟補(bǔ)。
不同性別，對(duì)藥物的反應(yīng)也有明顯差異，婦女一方面因體重差異，一方面由于激素的影響，對(duì)某些藥物的敏感性頗有不同。如定坤丹、調(diào)經(jīng)丸、烏雞白鳳丸適用于婦科；而催吐藥、峻瀉藥則禁用于孕婦。
情志、精神狀態(tài)對(duì)藥物的作用也有影響。所謂喜、怒、憂、思、悲、恐，驚等七情對(duì)藥物作用的發(fā)揮，顯有影響。
此外，藥物的個(gè)體差異，有量的和質(zhì)的兩種表現(xiàn)。既有藥理學(xué)上所謂高敏性、耐受性；也有極個(gè)別病人對(duì)某種藥物發(fā)生的過(guò)敏反應(yīng)。如口服人參糖漿，靜滴生脈液等，都有過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。
（2）病理狀態(tài)的影響
病理狀態(tài)也可以影響藥物的作用，例如黃芩、穿心蓮等藥，對(duì)正常體溫并無(wú)降低作用，只有發(fā)熱病人用后，出現(xiàn)解熱作用。又如五苓散在實(shí)驗(yàn)中對(duì)犬和小鼠不出現(xiàn)利尿作用，但對(duì)臨床上患有水腫、小便不利的病人，則具有利尿作用。肝腎患病，功能減弱，可以影響藥物體內(nèi)的代謝過(guò)程，往往使藥物的作用時(shí)間延長(zhǎng)。還有人工發(fā)熱動(dòng)物模型所篩選出來(lái)的具有退熱作用的中藥，臨床用于病人不夠滿意，如穿心蓮；也有一些清熱藥對(duì)病人甚效，而實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不一定理想，如白虎湯。這也說(shuō)明動(dòng)物模型與人的疾病之間，還存在某些差異。
3、環(huán)境因素
環(huán)境對(duì)藥物的影響，也為眾所周知。例如地理?xiàng)l件、氣候寒暖、飲食起居、家庭環(huán)境、居住部位，都對(duì)人的健康有較大影響。人被環(huán)境影響精神不舒時(shí)，可直接影響藥物的治療效果。一般在四肢運(yùn)動(dòng)時(shí)，腹腔內(nèi)臟的血流量減少，這對(duì)一些腹部疾患的恢復(fù)是不利的。此外，在肺部炎癥時(shí)，如被迫過(guò)多勞動(dòng)，可使炎癥向周圍組織擴(kuò)散，病情惡化。
近年根據(jù)生物活動(dòng)表現(xiàn)的晝夜節(jié)律，體溫、腎上腺索、皮質(zhì)激素分泌等的晝夜波動(dòng)，常與外界環(huán)境的晝夜變化有關(guān)。藥物作用也?；尸F(xiàn)此種晝夜節(jié)律，例如附子、烏頭，通過(guò)測(cè)定其所含烏頭堿量及參附注射液的急性毒性，證實(shí)動(dòng)物對(duì)其敏感性存在晝夜節(jié)律。烏頭堿的毒性午時(shí)（13點(diǎn)）最高（66．7%）；戌時(shí)最低（13．3%），兩組差異顯著。參附注射液靜脈注射，子時(shí)LD50值為9．8629/kg，午時(shí)為8．308/kg。又如雷公藤的醋酸乙酯提取物是一治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物，于24小時(shí)內(nèi)按不同時(shí)辰，每4小時(shí)給小鼠分組給藥，觀察給藥后一周內(nèi)的死亡率，發(fā)現(xiàn)其毒性具有明顯的時(shí)辰節(jié)律，以中午12點(diǎn)給藥者死亡率最高，20點(diǎn)至次晨8點(diǎn)給藥者死亡率最低。
聯(lián)系客服
