訶子化學成分及藥理作用的研究進展馮世鑫馬小軍閆志剛 中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所廣西分所廣西南寧530023摘要 綜述了近10年來國內外訶子化學成分、藥理作用及臨床應用方面的研究進展并對今后訶子的研究及應用前景作了展望。關鍵詞 訶子化學成分藥理作用中圖分類號 S567.239 文獻標識碼 A 文章編號
0517-6611200825-10938-02ResearchProgressontheChemicalConstituentsandPharmacolo
gicalActionofTermichebulaRetz.FENGShi-xinetal GuangxiBranchInstituteofDevelopmentChineseAcademyofMedicalScienceNanningGuan
gxi530023Abstract
Researchprogressofthechemicalconstituentsandpharmacologicalactionandclinicalapplicati
onofTermichebulaRetz.werereviewedathomeandbroadinrecenttenyearsandthestudyandap
plicationprospectwerealsoprospected.Keywords TermichebulaRetz.ChemicalconstituentsPharmacologicalaction作者簡介 馮世鑫1966-男廣西橫縣人主管技師從事藥用植物引種及栽培方面的研究。通訊作者研究員博士生導師。收稿日期 2008-06-17 訶子為使君子科欖仁樹屬植物訶子
TermichebulaRetz.var.tomenteuaku或絨毛訶子TerminaliachebulaRetz.var.to-mentellaku
的干燥成熟果實1。訶子具有澀腸斂肺降火利咽之功效主治慢性腸炎、慢性咽喉炎、久咳失音、脫肛便血等。在我國民間用藥極其廣泛尤其在蒙藥、藏藥中占有非常重要的地位。隨著人們對訶子的研究不斷深入發(fā)現訶子內含化合物有較強的抗癌、抗病毒等生物活性。為此筆者綜述了國內外近10年來有關訶子化學成分、藥理作用、臨床應用方面的研究進展旨在促進訶子深入研究和開發(fā)利用。1 化學成分訶子果實含大量鞣質占干重的23.6037.36主要成分為三萜酸類、沒食子酰葡萄糖、沒食子酰的簡單酯類化合物及蒽醌類?任鎦?。林勵等用GC-MS分析方法鑒定出訶子果實中含有以下揮發(fā)性成分:苯甲酸十五烷26-二叔丁基對甲酚十六烷順-a-檀香醇、十七烷十九烷26-二甲基十七烷十六酸二十烷亞油酸十八碳二烯酸3。張海龍等用硅膠層析分離的方法從訶子的果實中分離鑒定出10種化合物分別為:莽草酸、莽草酸甲酯、沒食子酸、沒食子酸乙酯、苯甲酸、軟脂酸、甘露醇、13-谷甾醇、胡蘿卜苷、阿江欖仁素4。2001年丁剛等用硅膠、凝膠層析分離法從訶子果實中分離鑒定出7種多元酚類化合物分別為23-S-六羥基聯苯二甲?；?/span>-D-葡萄糖36-二-0-沒食子酰基-D-葡萄糖6-0-沒食子?；?/span>-D-葡萄糖--莽草酸鹽4-0-沒食子酸酯--莽草酸3-0-沒食子酸酯--莽草酸5-0-沒食子酸酯沒食子酸甲酯和126-三-0-沒食子酰-B-D-葡萄糖5。JUANGLJ等用高效液相色譜結合毛細電泳的方法檢測出了訶子果實中的14種可水解單寧成分分別是沒食子酸、訶子次酸、16-二-0-沒食子酰-D-葡萄糖、安石榴戒、346-三-0-沒食子酰-D-葡萄糖、大麻黃鞣寧、訶子寧、柯里拉京、新訶黎勒酸、訶子鞣質、鞣花酸、訶黎勒鞣花酸、訶子酸和12346-五-0-沒食子酰-D-葡萄糖6。2 藥理作用2.1 抗菌、抗病毒作用 訶子在體外對45種痢疾桿菌都有效尤以訶子殼為佳2。劉騰飛等研究發(fā)現訶子水煎劑在體外具有很強的抗淋球菌的作用其MIC50和MIC90值分別為0.625、1.250mg/ml7。李仲興等采用瓊脂稀釋法對訶子水煎劑進行了335株臨床菌株抑菌試驗結果表明訶子對革蘭氏陽性球菌金葡萄、表皮葡萄球菌和腸球菌有較好的抑菌作用對肺炎克雷伯菌、大腸桿菌和綠膿桿菌的抑菌活性較差8。杜平華等用訶子的水提取物對幽門螺桿菌Heli-cobaeterpylori簡稱HP進行體外抑菌試驗證實:黃芩、訶子等中藥材對幽門螺桿菌的抗菌效果顯著為開發(fā)治療胃病的新藥提供依據9。傅永紅等在研究藏藥十八味訶子利尿丸體外抑菌活性時得知:十八味訶子利尿丸對臨床分離的白
色念珠球菌和耐藥表皮葡萄球菌有較強的抑制作用10。張燕明等以2.2.15細胞為靶細胞研究訶子體外抗HBV的作用發(fā)現訶子醇提物濃度6.25mg/ml對HBsAg、HBeAg抑制率分別為99.67、71.40同一濃度下訶子對細胞的破壞率為30.65。以HBsAg、HBeAg為指標治療指數分別為208.33、3.42。訶子醇提物在2.2.15細胞上有顯著的體外抗HBV作用。含訶子的中藥在體外及體內對阿昔洛韋耐藥的I型單純性皰疹病毒和U型單純性皰疹病毒均起作用11。膿毒癥是嚴重創(chuàng)傷、燒傷、休克及感染性疾病的常見并發(fā)癥極易發(fā)展為膿毒性休克和多臟器功能衰竭直接中和內毒素是拮抗膿毒癥的一種有效手段。姚婕等通過萃取、離子交換-HPLC等技術從訶子中分離出多種組分其中3種組分對內毒素攻擊所致的膿毒癥模型小鼠具有顯著的保護作用進而又證實訶子第3組分與類脂A的結合活性最強對內毒素具有直接中和作用同時對內毒素刺激的小鼠RAW264.7細胞釋放TNF-a具有顯著的抑制作用12。訶子3種組分對單核/巨噬細胞活化的抑制可能是其保護膿毒癥模型小鼠和拮抗全身炎癥反應綜合征SIR的主要機制13。吳慶四等研究6種中草藥對解脲支原體Uu臨床分離株的作用得出五倍子、黃柏、訶子、梔子、赤芍等具有較強的抑制解脲脲原體臨床分離株的作用。其中五倍子抗Uu臨床分離株作用最強14。2.2 抗氧化作用 生活中許多病變都與氧化有關多種中毒也與食物氧化酸敗有關。天然抗氧化劑的研究和利用具有十分重要的意義。張速禹等對小鼠進行試驗研究發(fā)現訶子提取物在體內對四氯化碳引起的動物體內脂質過氧化反應而導致的肝損安徽農業(yè)科學
JournalofAnhuiAgri.Sci.20083625:10938-1093910941 責任編輯 姜麗 責任校對 張士敏傷可以起到保護作用體外溫孵未見明顯影響表明其作用機理不是對酶的直接作用而是與其抗脂質過氧化對肝細胞膜的保護作用有關15。魏安池等對多種天然植物進行抗氧化篩選結果表明訶子粉末具有很強的抗氧化活性。進一步就訶子中抗氧化物質的提取和鑒定進行了初步研究結果表明訶子抗氧化性能優(yōu)于合成抗氧化劑BHA介于BHA和茶多酚之間16。胡博路等通過對30種中草藥清除自由基的研究得出:訶子等9種中草藥的醇提取液具有很強的抗氧化活性17。楊懷霞等研究發(fā)現訶子提取物和茶葉提取物均為優(yōu)良的天然抗氧化劑其復配產品的抗氧化效果更好18。經分離訶子抗氧化的有效成分主要是鞣花單寧、掊單寧和黃酮類化合物19。訶子抗氧化劑有望用于油脂和含油食品的抗氧化。不同溶劑的訶子提取物均有較強的抗氧化活性在相同濃度下清除DPPH自由基的能力大小順序為:95乙醇乙酸乙酯正己烷對豬油的抗氧化能力為:乙酸乙酯95乙醇正己烷。訶子95乙醇提取物對亞油酸的抗氧化效果強于同等濃度的茶多酚乙酸乙酯提取物對豬油的抗氧化能力強于同濃度的茶多酚當其在豬油中的添加量為0.2時可與合成抗氧化劑TBHQ媲美20-21。訶子鞣質對動植物油脂都具有明顯的抗氧化性能其抗氧化能力均強于同濃度的茶多酚不同溶劑提取的鞣質對芝麻油具有不同的抗氧化能力相同濃度下的抗氧化活性為:乙酸乙酯提取物丙酮提取物95乙醇提取物鞣質與檸檬酸、酒石酸有一定的協同效應單一添加Vc對鞣質具有助氧化作用與Vc、檸檬酸按1?1?1組成的復合抗氧化劑抗氧化能力更強22。2.3 強心作用 訶子醇提物具有加強心房肌細胞收縮功能和興奮性的作用。馬麗杰等用訶子醇提物對離體豚鼠心房肌電生理特性的影響進行研究結果證實訶子醇提物在正常臺氏液和低鈣臺氏液中均可使帶竇房結的豚鼠右心房肌收縮頻率加快收縮幅度加大使右心房肌的收縮功能加強顯示正性肌力作用23。訶子醇提物可以縮短左心房肌的有效不應期降低左心房肌的最大驅動頻率提高左心房肌細胞的興奮性。2.4 解毒作用
訶子有較強的解毒功效既能解邪氣聚于臟腑的內源性毒癥也可以解除因食物中毒、藥物中毒、蟲蛇咬傷等外源性毒癥。王夢德等對草烏、草烏配伍訶子水煎液中雙酯型二萜類生物堿烏頭堿、中烏頭堿、歡烏夾堿的含量進行測定結果表明3種生物堿溶出率分別降低22.7、66.3、98.424。該結果與訶子可以解除烏頭毒相吻合。初步說明:訶子解草烏毒可能是由于降低草烏中雙酯型二萜類生物堿所致。潘燕等從超微結構水平證實了訶子對心臟的直接保護作用進而研究抗烏頭堿對心的毒性25。藥物在體內的轉運必須過生物膜正常心肌細胞膜是天然屏障鑭離子不能通過只存在于膜外、閏盤、橫管處。當烏頭堿引起膜損傷后鑭大量進入細胞膜通透性有了改變。訶子能保護細胞膜防止膜上類脂質雙分子層排列紊亂從而達到了阻止因烏頭堿中毒引起的心肌細胞損傷26。另外訶子對烏頭堿引起的心肌細胞內Ca2增多有恢復作用并有一定劑量依賴關系。結果顯示在分子水平上心肌酶改變可能是烏頭堿毒性的作用機理之一訶子解毒的作用則與影響心肌酶的變化有關27。能治療肺結核的藥物利福平、異煙肼、吡酰胺配伍用藥會使肝臟產生中毒。Tasduq等從試驗中發(fā)現訶子95乙醇提取物能有效地抑制這3種藥物對肝臟的損傷28。2.5 抗腫瘤作用 訶子中的鞣質類化合物有明顯的抗腫瘤作用。白樺等用蒙藥阿如拉訶子對S180荷瘤小鼠腫瘤生長及血清IL-2、IL-6的影響進行研究結果表明:?在訶子作用下S180瘤細胞、細胞器與細胞核發(fā)生改變細胞表面微絨毛消失或減少。其機理主要是抑制瘤細胞的生長降低了瘤細胞的代謝活性損傷或破壞了瘤細胞線粒體結構干擾了瘤細胞的功能影響了細胞內ATP的合成。?訶子能提高帶瘤宿主及免疫受抑小鼠血清lL-2水平可拮抗荷瘤機體1L-6的過度產生。這說明訶子是一種較好的免疫增強藥物在抗腫瘤方面具有較好的應用前景29。此外中藥在腫瘤治療中的應用表明多種含訶子的中藥復方劑有抗腫瘤效果30訶子的甲醇提取物對MCF-7、Sl15、HOS.1、PC.3等腫瘤細胞具有生長抑制作用31含訶子的中藥復方還具有抗艾滋病毒的活性32。2.6 促進氣管平滑肌收縮作用 龐錦江等研究發(fā)現生訶子對乙酰膽堿和氰化鉀誘發(fā)的氣管平滑肌收縮無明顯作用而炙訶子對乙酰膽堿誘發(fā)的氣管平滑肌收縮有明顯的抑制作用33。這種抑制作用可能與一氧化氮和前列腺素類物質的釋放、cGMP及腎上腺素受體無關是非上皮依賴性的。炙訶子對氰化鉀誘發(fā)的氣管平滑肌收縮無明顯作用。2.7 其他作用 訶子果實含有大量的鞣質也具有收斂、止瀉、解痙攣等作用在蒙醫(yī)、藏醫(yī)中訶子還用于生肌長骨、消除病邪等34。近年來研究發(fā)現訶子的提取物具有抗?jié)冃越Y腸炎35等功效。3 前景與展望綜上所述訶子及其提取物在抗菌、抗病毒、抗氧化、強心、抗腫瘤等方面具有較強的促進作用含訶子的中藥復方還具有抗艾滋病毒的活性。訶子的開發(fā)具有很大的市場潛力。然而目前化學成分與藥理研究的結合程度還不夠藥理作用研究深度不夠臨床驗證也很薄弱。我國的訶子資源豐富在人類疾病預防、治療以及獸藥、飼料添加劑等都有廣泛的開發(fā)價值尤其是在抗腫瘤及抗艾滋病毒作用應用方面更值得重視希望通過對訶子的化學、藥理及臨床等方面的進一步研究更好地開發(fā)利用訶子資源。參考文獻1中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會.中華人民共和國藥典:一部S.北京:化學工業(yè)出版社2005:129.2江蘇新醫(yī)學院.中藥大辭典M.上海:上?？?/span>學技術出版社2001:1174-1177.3林勵徐鴻華劉軍民等.訶子揮發(fā)性成分的研究J.中藥材1996199:462-463.4張海龍陳凱裴月湖等.訶子化學成分的研究J.沈陽藥科大學學報2001186:417-418.5丁崗劉延澤宋毛平等.訶子中的多元酚類成分J.中國藥科大學學報2001323:193-196.6JUANGLJSHEUSJLINTC.Determinationofhydrolyzabletanninsinthef
ruitofTerminaliachebulaRetz.byhigh—performanceliquidchromatographyandcapillaryele
ctrophotsisJ.JournalofSeparationScience2004279:718-724.下轉第10941頁9390136卷25期 馮世鑫等 訶子化學成分及藥理作用的研究進展表1 金銀忍冬莖和葉中綠原酸含量測定結果n3Table1 Thecontentofchlorogenicacidinthesamplesn3部位Position綠原酸平均含量AveragecontentofchlorogenicacidRSD莖韌皮部Stemphloem0.440.65莖木質部Stemxylem0.420.78葉Leaf1.540.963 結論與討論1采用超聲提取法對金銀忍冬葉、莖皮及莖木中綠原酸進行提取經HPLC檢測證實金銀忍冬葉和莖中均含有綠原酸經外標法測定其含量為葉1.54莖韌皮部0.44莖木質部0.42。 2金銀忍冬具有較高的觀賞、綠化價值其莖、葉資源廣泛但藥用價值一直未被開發(fā)利用。實驗證實金銀忍冬圖1 綠原酸對照品和金銀忍冬莖和葉樣品HPLC色譜Fig.1
HPLCchromatogramofchlorogenicacidreferencesubstanceandthesamplesfromthestemandl
eafofWeigelaflorida莖和葉中均含有綠原酸尤以葉中含量為高這為金銀忍冬莖及葉的綜合開發(fā)利用奠定了基礎。 3該實驗對樣品直接以甲醇溶解并經超聲處理及微孔濾膜過濾即可進樣測定由于未經提取等操作所以測定誤差較小結果較準確重現性好可用于金銀忍冬莖和葉中綠原酸的定量分析。參考文獻1于加平王夕宇馬中宇.黃花忍冬果實中綠原酸的提取及含量測定J.安徽農業(yè)科學2008366:2199-2200.2中華人民共和國藥典委員會.中華人民共和國藥典一部S.北京:化學工業(yè)出版社2005:152.上接第10939頁7劉騰飛吳移謀余敏君等.中草藥體外抗淋球菌的實驗研究J.中國現代醫(yī)學雜志199886:38-39.8李仲興王秀華岳云升等.訶子對335株臨床菌株的體外抑菌活性的研究J.中國中醫(yī)藥科技200076:393-394.9杜平華朱世真呂品等.20種中藥材對幽門螺桿菌體外抗菌活性的研究J.中藥材2001243:188-189.10傅永紅李紅玉張春江.藏藥十八味訶子利尿丸抗菌性研究J.時珍國醫(yī)國藥2007l82:406-408.11張燕明劉妮朱宇同等.訶子醇提物抗HBV的體外實施研究J.中醫(yī)藥學刊2003213:384-385.12姚婕鄭江蔣棟能等.訶子抗內毒素活性組分的分離及活性評價J.第三軍醫(yī)大學學報20052723:2345-2347.13姚婕鄭江蔣棟能等.訶子抗CPGODN組分的分離及活性評價J.中國臨床藥理學與治療學2006111:59-61.14吳慶四朱長太徐東芳等.中藥對解脲支原
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測定
