2月23日，最新一期的《Science》刊登了兩篇“背靠背”發(fā)表的重量級(jí)文章。其中一項(xiàng)成果將超過(guò)50,000人的基因組數(shù)據(jù)與其電子病歷相結(jié)合，發(fā)現(xiàn)了潛在的新致病基因。另一項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)進(jìn)一步表明，每250人中就有1人可能攜帶基因變異，進(jìn)而使他們具有心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)，但沒(méi)有得到充分的治療。
3.5%的參與者攜帶與疾病明顯相關(guān)的基因突變
此前，歐洲和美國(guó)的幾個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)分析了大量人群的DNA，并將數(shù)據(jù)與臨床信息相結(jié)合，以分析基因突變與疾病和性狀之間的聯(lián)系。但這些研究迄今為止都在尋找常見(jiàn)的基因標(biāo)記，而不是對(duì)疾病風(fēng)險(xiǎn)有更大影響的罕見(jiàn)變異。此外，并不是所有這些研究都與參與者共享DNA結(jié)果。
為了找到罕見(jiàn)的疾病變異并將患者的DNA結(jié)果進(jìn)行整合，美國(guó)賓夕法尼亞州的Geisinger醫(yī)療系統(tǒng)和紐約的Regeneron Pharmaceuticals公司對(duì)50,726名 Geisinger患者的外顯子組進(jìn)行測(cè)序。這些志愿者大多是賓夕法尼亞的農(nóng)村人口，98%的人有歐洲血統(tǒng)，平均年齡為61歲，并同意分享他們的電子病歷進(jìn)行長(zhǎng)期健康研究。
與之前的研究結(jié)果類似，研究人員發(fā)現(xiàn)，平均每個(gè)人具有21個(gè)左右罕見(jiàn)的或可導(dǎo)致功能喪失的變異。通過(guò)對(duì)患者醫(yī)療記錄的分析表明，這些罕見(jiàn)變異對(duì)疾病相關(guān)醫(yī)學(xué)性狀有重要的意義。
其中一篇文章的結(jié)果顯示，3.5%的參與者具有與疾病明顯相關(guān)的76個(gè)基因的突變，例如BRCA1乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)基因和心臟病相關(guān)基因。與此同時(shí)，這些人也被告知了他們的突變狀況，以便在今后需要的時(shí)候采取適當(dāng)?shù)尼t(yī)療措施。
另一篇文章中，研究人員進(jìn)一步深入分析了已知導(dǎo)致膽固醇水平異常升高的三個(gè)基因的臨床影響，這些基因可能導(dǎo)致人在早年時(shí)容易發(fā)生心臟病和中風(fēng)。果不其然，具有此類突變的229個(gè)人中，其低密度脂蛋白內(nèi)的膽固醇水平較高，并且比一般人患冠狀動(dòng)脈疾病的可能性更大。但是，僅有58%的患者使用了治療該疾病的標(biāo)準(zhǔn)藥物——他汀類，而且這些患者中只有不到一半使用了合適的劑量。
這些研究結(jié)果表明，在整個(gè)人群中篩選這些使膽固醇升高的變異是有很大意義的。
然而，這項(xiàng)研究也有不足之處，其并沒(méi)有確定可能作為藥物靶點(diǎn)的新的疾病基因。這是因?yàn)橐话闱闆r下致病基因變異較為罕見(jiàn)，通常只在一兩個(gè)人中發(fā)現(xiàn)，因此需要有更多的案例才能統(tǒng)計(jì)出變異與基因風(fēng)險(xiǎn)間的聯(lián)系，而50,000人這個(gè)數(shù)量還不夠多。
展望
以上這些變異的作用需要進(jìn)一步的驗(yàn)證，例如結(jié)合百萬(wàn)人群的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃、百萬(wàn)退伍軍人計(jì)劃等，進(jìn)而得出更加精準(zhǔn)的結(jié)果。與此同時(shí)，這些項(xiàng)目對(duì)于罕見(jiàn)病的研究也將具有重要的意義。
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