凝血指標(biāo)
1. 血酶原時間(PT):在體外模擬外源性凝血的全部條件,測定血漿凝固所需的時間,用以反應(yīng)外源性凝血因子是否異常。應(yīng)有正常對照,超過對照3s為延長。來自血液之外的組織因子TF暴露,激活Ⅶ,最終形成Ⅸa-Ⅷa-PL-Ca2+。
PT延長見于先天性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ因子缺乏及纖維蛋白原缺乏,后天凝血因子缺乏主要見于維生素K 缺乏、嚴(yán)重的肝臟疾病、纖溶亢進(jìn)(如DIC后期)、SLE、口服抗凝劑首選監(jiān)測指標(biāo):PT延長2-3倍(即超過對照值的3倍);
PT縮短見于血液高凝狀態(tài)和血栓性疾病等。
2. 國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR):INR是從凝血酶原時間(PT)和測定試劑的國際敏感指數(shù)(ISI)推算出來的。例如:用你實驗室凝血活酶測評血漿的PT結(jié)果為14秒;用實驗室同一凝血活酶檢測正常血漿的PT結(jié)果為13.5秒;則比值為:14/13.5=1.04。
意義同凝血酶原時間,且更準(zhǔn)確,同一份標(biāo)本在不同的實驗室,用不同的ISI試劑檢測,測的INR值相同,這樣使測得結(jié)果具有可比性,常用于監(jiān)測口服抗凝劑。
3. 活化部分凝血活酶時間(APTT):在體外模擬內(nèi)源性凝血的全部條件,測定血漿凝固所需的時間,用以反映內(nèi)源性凝血因子是否異常。>正常對照10s為延長。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,內(nèi)皮細(xì)胞下帶負(fù)電荷的膠原暴露,激活Ⅻ→Ⅺ→Ⅸ,最終形成Ⅸa-Ⅷa-PL-Ca2+。常用于監(jiān)測肝素用量。
APTT延長見于內(nèi)源性凝血因子Ⅷ、Ⅸ和XI 水平減低:如血友病A、血友病B 及因子XI 缺乏癥;共同途徑凝血因子缺陷:如FV、FX、凝血酶原、纖維蛋白原,嚴(yán)重肝病、DIC、循環(huán)中抗凝物質(zhì)增多。普通肝素應(yīng)用的首選監(jiān)測指標(biāo),使APTT延長1.5-2.5倍。華法林導(dǎo)致PT延長,肝素、低分子肝素導(dǎo)致APTT延長。
APTT縮短見于高凝狀態(tài):如促凝物質(zhì)進(jìn)入血液及凝血因子的活性增高(腦血栓、心梗、DIC高凝期)等情況。
4. 纖維蛋白原濃度(FIB):是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)。纖維蛋白是在凝血過程中,凝血酶切除血纖蛋白原中的血纖肽A和B而生成的單體蛋白質(zhì)??梢源龠M(jìn)血小板的聚集,促進(jìn)平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞的生長、增殖和收縮,增加血液粘滯性和外周阻力,引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷,促進(jìn)膠原和去氧核糖核酸合成,趨化單核/巨噬細(xì)胞向內(nèi)膜下遷移,促進(jìn)紅細(xì)胞粘著和血栓形成。
FIB增高:導(dǎo)致血沉增快的最主要的血漿蛋白。FIB超過正常值上限是冠狀動脈粥樣硬化心臟病和腦血管病發(fā)病獨(dú)立的危險因素之一。
FIB減低:肝功能受損的疾病、DIC、藥物如雄激素等、遺傳性異常FIB血癥。
5. 凝血酶時間(TT):是指在血漿中加入標(biāo)準(zhǔn)化的凝血酶原后血液凝固的時間。反映纖維蛋白原轉(zhuǎn)為纖維蛋白的時間,延長說明纖溶亢進(jìn),在低(無)纖維蛋白原癥,DIC(纖溶亢進(jìn)期)以及類肝素物質(zhì)存在(如肝素治療,SLE和肝臟疾病等)時出現(xiàn)延長。
TT 縮短無臨床意義。
臨床部分常見凝血結(jié)果解讀
1.PT延長為主,AFTT基本正常:
PT延長,在臨床最常見的是服用香豆素類藥物,如華法林。香豆素類是維生素K拮抗劑,影響維生素K依賴性凝血因子(Ⅱ因子、Ⅶ因子、Ⅸ因子、Ⅹ因子)合成,而Ⅶ因子是其中半衰期最短的凝血因子,故外源性凝血途徑最早受到影響,PT最早出現(xiàn)延長。
維生素K缺乏的患者:肝膽疾病,胃腸道疾病,頭孢類抗生素大量使用,鼠藥中毒,原理與華法林作用相似。
PT延長,較少見的情況還有凝血因子Ⅶ的缺陷。
2.APTT延長為主,PT基本正常:
APTT延長,臨床常見的是肝素抗凝治療,低分子量肝素,口服Xa因子抑制劑,口服凝血酶抑制劑也會引起APTT延長。TT可伴有延長,但TT延長不如APTT延長明顯,PT試劑中常含肝素抑制劑,故PT常不受小劑量肝素影響。APTT不能夠被糾正試驗糾正。肝素能被魚精蛋白中和,故魚精蛋白中和試驗陽性。
如未使用抗凝藥物,應(yīng)做APTT糾正實驗,將患者血漿與正常血漿1:1混合后做APTT糾正實驗。若APTT能糾正,意味著凝血因子的缺乏,如血管性血友病因子(von willebrand factor,vWF)、內(nèi)源性凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ異常;如APTT不能糾正,意味著存在凝血抑制物,如凝血因子抑制物、狼瘡抗凝物質(zhì)等。
糾正試驗是通過將患者的血漿與正常人的混合血漿按照比例混合后,重新檢測,主要用于篩查凝血因子缺乏或抑制物存在。常規(guī)的APTT檢測結(jié)果只反應(yīng)了體內(nèi)50%的內(nèi)源性凝血因子的活性,也就是說只有體內(nèi)凝血因子降低>50%時,其檢測時間才延長(此時臨床上出血風(fēng)險增高)?;颊哐獫{在加入混合正常人血漿100%的凝血因子,使混合后血漿中含有≥50%的凝血因子,可使檢測結(jié)果糾正至正常或明顯縮短。
3.纖維蛋白原(Fib)降低
Fib降低會引起PT、APTT和TT延長,而TT最容易受影響。
(1)纖維蛋白原消耗增多
①原發(fā)性纖溶亢進(jìn),如溶栓狀態(tài)
②繼發(fā)性纖溶亢進(jìn),如DIC
③使用蛇毒血凝酶類止血藥物,如邦亭。
(2)纖維蛋白原生成減少
①嚴(yán)重肝病
②藥物的影響,如左旋門冬酰胺酶等
③先天性低纖維蛋白原血癥
④先天性異常纖維蛋白原血癥,可用PT衍算法測得Fib的量。
4.PT和APTT縮短
PT、APTT縮短,F(xiàn)IB升高:表明患者處于高凝血功能狀態(tài),具有血栓形成高發(fā)風(fēng)險??山Y(jié)合高凝狀態(tài)監(jiān)測D二聚體等指標(biāo)。臨床上,建議醫(yī)生防范血栓風(fēng)險。
5.PT、APTT都延長:
(1)FIB水平低、患者使用將纖維蛋白藥物均可導(dǎo)致PT、APTT延長。
(2)肝病、彌漫性血管內(nèi)溶血(DIC)以及抗凝治療也會引起兩者延長。
(3)也可能是凝血過程中共同通路的凝血因子異常,如凝血因子V、X異常,以及凝血酶原(Ⅱ因子)、纖維蛋白原(I因子)異常。
哪些因素會影響凝血功能檢測結(jié)果?
1. 生活習(xí)慣
飲食(例如動物肝臟類),吸煙、飲酒等也會影響檢測;
2. 藥物影響
(1)華法林:主要影響 PT 和 INR 值;
(2)肝素:主要影響 APTT,可延長 1.5 ~ 2.5 倍(進(jìn)行抗凝藥物治療的患者,盡量在藥物濃度降低或者藥物過了半衰期后采血);
(3)抗生素:大劑量的抗生素使用可以造成 PT、APTT 的延長,有報道稱青霉素含量達(dá)到 2 萬 u/ML 血液時,可使 PT、APTT 延長 1 倍以上, INR 值也延長 1 倍以上(曾有報道靜點(diǎn)頭孢哌酮舒巴坦致凝血異常的案例)
(4)溶栓的藥物;
(5) 輸入脂肪乳類的藥品可對檢測結(jié)果干擾,遇到嚴(yán)重脂血標(biāo)本可以通過高速離心來降低干擾;
(6)阿司匹林、雙嘧達(dá)莫和噻氯匹啶等藥物能抑制血小板聚集;
3. 采血因素:
(1)枸櫞酸鈉抗凝劑與血液的比例通常為 1:9,并充分混勻。有文獻(xiàn)報道,抗凝劑濃度的增加或減少都對凝血功能檢測有影響,血液量增加 0.5 mL 時可縮短凝固時間;當(dāng)血液量減少 0.5 mL 時可延長凝固時間;
(2)一針見血,防止組織損傷,外源性凝血因子混入;(3)壓脈帶時間盡量不要超過 1 min,壓脈帶壓得太緊或時間太長,會因結(jié)扎使因子Ⅷ和組織纖溶酶源激活劑(t-pA)釋放,注入血液太用力也會是血細(xì)胞破碎激活凝血系統(tǒng)。
4. 標(biāo)本放置的時間和溫度影響:
(1)凝血因子 Ⅷ、Ⅴ 及其不穩(wěn)定,隨著放置時間延長,保存溫度升高,凝血活性逐漸消失,因此血凝標(biāo)本采集后 1 小時內(nèi)送檢,2 小時內(nèi)完成檢測,以免引起 PT、APTT 延長。
(2)不能及時檢測標(biāo)本應(yīng)分離血漿加蓋冷藏 2 ℃ ~ 8 ℃ 保存。
5. 中/重度溶血、脂血標(biāo)本
發(fā)生溶血的樣本具有與血小板第 Ⅲ 因子相似的凝血活性,可以縮短溶血血漿的 TT、PT、APTT 時間,降低 FIB 含量。
6. 其他
低溫、酸中毒和低鈣血癥均可導(dǎo)致凝血酶和凝血因子不能有效發(fā)揮作用。