頭孢克肟，英文名Cefixime，中文別名
氨噻肟烯頭孢菌素、世伏素細(xì)粒，英文別名Cefnixime、Oroken，
目錄
1
簡(jiǎn)介2
性狀3
適應(yīng)癥4
用法用量5
注意事項(xiàng)6
不良反應(yīng)7
藥物毒理8
藥理作用9
藥物相互作用10
藥代動(dòng)力學(xué)11
分散片制劑產(chǎn)品功效用法用量12
膠囊制品藥理毒理藥代動(dòng)力學(xué)適應(yīng)癥用法用量不良反應(yīng)禁忌癥注意事項(xiàng)13
口含片的制備14
呼吸道感染療效15
醫(yī)學(xué)研究1簡(jiǎn)介
Cefixime結(jié)構(gòu)式
頭孢克肟（Cefixime） 是一種口服的第三代
頭孢菌素抗生素。
中文名稱 頭孢克肟
CAS NO. 79350-37-1
中文別名 氨噻肟烯頭孢菌素; 世伏素; 頭孢克肟母核
英文名稱 Cefixime
英文別名 (6R,7R)-7-(2-(2-Amino-4-thiazolyl)gloxylamido)-8-oxo-3-vinyl-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7(square)-(Z)-(O-(carboxymethyl)oxime)-trihydrate; Suprax; Cefixime main-ring
別名：氨噻肟烯頭孢菌素，世福素、達(dá)力芬、特普寧、諾百優(yōu)。
化學(xué)式：C16H15N5O7S2
分子量：453.452 g/mol
2性狀
白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)味，具輕微特異臭，
易溶于甲醇、二甲亞砜，略溶于丙酮，難溶于乙醇，幾不溶于水、醋酸乙酯、乙醚、己烷中。
3適應(yīng)癥
適用于
支氣管炎、
肺炎、
腎盂腎炎、
膀胱炎、
尿道炎、
膽囊炎、
膽管炎、
猩紅熱、
中耳炎、
鼻竇炎。
4用法用量
(1)成人和體重30kg以上的兒童：口服，每日2次，每次服 50～100mg，重癥可增至200mg/次。
(2)小兒：口服，每日2次，每次服1.5～3mg/kg。此外，可以根據(jù)癥狀適當(dāng)增減，對(duì)于重癥患者，每次可口服6mg/kg。
(3)孕婦及哺乳期婦女、新生兒及早產(chǎn)兒、高齡患者均應(yīng)慎用。腎功能不良者應(yīng)減量應(yīng)用。
[制劑與規(guī)格]膠囊劑：50mg/粒，100mg/粒。
顆粒劑：50mg/袋。
5注意事項(xiàng)
（1) 對(duì)
頭孢菌素類(lèi)抗生素有過(guò)敏史者禁用。腸炎患者慎用，6月以下兒童不宜應(yīng)用。過(guò)去有
青霉素過(guò)敏休克病史的患者慎用該品，因亦有發(fā)生過(guò)敏性休克的可能。
(2) 腎功能不全者血清
半衰期延長(zhǎng)，須調(diào)整給藥劑量。
(3)相同劑量混懸劑與片劑服用后以前者為高。血藥濃度以前者為高。
(4)治療化膿性鏈球菌感染療程至少需10天。
(5)中耳炎患者宜用混懸劑治療。
6不良反應(yīng)
泌尿系統(tǒng)
罕見(jiàn)休克癥狀，如遇不適感，口內(nèi)異常感，哮喘，眩暈，便秘，耳鳴，冒汗等癥狀，應(yīng)停藥。本人有休克史者禁用。家族對(duì)
β-內(nèi)酰胺類(lèi)有過(guò)敏史者，應(yīng)慎用。約有0.4%人出現(xiàn)皮疹
紅斑、瘙癢等過(guò)敏癥。偶見(jiàn)
粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞增多（1.1%)，罕見(jiàn)血小板減少，
偽膜性結(jié)腸炎。頭孢烯類(lèi)有
溶血性貧血報(bào)道。偶見(jiàn)SGOT，SGPT，
堿性磷酸酯酶上升，約2.9%。偶見(jiàn)BUN上升。偶見(jiàn)消化道的腹瀉、胃痛、心窩病、腹痛、
食欲不振、惡心等，約占2%。罕見(jiàn)口炎、
念珠菌病、維生素K和
維生素B缺乏、頭痛等?？偟母狈磻?yīng)約占2.5%。
7藥物毒理
該品為第三代口服頭孢菌素，抗菌譜廣，對(duì)
化膿性鏈球菌、
肺炎球菌、
無(wú)乳鏈球菌、
淋球菌、
流感桿菌、摩拉卡他菌及
大腸桿菌、
肺炎桿菌等多數(shù)腸桿菌科
細(xì)菌具有良好抗菌活性。該品對(duì) D組
鏈球菌、腸球菌屬、
李斯忒菌、多數(shù)
葡萄球菌、腸桿菌屬、綠膿桿菌及其他假單胞菌屬無(wú)作用。頭孢克肟對(duì)
β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，與
青霉素結(jié)合蛋白3、1a和 1b有高度親和力，使細(xì)菌細(xì)胞壁合成受阻，細(xì)菌迅速溶解、死亡。
該品口服吸收，生物利用度 40%～50%?？诜鞈覄┑纳锢枚缺瓤诜瑒┱呒s增高 10%～25%。單次口服 100mg及400mg片劑后平均血藥峰濃度分別可達(dá) 2mg/L及 3.7mg/L?？诜?24h內(nèi)約 50%以原形由尿排出。
血漿蛋白結(jié)合率約 65%。血清消除半減期 3～4h。該品很少經(jīng)血透或腹膜透析清除。
腎功能減退者其半減期延長(zhǎng)，但
肌酐清除率<0.334ml/1.73平方米·秒時(shí)才需調(diào)整劑量。
8藥理作用
前列腺
該品為廣譜第三代頭孢抗菌素。大多數(shù)革蘭氏陰性(G-)需氧菌對(duì)CFX敏感，而產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶的金葡菌、表皮萄葡球菌則不敏感。另外，CFX對(duì)
腸道球菌及擬桿菌屬作用很弱，對(duì)假單孢菌屬如綠膿桿菌基本無(wú)效。Krepil等人將CFX與
頭孢氨芐(CPL)
頭孢克羅(CC)以及奧格門(mén)?。ˋu)等口服抗生素的抗菌作用進(jìn)行了比較，CFX對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌和傷寒桿菌的作用比CC和Au強(qiáng) 8～10倍。
CFX對(duì)各種細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶高度耐受，因而對(duì)粘膜炎布蘭漢氏球菌及
流感嗜血桿菌相當(dāng)敏感。
口服片劑只能吸收40%～50%并且緩慢；口服懸浮液吸收較迅速完全。口服50mg、100mg和200mg，4小時(shí)后血濃度分別為0.69、1.13和1.95μg/mL。
口服CFX片劑100mg，200mg，400mg后，峰濃度分別為1.4μg/ml，2.63～2.92μg/ml，3.85～4.84μg/ml。達(dá)峰時(shí)間平均為3～4h。飽腹時(shí)，血藥和尿藥峰濃度基本無(wú)變化，食物可使達(dá)峰時(shí)間略延遲。CFX的t1/2為3～4h，比其它口服頭孢菌素顯著延長(zhǎng)。該品生物利用度為45%。
CFX廣泛分布于全身組織，6名健康志愿者口服400mg后 6～7h，平均組織峰濃度為3.3μg/ml，膽汁中為190μg/ml，前列腺為0.83μg/ml。在痰液、
扁桃體、中耳分泌物、膽汁中分布良好。
CFX 32～50%以原形藥物從尿中排泄，而頭孢克羅、頭孢氨芐和
頭孢拉定的原形尿排泄為80%～1
皮疹
00%。當(dāng)病人肌酐清除率低于20ml/min時(shí)，CFX的腎清除率可降低50%以上，t1/2可增至11h。CFX在糞便中的濃度很高，說(shuō)明口服吸收弱。Faulkner RD等對(duì)年青人（18～35)歲和老年差別不顯著，不必調(diào)整劑量。目前尚未發(fā)現(xiàn) CFX明顯的
藥物相互作用。
9藥物相互作用
頭孢克肟
（1）該品與下列藥物有配伍禁忌；
硫酸阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素。新霉素、鹽酸金霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸土霉素、粘菌素甲磺酸鈉、
硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸
紅霉素、乳糖酸紅霉素、林可霉素、磺胺異惡唑、氨茶堿、可溶性巴比妥、氯化鈣、
葡萄糖酸鈣、鹽酸苯海拉明的其他抗組胺藥、利多卡因、
去甲腎上腺素、間羥胺、哌甲酯、琥珀膽堿等。偶亦可能與下列藥品發(fā)生配伍禁忌：
青霉素、甲氧西林、琥珀酸
氫化可的松、苯妥英鈉。丙氯拉嗪（Prochlorperazine）、
維生素B族和維生素C、水解蛋白。
（2）呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強(qiáng)利尿藥，
卡氮芥、鏈佐星（streptozocin）等抗腫瘤藥以及
氨基糖苷類(lèi)抗生素與該品合用有增加
腎毒性的可能
（3） 棒酸可增加該品對(duì)某些因產(chǎn)生B
內(nèi)酰胺酶而對(duì)之耐藥的革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性。
（4）【食物禁忌】不要食用鹵水豆腐。
10藥代動(dòng)力學(xué)
口服片劑只能吸收40%～50%并且緩慢；口服
懸浮液吸收較迅速完全?？诜?0mg、100mg和200mg，4小時(shí)后血濃度分別為0.69、1.13和1.95μg/mL。口服CFX片劑100mg，200mg，400mg后，峰濃度分別為1.4μg/ml，2.63～2.92μg/ml，3.85～4.84μg/ml。達(dá)峰時(shí)間平均為3～4h。飽腹時(shí)，血藥和尿
藥峰濃度基本無(wú)變化，食物可使達(dá)峰時(shí)間略延遲。CFX的t1/2為3～4h，比其它口服頭孢菌素顯著延長(zhǎng)。
該品
生物利用度為45%。CFX廣泛分布于全身組織，6名健康志愿者口服400mg后6～7h，平均組織峰濃度為3.3μg/ml，
膽汁中為190μg/ml，
前列腺為0.83μg/ml。在痰液、扁桃體、中耳分泌物、膽汁中分布良好。CFX 32～50%以原形藥物從尿中排泄，而頭孢克羅、頭孢氨芐和頭孢拉定的原形尿排泄為80%～100%。當(dāng)病人肌酐清除率低于20ml/min時(shí)，CFX的腎清除率可降低50%以上，t1/2可增至11h。CFX在糞便中的濃度很高，說(shuō)明口服吸收弱。Faulkner RD等對(duì)年青人（18～35)歲和老年差別不顯著，不必調(diào)整劑量。目前尚未發(fā)現(xiàn)CFX明顯的藥物相互作用。
11分散片制劑
名稱：頭孢克肟分散片。規(guī)格：50mg*6片*300盒。
成份：該品主要成份為頭孢克肟。性狀：該品為類(lèi)白色片。
產(chǎn)品功效
支氣管炎、
支氣管擴(kuò)張癥，慢性呼吸系統(tǒng)感染疾病的
繼發(fā)感染，肺炎；
腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；膽囊炎、
膽管炎；猩紅熱；中耳炎、副鼻竇炎。
用法用量
成人和體重30公斤以上的兒童：口服，每次1-2片，一日二次。此外，可以根據(jù)年齡、體重、癥狀進(jìn)行適當(dāng)增減，對(duì)重癥患者，可每次口服4片，一日二次。
12膠囊制品
藥理毒理
該品為第三代口服頭孢菌素，通過(guò)抑制
細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起殺菌作用。對(duì)多數(shù)B-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，許多產(chǎn)青霉酶和頭孢菌素酶菌株仍對(duì)該品敏感。頭孢克肟在體外和體內(nèi)對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌如肺炎球菌、化膿性鏈球菌，革蘭氏性陰性桿菌如
流感桿菌（包括產(chǎn)酶株）、
卡他莫拉菌（包括產(chǎn)酶株）、大腸桿菌、奇異
變形桿菌、淋球菌（包括產(chǎn)酶株）均具有良好搞菌作用。頭孢克肟在體外對(duì)肺炎球菌、副流感桿菌、普通變形桿菌、
肺炎克雷伯桿菌、多殺巴斯德菌、普羅威登菌、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、
粘質(zhì)沙雷菌、異型枸櫞酸菌亦具搞菌活性，但其臨床有效性尚未確立。該品對(duì)葡萄菌抗菌作用差，對(duì)
銅綠假單胞菌、腸桿菌屬、
脆弱擬桿菌、梭菌屬等無(wú)抗菌作用。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服該品后約40%-50%吸收。口服后
血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為2-4小時(shí)。血清蛋白結(jié)合率為70%。
表觀分布容積為0.11L/kg。半衰期為3~4小時(shí)。口服后體內(nèi)分布良好，可通過(guò)
胎盤(pán)進(jìn)入胎兒循環(huán)。24小時(shí)內(nèi)約20%給藥量經(jīng)尿排出。血液透析或
腹膜透析不能清除該品。
適應(yīng)癥
該品適用于敏感菌所致的
咽炎、
扁桃體炎、急性支氣管炎、
慢性支氣管炎急性發(fā)作、
中耳炎、尿路感染、單純性
淋病（宮頸炎、
尿道炎）等。
用法用量
成人每日200mg,可單次或分2次口服。重癥加倍。兒童體重≥50kg或年齡≥12歲時(shí)用成人劑量。兒童每日1.5-3.0 mg/kg，重癥加倍治療單純性淋病時(shí)宜400 mg單劑療法。
不良反應(yīng)
不良反應(yīng)大多短暫而輕微。主要為
腹瀉、糞便異常、頭疼、惡心、腹痛、
皮疹等，極少數(shù)患者GPT、GOT升高。（詳見(jiàn)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)）
禁忌癥
對(duì)該品或頭孢菌類(lèi)抗生素有過(guò)敏史者禁用。
注意事項(xiàng)
1、過(guò)去有青霉素過(guò)敏休克病史的患者慎用該品，
腸炎患者慎用，6月以下兒童不宜應(yīng)用。
2、
腎功能不全者血清凌晨衰期延長(zhǎng)，須調(diào)整給藥劑量。
3、
孕婦及哺乳期婦女慎用，高齡患者慎用。
13口含片的制備
頭孢克肟（cefixime）在其C7位上結(jié)合有苯甘氨酸類(lèi)的基團(tuán)，從而具備可口服吸收的結(jié)構(gòu)，治療
下呼吸道感染有較高的療效，因此開(kāi)發(fā)頭孢克肟新劑型、新工藝具有很好的前景。
固體分散技術(shù)主要是通過(guò)微粉化、固體分散體和粉狀溶液或溶劑沉積等技術(shù)達(dá)到高度分散，從而提高藥物制劑
生物利用度。
處方：頭孢克肟50 g,PVP 50 g,蔗糖粉300 g,甲醇、
硬脂酸鎂適量，共制成1000片。
制法：
將頭孢克肟、蔗糖粉末加入適量甲醇中，在60℃～65℃
水浴中加熱至完全溶解后加入處方量的PVP并攪拌使其溶解；使用吹風(fēng)機(jī)不斷揮干甲醇至糊狀，制成固體分散體。將固體分散體與60℃減壓干燥4h后取出研碎。然后繼續(xù)干燥2h，所得粉末過(guò)18目篩，加入適當(dāng)
潤(rùn)滑劑，混勻壓片，即得頭孢克肟口含片。
相關(guān)信息：
固體分散體中藥物的分散狀態(tài)是質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要項(xiàng)目。由于固體分散體在貯存過(guò)程中存在老化問(wèn)題，因而穩(wěn)定性的檢查以及與藥物分散狀態(tài)密切相關(guān)的溶出度或溶出速率的體外試驗(yàn)以及體內(nèi)生物利用度試驗(yàn)均是固體分散體的研究項(xiàng)目。
頭孢克肟受溫度影響較大，故干燥時(shí)采取
真空干燥法，溫度控制在60℃～65℃范圍。
由于頭孢克肟在
乙醇的溶劑中溶解度小，工業(yè)生產(chǎn)成本太高；而在
甲醇中又很好的溶解性，故將蔗糖粉溶于甲醇，并測(cè)定其甲醇?xì)埩袅俊?div style="height:15px;">
用該方法制備的口含片工藝簡(jiǎn)單，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。同時(shí)本研究也為頭孢克肟的新劑型提供一種新方向。
14呼吸道感染療效
頭孢克肟是口服第三代頭孢菌素，體內(nèi)外研究顯示，該藥抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，并對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有較強(qiáng)的
穩(wěn)定性。對(duì)82例呼吸道感染患兒選用頭孢克肟
混懸劑治療，效果滿意，現(xiàn)將資料分析如下。
資料與方法
2006年3～8月在我院兒科門(mén)診就診的
呼吸道感染患兒共82例，男55例，女27例，年齡1～13歲。
上呼吸道感染58例，包括
急性咽炎和急性扁桃體炎，
下呼吸道感染24例，包括
支氣管炎和輕度肺炎。
方法
給藥方法頭孢克肟混懸劑，劑量1.5～3.0 mg/（kg/d），分2次服用，療程3～10天，視
感染輕重程度決定，用藥期間停用其他抗生素。
療效判斷標(biāo)準(zhǔn)按
衛(wèi)生部藥品評(píng)審1993年公布的抗生素藥物臨床研究原則4級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和X線胸片4項(xiàng)均恢復(fù)正常；顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，上述4項(xiàng)中1項(xiàng)未恢復(fù)正常；進(jìn)步：用藥后有所好轉(zhuǎn)但不明顯；無(wú)效：用藥72 h后病情無(wú)明顯改善或有加重者。痊愈和顯效計(jì)為總有效。
結(jié)果
82例患兒中痊愈67例，占81.7%；顯效7例，占8.5%；進(jìn)步4例，占4.9%；無(wú)效4例，占4.9%；總有效率90.2%。不良反應(yīng)1例，為輕度腹瀉，停藥后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)率1.2%。其中療程3～5天57例，占69.5%；6～10天25例，占30.5%；伴發(fā)熱53例，體溫恢復(fù)正常時(shí)間2天2例，3天33例，4天12例，5天6例；藥物口味喜歡和較喜歡71例，一般10例，不喜歡1例。
相關(guān)信息：
急性呼吸道感染是
發(fā)展中國(guó)家兒童常見(jiàn)死因之一。
呼吸道感染患兒在兒科門(mén)診占相當(dāng)大的比例，其中咽扁桃體炎及支氣管炎所占比例最大，在本組病例中分別占70.7%和26.8%。
中國(guó)是發(fā)展中國(guó)家，雖然
病毒在某些大城市、生活水平較高地區(qū)是急性呼吸道感染的重要病因，但考慮到居住條件的擁擠及社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件，大部分患兒平時(shí)即存在咽部帶菌癥狀，在
病毒感染基礎(chǔ)上合并
細(xì)菌感染亦很多見(jiàn)。因而如何合理使用
抗生素，在治療上是一個(gè)突出問(wèn)題。
頭孢克肟是第三代頭孢菌素，對(duì)G+菌中的
鏈球菌屬、肺炎球菌、G-菌中的
淋球菌和黏膜炎布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、流感菌屬等臨床常見(jiàn)病菌具有較強(qiáng)抗菌作用。其抗菌機(jī)制為阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。對(duì)
β-內(nèi)酰胺酶具有高度穩(wěn)定性及顯著抑制細(xì)菌細(xì)胞膜上專門(mén)受體（青霉素結(jié)合蛋白）的能力。本組呼吸道感染患兒中，口服頭孢克肟混懸劑的總有效率達(dá)90.2%。顯示頭孢克肟用于常見(jiàn)感染性疾病的治療有效，對(duì)小兒急性呼吸道感染常見(jiàn)的
病原菌有較理想的消除能力和良好的
臨床療效。
本組資料顯示，頭孢克肟混懸劑治療患兒呼吸道感染療程3～5天占69.5%,6～10天占30.5%。66.1%患兒于3天內(nèi)
體溫恢復(fù)正常。88.7%患兒于4天內(nèi)體溫恢復(fù)正常。藥物口味滿意度達(dá)86.6%。綜上所述，頭孢克肟混懸劑療效好、服用方便、口味好、不良反應(yīng)少。
15醫(yī)學(xué)研究
金葡萄球菌
目的分析
頭孢克肟顆粒治療小兒急性細(xì)菌性上呼吸道感染的有效性和安全性。方法采用隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，將140例上呼吸道感染患兒分成兩組，觀察其臨床效果及不良反應(yīng)。其中72例口服頭孢克肟顆粒每天6mg/kg，bid；68例口服
頭孢拉定顆粒每天50mg/kg，tid。兩組療程均為5d。結(jié)果兩組臨床痊愈率和有效率分別為66.7%、94.4%和44.1%、76.5%，細(xì)菌清除率分別為97.3%和88.4%，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.6%和4.4%。結(jié)論頭孢克肟顆粒治療小兒急性細(xì)菌性上
呼吸道感染安全、有效。
頭孢克肟為口服第三代頭孢菌素，對(duì)
革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌均具有廣泛的抗菌作用，其機(jī)制是通過(guò)阻止
細(xì)菌細(xì)胞壁的合成起作用，尤其對(duì)
淋球菌、肺炎鏈球菌、
變形菌、產(chǎn)氣桿菌、沙雷菌屬等具有高度的抗菌活性，對(duì)各種細(xì)菌產(chǎn)生的β?內(nèi)酰胺酶具有良好的穩(wěn)定性；頭孢克肟在體內(nèi)消除的半衰期較長(zhǎng)，每日用藥僅需一至兩次。鑒于上述特點(diǎn)，該藥已廣泛應(yīng)用于臨床。本文用頭孢克肟顆粒治療小兒急性細(xì)菌性上呼吸道感染，觀察其有效性和安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。
資料與方法
病例選自2003年2月～2004年5月的門(mén)診和住院患兒，實(shí)驗(yàn)前48h均未接受
抗生素治療，140例患兒（排除對(duì)頭孢菌素類(lèi)抗生素過(guò)敏者）均符合急性細(xì)菌性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機(jī)對(duì)照的方法，分為頭孢克肟組和頭孢拉定組。頭孢克肟組72例，其中男性42例，女性30例；6月～1歲24例，1～3歲32例，3～8歲16例；
急性咽炎45例，扁桃腺炎27例（合并淋巴結(jié)炎6例）。頭孢拉定組68例，男性40例，女性28例，6月～1歲22例，1～3歲33例，3～9歲13例。其中急性咽炎43例，
扁桃腺炎25例（合并淋巴結(jié)炎7例）。兩組病例在各方面均無(wú)顯著性差異。
給藥方法、劑量及療程
頭孢克肟組：頭孢克肟顆粒（
廣州白云山制藥廠生產(chǎn)，商品名：世福素，批號(hào)200304021)，口服6mg/(kg·d)，bid。頭孢拉定組：頭孢拉定顆粒，口服50mg/(kg·d)，tid。兩組療程均為5d。另采用相同的化痰、止咳、退熱等對(duì)癥治療。
觀察指標(biāo)
分別觀察治療前、后的主要癥狀與體征、
血常規(guī)、咽拭子培養(yǎng)作細(xì)菌學(xué)檢查及不良反應(yīng)等。
療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)衛(wèi)生部1993年頒布的《抗菌藥物臨床指導(dǎo)原則》分為痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效。痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及
病原學(xué)檢查4項(xiàng)均恢復(fù)正常；顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中有一項(xiàng)未完全恢復(fù)正常；進(jìn)步：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯；無(wú)效：用藥72h后病情無(wú)明顯進(jìn)步或有加重者。
痊愈和顯效的合計(jì)數(shù)與該組觀察總?cè)藬?shù)相比的百分?jǐn)?shù)為有效率。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行
統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
結(jié)果
臨床療效
頭孢克肟組痊愈率和有效率分別為66.7%和94.4%，頭孢拉定組分別為44.1%和76.5%，兩組存在顯著性差異
細(xì)菌學(xué)療效比較
頭孢克肟組72例中共獲得74株致病菌，治療后復(fù)查2株仍為陽(yáng)性，細(xì)菌清除率為97.3%；
頭孢拉定組68例中共獲得69株致病菌，治療后復(fù)查8株仍為陽(yáng)性，細(xì)菌清除率為88.4%。兩組比較具有顯著性差異。
不良反應(yīng)
頭孢克肟組中有4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中2例惡心，1例嘔吐，1例
腹瀉；頭孢拉定組中有3例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中2例惡心，1例嘔吐。不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.6%和4.4%，兩組間無(wú)顯著性差異（P>0.05)。兩組的不良反應(yīng)較輕，分別予馬叮啉和微生態(tài)治療后緩解。
頭孢克肟分散片
頭孢克肟分散片，適應(yīng)癥為對(duì)鏈球菌屬（腸球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、流感桿菌中從頭孢克肟敏感菌引起的以下感染有效。慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎并發(fā)作細(xì)菌感染、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎； 腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎； 急性膽道系統(tǒng)細(xì)菌性感染（膽囊炎、膽管炎）； 猩紅熱； 中耳炎、鼻竇炎。
藥品名稱
頭孢克肟分散片
藥品類(lèi)型
處方藥、醫(yī)保工傷用藥
用途分類(lèi)
抗生素類(lèi)
目錄
1
成份2
性狀3
適應(yīng)癥4
規(guī)格5
用法用量6
不良反應(yīng)7
禁忌8
注意事項(xiàng)9
孕婦及哺乳期婦女用藥10
兒童用藥11
老年用藥12
藥物相互作用13
藥物過(guò)量14
藥理毒理15
藥代動(dòng)力學(xué)16
貯藏17
包裝18
有效期19
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)成份
本品主要成份是頭孢克肟，化學(xué)名稱：（6R，7R）-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-（羧甲氧亞氨基）乙酰氨基]-3-乙烯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。
其結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C16H15N5O7S2· 3H2O
分子量：507.50
性狀
本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或微黃色。
適應(yīng)癥
對(duì)鏈球菌屬（腸球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、流感桿菌中從頭孢克肟敏感菌引起的以下感染有效。
慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎并發(fā)作細(xì)菌感染、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎；
腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；
急性膽道系統(tǒng)細(xì)菌性感染（膽囊炎、膽管炎）；
猩紅熱；
中耳炎、鼻竇炎。
規(guī)格
0.1g
用法用量
口服。
成人及體重30公斤以上兒童用量：
口服，一次0.1g（1片），一日2次；成人重癥感染者，可增加到一次0.2g（2片），一日2次。
兒童：
口服，按一次每公斤1.5～3.0mg計(jì)算給藥量，一日2次?；蜃襻t(yī)囑。
不良反應(yīng)
在總病例12，879例中，發(fā)現(xiàn)包括臨床檢查值異常在內(nèi)共249例（2.58%）的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)包括腹瀉等消化道癥狀112例（0.87%），皮疹等皮膚癥狀29例（0.23%），另外，臨床檢查值異常包括GPT升高78例（0.61%），GOT升高58例（0.45%），嗜酸性粒細(xì)胞增多26例（0.20%）等。
（1）嚴(yán)重不良反應(yīng)：
①休克：由于引起休克（[0.1%）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有出現(xiàn)不適感，口內(nèi)異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現(xiàn)象，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置；
②過(guò)敏樣癥狀：有出現(xiàn)過(guò)敏樣癥狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等）（[0.1%）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有異常發(fā)生時(shí)停止給藥，采取適當(dāng)處置；
③皮膚病變：有發(fā)生皮膚粘膜眼癥候群（Stevens-Johnson癥候群，[0.1%），中毒性表皮壞死癥（Lyell癥候群，[0.1%）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有發(fā)生發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚或粘膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等癥狀，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置；
④血液障礙：有發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥([0.1%，早期癥狀：發(fā)熱、咽喉疼、頭疼、倦怠感等)，溶血性貧血（[0.1%，早期癥狀：發(fā)熱、血紅蛋白尿、貧血等癥狀），血小板減少（[0.1%，早期癥狀：點(diǎn)狀出血、紫斑等）的可能性，且有其它頭孢類(lèi)抗生素造成全血細(xì)胞減少的報(bào)告，因此應(yīng)密切觀察，例如進(jìn)行定期檢查等，有異常發(fā)生時(shí)應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置；
⑤腎功能障礙：由于引起急性腎功能不全等嚴(yán)重腎功能障礙([0.1%)的可能性，因此應(yīng)密切觀察，例如定期進(jìn)行檢查等，如有異常發(fā)生時(shí)，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置；
⑥結(jié)腸炎：可能引起伴有血便的嚴(yán)重大腸炎例如偽膜性結(jié)腸炎等（[0.1%）。如有腹痛、反復(fù)腹瀉出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即停止給藥，采取適當(dāng)處置；
⑦間質(zhì)性肺炎，PTE癥候群：有出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸性粒細(xì)胞增多等癥狀的間質(zhì)性肺炎，PTE癥候群(分別[0.1%)等的可能性，如有上述癥狀發(fā)生應(yīng)停止給藥，采取給予糖皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置；
（2）其它不良反應(yīng)：不良反應(yīng)發(fā)生率在0.1～5%為常見(jiàn)，在0.1%以下為少見(jiàn)。
過(guò)敏：常見(jiàn)皮疹、蕁麻疹、紅斑、少見(jiàn)瘙癢、發(fā)熱、浮腫；
血液：常見(jiàn)（0.1%～5%）嗜酸性粒細(xì)胞增多，少見(jiàn)中性粒細(xì)胞減少；
肝臟：常見(jiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALP/GPT）升高、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（AST/GOT）升高，少見(jiàn)黃疸；
腎臟：少見(jiàn)尿素氮（BUN）升高；
消化系統(tǒng)：常見(jiàn)有腹瀉、胃部不適，少見(jiàn)惡心、嘔吐，腹痛、胸部燒灼感、食欲不振、腹部飽滿感、便秘；
菌群失調(diào)癥：少見(jiàn)口腔炎、口腔念球菌癥；
維生素缺乏癥：少見(jiàn)維生素K缺乏癥（低凝血酶原血癥、出血傾向等），維生素B缺乏癥（舌炎、口腔炎、食欲不振、神經(jīng)炎等）；
其它：頭痛、頭暈。
禁忌
對(duì)本品或其他頭孢類(lèi)抗生素過(guò)敏者。
注意事項(xiàng)
1）為防止耐藥菌株的出現(xiàn)，在使用本品前原則上應(yīng)確認(rèn)敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。
（2）對(duì)于嚴(yán)重腎功能障礙患者，由于藥物在血液中可維持濃度，因此應(yīng)根據(jù)腎功能狀況適當(dāng)減量，給藥間隔應(yīng)適當(dāng)增大。
（3）下列患者慎重給藥：
①對(duì)青霉素類(lèi)有過(guò)敏史的患者。
②本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏癥狀體質(zhì)的患者。
③嚴(yán)重的腎功能障礙患者。
④經(jīng)口服給藥困難或非經(jīng)口營(yíng)養(yǎng)患者，全身惡液質(zhì)狀態(tài)患者。（因時(shí)有出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀，應(yīng)注意觀察）。
（4）由于有可能出現(xiàn)休克，給藥前應(yīng)充分詢問(wèn)病史。
（5）不要將牛奶、果汁等與藥混合后放置。
（6）對(duì)臨床檢驗(yàn)結(jié)果的影響：
①除試紙反應(yīng)以外，對(duì)斑氏（Benedict）試劑、亞鐵（Fehling）試劑、尿糖試藥丸（Clinitest）進(jìn)行尿糖檢查，有假陽(yáng)性出現(xiàn)的可能性，應(yīng)予以注意。
②有出現(xiàn)直接庫(kù)姆斯試驗(yàn)陽(yáng)性的可能性，應(yīng)予以注意。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期婦女使用本品的安全性和有效性尚未確立，僅在確實(shí)需要使用時(shí)使用本品；尚不清除本品是否從乳汁中分泌，必需使用時(shí)應(yīng)暫停哺乳。
兒童用藥
對(duì)于早產(chǎn)兒、新生兒用藥的安全性尚未確立（沒(méi)有使用經(jīng)驗(yàn)）。
老年用藥
老年患者用藥酌減。
藥物相互作用
卡馬西平：與本品合用時(shí)可引起卡馬西平水平升高，必須合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血漿中卡馬西平濃度。
華法林和抗凝藥物：與本品合用時(shí)增加凝血酶原時(shí)間。
藥物過(guò)量
洗胃，無(wú)特殊解毒藥物，血液透析和腹膜透析不能有效將本品清除。
藥理毒理
藥理作用
本品為口服第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，對(duì)部分革蘭氏陽(yáng)性菌及陰性菌均具有抗菌活性，特別是革蘭氏陽(yáng)性菌中的鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎球菌、革蘭氏陰性菌中的淋球菌、布蘭漢氏球菌、大腸菌、克雷伯氏屬、沙雷氏屬、變形桿菌屬、流感桿菌等有較強(qiáng)的抗菌作用，其作用機(jī)制為阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，其作用點(diǎn)因細(xì)菌的種類(lèi)而異，與青霉素結(jié)合蛋白（PBP）中的PBP1（1a，1b，1c）以及PBP3有較高親和性。本品對(duì)各種細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性。
毒理研究
生殖毒性：SD大鼠在妊娠前和妊娠初期口服給藥100～1000mg/kg，在器官形成期、圍產(chǎn)期、哺乳期口服給藥320～3200mg/kg，對(duì)大鼠生育力未見(jiàn)影響，未出現(xiàn)致畸作用，新生幼鼠的生長(zhǎng)、發(fā)育和生殖能力也未發(fā)現(xiàn)異常。
藥代動(dòng)力學(xué)
據(jù)PDR57版：頭孢克肟口服后，其絕對(duì)生物利用度為40～50%，不受飲食影響。頭孢克肟片劑200mg單劑口服，血漿峰濃度為3.7μg/ml，等劑量口服頭孢克肟混懸液產(chǎn)生的峰濃度比片劑高出25%～50%。頭孢克肟200mg混懸液和400mg混懸液產(chǎn)生的平均峰濃度為3μg/ml和4.6μg/ml，口服頭孢克肟混懸液100mg至400mg，時(shí)間-濃度曲線下面積比口服等劑量片劑高出10%～25%，混懸液劑型替換片劑劑型應(yīng)考慮到其增加的吸收量。單劑口服200mg片劑、400mg片劑、400mg混懸液的達(dá)峰時(shí)間為2～6小時(shí)，單劑口服200mg混懸液的達(dá)峰時(shí)間為2～5小時(shí)。24小時(shí)內(nèi)吸收藥物的50%以原形從尿中排出。血清蛋白結(jié)合率為65%，連續(xù)服藥14天，未發(fā)現(xiàn)頭孢克肟在體內(nèi)積蓄作用。頭孢克肟血漿半衰期為3～4小時(shí)，但在一些志愿者可達(dá)9小時(shí)，與劑型無(wú)關(guān)。
特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)
老年患者：穩(wěn)態(tài)時(shí)平均AUCs比正常成年人約有40%的升高。
腎功能不全受試者：肌酐清除率為20～50ml/min時(shí)，頭孢克肟平均血清半衰期延長(zhǎng)至6.4小時(shí)；肌酐清除率為5～20ml/min時(shí)，頭孢克肟平均血清半衰期延長(zhǎng)至11.5小時(shí)。
血液透析和腹膜透析：頭孢克肟不能有效地從血中清除。但也有文獻(xiàn)提示，血液透析的患者，服用400mg劑量頭孢克肟，其血中變化情況和肌酐清除率水平為21～60ml/min的受試者相似。
貯藏
遮光、密閉，在涼暗干燥處保存（避光不超過(guò)20℃）。
包裝
鋁塑包裝，6片/板，1板/盒；4片/盒；5片/盒；7片/盒；8片/盒；9片/盒；10片/盒；11片/盒；12片/盒；14片/盒；16片/盒.
有效期
24個(gè)月。
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
YBH22012005
《中國(guó)藥典》2010年版二部
參考資料
1.
頭孢克肟分散片說(shuō)明書(shū) ．用藥參考[引用日期2014-06-13]
[wò]
肟（oxime），是含有
羰基的醛、酮類(lèi)化合物與
羥胺作用而生成的有機(jī)化合物，通式都具有C=NOH基。由醛形成的肟稱醛肟，由酮形成的肟稱酮肟。肟經(jīng)
水解都能得到原來(lái)的醛或酮。
目錄
1
基本信息2
化合物3
反應(yīng)1基本信息
肟
漢字讀音：wò
英文名：oxime
2化合物
大多數(shù)的肟都具有很好的結(jié)晶，并有其確定的熔點(diǎn)，例如
乙醛肟47℃，片腦酮肟75℃，
丙酮肟61℃，
環(huán)己酮肟90℃，因此可利用其熔點(diǎn)來(lái)鑒別醛或酮。有的肟還是重要的
分析試劑，如
丁二酮肟是分析化學(xué)中常用的定性和定量測(cè)定鎳的試劑。
肟能發(fā)生
重排反應(yīng)而生成
酰胺，工業(yè)上生產(chǎn)耐綸6的原料
己內(nèi)酰胺就是由
環(huán)己酮生成的肟經(jīng)重排反應(yīng)得到的。
3反應(yīng)
在
酸性催化劑如
硫酸、
多聚磷酸以及能產(chǎn)生
強(qiáng)酸的
五氯化磷、
三氯化磷、
苯磺酰氯和
亞硫酰氯等催化下，酮肟可以發(fā)生Beckmann重排反應(yīng)生成
酰胺。工業(yè)上制取
己內(nèi)酰胺即是利用該反應(yīng)，而己內(nèi)酰胺是制取
尼龍-6的原料。利用該反應(yīng)也可以由
水解產(chǎn)物推知原料肟的構(gòu)型。
肟也可以被
鈉汞齊或
氫化還原，生成
胺。
頭孢克肟分散片
相關(guān)文獻(xiàn)
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