在他們所謂的“前所未有的成就”中，研究人員成功地合成了一種強大的抗癌化合物。30多年來，科學家們一直在努力實現(xiàn)這一壯舉。
馬里蘭州劍橋的哈佛大學化學與化學生物學系的莫里斯·勒布化學教授吉托·基希(Yoshito Kishi)是這項科學研究的首席研究員，該化合物被稱為“口香糖”(Halichondrin)。
口香糖自然發(fā)生在海綿體中岡臺海星。一個由日本研究人員組成的團隊在33年前發(fā)現(xiàn)了它的自然狀態(tài)。
然而，在海綿體中，科學家只發(fā)現(xiàn)少量的口香糖。
為了研究其藥理特性和生物學行為，以及測試其抗癌作用，研究者們需要大量的研究。
因此，從那時起，他們一直試圖合成E 7130口蹄甲素分子。然而，這種分子的結(jié)構(gòu)使得它特別難以重現(xiàn)。
具體來說，E 7130分子有31。手性中心這導致了大約40億種合成可能出錯的方式。同時，Kishi教授和他的同事解釋說，試圖合成少量的微管會影響微管的形成，這對于細胞的分裂是必不可少的。
口香糖的重要性
當研究人員第一次發(fā)現(xiàn)它時，他們“意識到口角蛋白看上去非常強大，”研究的合著者Takashi Owa解釋說。
他繼續(xù)說：“由于天然產(chǎn)品的獨特結(jié)構(gòu)，很多人對這種行動方式很感興趣，研究者想做一項臨床研究，但由于缺乏藥物供應，他們無法做到這一點。因此，30年過去了。”
Owa也是Eisai公司腫瘤學業(yè)務集團的首席醫(yī)學創(chuàng)建官和首席發(fā)現(xiàn)官。Eisai是一家日本制藥公司，與哈佛大學的科學家合作3年，以實現(xiàn)合成。
現(xiàn)在，Kishi教授和他的同事克服了這些障礙，在大于10克的范圍內(nèi)實現(xiàn)了[.]E 7130的全面合成，純度超過99.8%。
他們在雜志上詳細介紹了他們的發(fā)現(xiàn)?？茖W報告。
“合成的空前成就”，Kishi教授和團隊是第一批完全合成一種名為halichondrin的分子的研究人員。乳腺癌還有脂肪肉瘤。
然而，“在1992年，合成一克量的口香糖是不可想象的，”Kishi教授說。但是現(xiàn)在，“rganic合成已經(jīng)發(fā)展到了這個水平，即使分子復雜性在幾年前是不可觸及的?！?/p>
“我們非常高興地看到我們的基本化學發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在使得大規(guī)模合成這種化合物成為可能，”Kishi教授補充說。
'這是一個前所未有的全合成成就，一個特殊的成就[.]沒有人能生產(chǎn)出10克級的口香糖-一毫克，僅此而已?！?/p>
Owa繼續(xù)說，研究小組“已經(jīng)完成了一項了不起的全合成，使我們能夠啟動一項E 7130的臨床試驗”。
在他們的論文中，科學家們證明E 7130可以減少腫瘤性微環(huán)境，以及增加所謂的CD 31-腫瘤內(nèi)皮細胞陽性。
