炎癥（inflammation）是機體對于刺激的一種保護性反應，涉及免疫細胞、血管和多種分子介質(zhì)，主要臨床表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙。
說起炎癥，人們的第一反應都是細菌感染或病毒感染，其實除了感染性炎癥，任何能夠引起組織損傷的因素（也稱致炎因子）都可誘發(fā)炎癥，如免疫復合物沉著所致的腎小球腎炎、心肌梗死的局灶炎癥反應和高尿酸血癥導致的痛風性關節(jié)炎等。
如下圖所示，在機體受到炎癥刺激后，單核細胞 / 巨噬細胞系統(tǒng)發(fā)生活化，通過釋放大量細胞因子（如 IL-6、IL-1β、TNF-α 和 IFN-γ 等）影響機體急性期反應物（APR）的合成（主要在肝臟），從而改變其在血漿中的濃度。
「正相 APR」主要包括C 反應蛋白（CRP）、纖維蛋白原、鐵蛋白（SF）、補體、降鈣素原（PCT）、血清淀粉樣蛋白（SAA）、結(jié)合珠蛋白。
炎癥反應中部分正相 APR 產(chǎn)生過程示意圖
「負相 APR」主要包括前白蛋白、白蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白。
炎癥發(fā)生時，血漿中正相 APR 表達增多，負相 APR 生成減少，APR 尤其是急性期蛋白（acute-phase protein，APP）的濃度變化不僅能反應炎癥性疾病的進展，在疾病的臨床診斷及鑒別診斷中也具有很大的臨床價值。
白細胞 / 中性粒細胞和血小板計數(shù)增多是炎癥襲來時的全身反應， ESR 因為纖維蛋白原的增多而加快，這些傳統(tǒng)的炎癥標志物可作為炎癥疾病診斷的輔助參考指標。這些炎癥指標雖然易獲取但特異性較差，易受到年齡、性別、貧血等因素的影響，同時劇烈運動、中毒和急性大失血等非炎癥狀態(tài)下，亦可發(fā)生改變。
01 細胞因子類
① 白介素 6 (Interleukin-6, IL-6)
IL-6 是由 IL-1 與 TNF-α 誘導產(chǎn)生的細胞因子網(wǎng)絡的關鍵成分，也是介導急性時相反應的主要信號分子，可誘導機體產(chǎn)生 CRP、SAA 和 PCT 等 APR。因此，IL-6 也會早于各種 APR 出現(xiàn)，被稱為炎癥指標里的急先鋒。比 CRP 升高更早、下降更快、幅度更大是 IL-6 檢測的獨特優(yōu)勢。
同時，IL-6 升高與炎癥的進展程度密切相關，特別是在膿毒癥等全身性感染導致的炎癥中升高尤為明顯，也能更快的反應抗感染治療的效果。因此，IL-6 不僅可用于炎癥的早期診斷，對其水平的動態(tài)觀察也有助于了解炎癥的進展和對治療的反應。
另外，IL-6 可用來評估預后，當 IL-6 過高時提示重癥感染患者預后不良。
② 腫瘤壞死因子 -α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）
大多數(shù)正常人外周血中 TNF-α 水平極低，當受到致炎因子損傷時，TNF-α 水平可迅速升高，但 TNF-α 高峰期時間較 IL-6 短，并迅速下降至正常。因此，TNF-α 陽性檢出率低于 IL-6。
鑒于 TNF-α 在啟動炎癥因子風暴反應中的關鍵作用，針對 TNF-α 的抑制劑在治療類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎、炎癥性腸病和其他一些炎癥性疾病中取得了不同程度的成功。
02 正相 APR 類炎癥指標
① C 反應蛋白 (C Reactive Protein，CRP)
CRP 是來源于肝臟的急性時相反應蛋白之一，也是目前臨床上運用最為廣泛的評估炎癥的指標之一。當體內(nèi)有急性炎癥時，CRP 在 6 ~ 8 h 開始升高，峰值能比正常值高幾百倍，而疾病治愈后又很快就消失。
同時，CRP 的升高幅度與炎癥的程度呈正相關，能夠及時做出并發(fā)癥警報和治療效果的判定，因此臨床上通常會對 CRP 的動態(tài)變化進行監(jiān)測。
同時，CRP 可用于感染性炎癥的診斷和鑒別，CRP 在病毒感染時通常不增高，或僅有輕度增高（腺病毒、皰疹病毒等）。因此，當 CRP ≥ 5 mg/L 基本可以排除病毒感染。另有研究指出，CRP 水平可用于預測動脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)生率，這很可能是由于動脈粥樣硬化也是一個血管壁的慢性炎癥過程。
② 血清淀粉樣蛋白 A（serum amyloid A, SAA）
SAA 是組織淀粉樣蛋白 A 的前體物質(zhì)，由肝臟合成。在受到炎癥刺激損傷后，SAA 在 3 ~ 6 h 內(nèi)可迅速升高，早于 CRP（見下圖）。
一次炎癥刺激后各種 APR 的變化趨勢
同時，SAA 作為新一代的炎癥感染指標彌補了目前常用炎癥標志物不能提示病毒感染的不足。SAA 與其他炎癥標志物（如 CRP）聯(lián)合運用可對病毒和細菌感染進行早期鑒別：例如當 SAA 與 CRP 同時升高，提示細菌性炎癥可能性較大；如果 SAA 升高而 CRP 不升高或僅有輕度增高（≤ 50 mg/L），提示病毒性炎癥。
③ 降鈣素原（procalcitonin ，PCT）
PCT 是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，在機體正常情況下含量極低，主要由甲狀腺 C 細胞合成，在肺和腸的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中也有少量分泌。但在機體發(fā)生炎癥反應，尤其是受到細菌內(nèi)毒素刺激時，幾乎所有器官中的實質(zhì)組織細胞均可合成 PCT，導致大量的降鈣素原釋放到血液中。
局部炎癥及自身免疫、腫瘤性疾病和病毒感染導致的炎癥反應時 PCT 一般不升高，而在全身性細菌感染導致的炎癥早期即可有明顯升高，當感染控制后可立刻恢復到正常范圍。因此，PCT 是臨床診斷細菌感染的有力證據(jù)，具有較高的敏感性和特異性，主要用途是幫助早期發(fā)現(xiàn)全身性細菌炎癥反應（如膿毒癥）。
這里我們以新冠肺炎為例介紹一下各種炎癥標志物在病毒性炎癥疾病診療中的應用價值。
《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第九版）》中指出多數(shù)新冠患者 CRP 和 ESR 會出現(xiàn)升高，PCT 大多正常，炎癥標志物如 IL-6、CRP、鐵蛋白等進行性上升是重型 / 危重型早期預警指標。
同時，研究人員也發(fā)現(xiàn) IL-6、CRP 升高程度與新冠肺炎患者病情程度呈正相關，但 CRP 升高幅度明顯低于 IL-6。
SAA 升高也是預測重型發(fā)生的危險因素，SAA 降低則可作為預測出院的獨立指標，相較于淋巴細胞計數(shù)、CRP 和 PCT，SAA 是評價新冠肺炎進展和預后更為敏感的獨立指標。
結(jié)語
炎癥標志物各有千秋，世界上不存在完美的炎癥標志物，單憑某個炎癥標志物的變化做出臨床診斷是不可靠的，但多種炎癥標志物各有所長。因此，最好的診斷方案是對多種炎癥標志物進行聯(lián)合檢測，同時結(jié)合患者的臨床癥狀、影像學檢查、其他實驗室檢查及流行病學史等進行綜合分析。
