2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了45款令人印象深刻的新藥，比去年增加了一倍多。獲批新產(chǎn)品中，有十幾種與腫瘤相關(guān)，也讓癌癥治療在2017年多了一系列的新選擇。
2017年FDA批準(zhǔn)的藥物清單中，最令人矚目的是一些藥物組合以及個性化免疫細(xì)胞治療——CAR-T療法，為許多過去已無計可施的癌癥患者提供了新選擇。2017年是癌癥治療領(lǐng)域具有標(biāo)志性意義的一年，多項里程碑事件開啟了人類抗癌史的新紀(jì)元。
里程碑一：12種癌癥聯(lián)合治療方案獲批
2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了12種新的癌癥聯(lián)合治療方案，比2016年多了7種。腫瘤免疫療法的興起，使多種藥物聯(lián)合治療成為了攻克難治性癌癥的新希望。今年，經(jīng)過數(shù)據(jù)驗證，F(xiàn)DA終于認(rèn)可多種藥物的組合使用效果優(yōu)于單獨使用，比如腫瘤免疫療法與靶向藥物的使用等。
最新獲批的帕妥珠單抗（pertuzumab）、赫賽?。═rastuzumab）以及化療藥物的組合療法，適用于HER2陽性乳腺癌早期患者（復(fù)發(fā)風(fēng)險高）。今年早些時候，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了明星抗體Keytruda與化療藥物培美曲塞（Alimta）以及卡鉑（carboplatin）聯(lián)合使用，用于轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療。
里程碑二：全球首個“廣譜抗癌藥”獲批
5月23日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首個根據(jù)遺傳特征而非組織來源的癌癥治療方案——Keytruda。這款新藥是一種PD-1抗體，由默沙東公司研發(fā)，用于治療攜帶微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的成人和兒童實體瘤患者，涉及的癌癥種類包括直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、膽管癌、胰腺癌、食管癌等。
攜帶MSI-H和dMMR的腫瘤無法正常修復(fù)細(xì)胞內(nèi)的DNA。這款新藥主要通過阻斷免疫檢查點，促進免疫系統(tǒng)識別、攻擊缺陷細(xì)胞。默沙東在15種不同的MSI-H或dMMR型腫瘤患者中進行了測試，結(jié)果十分振奮人心：超過39%的患者至少對藥物有部分反映，其中78%的患者反應(yīng)良好，并持續(xù)6個月以上。
里程碑三：全球首款CAR-T療法獲批
8月30日，美國FDA批準(zhǔn)了諾華公司的CAR-T療法Kymriah上市，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性兒童、青少年B細(xì)胞前體急性淋巴性白血?。ˋLL）（25歲以下患者）。這也是全球首款獲批上市的CAR-T療法，具有劃時代的意義。
Kymriah使用患者自身T細(xì)胞，并利用基因工程技術(shù)對其進行改造，使其能夠識別并殺死腫瘤。目前諾華公司對Kymriah的定價為47.5萬美元。對于普通老百姓而言，這個價位拉開了患者與藥物的距離。不過諾華公司與美國醫(yī)療保險和醫(yī)療服務(wù)中心達成了協(xié)議，聯(lián)邦醫(yī)保支付方將覆蓋一個月以內(nèi)的Kymriah治療費用。
諾華采取的是按療效付費的策略，即只對治療有效的ALL患者收費，并且付費時間在治療后的一個月。事實證明，諾華公司不僅是CAR-T研發(fā)領(lǐng)域的先鋒，也是CAR-T療法定價的創(chuàng)新者。
里程碑四：全球第二款CAR-T療法獲批
10月18日，Kite公司的CAR-T療法Yescarta獲得了FDA批準(zhǔn)上市，用于治療在接受至少2種其它治療方案后無響應(yīng)或復(fù)發(fā)的特定類型的大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，是首款獲批用于治療特定類型非霍奇金淋巴瘤的CAR-T療法，也是全球第二款獲批上市的CAR-T療法。
今年8月，制藥巨頭吉利德以119億美元收購了Kite公司，成為了近年來腫瘤領(lǐng)域最大的交易，Yescarta也成為了吉利德旗下的產(chǎn)品。吉利德是丙肝新藥領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，在新藥銷售領(lǐng)域頗有經(jīng)驗，然而Yescarta高達37.5萬美元的定價，讓吉利德的市場推廣一度受阻。不過分析師對37.3萬美元的定價保持樂觀態(tài)度，預(yù)計該產(chǎn)品可能在明年帶來2.5億美元的收益。
里程碑五：FDA批準(zhǔn)首個通用型CAR-T療法進入臨床試驗
今年2月，生物制藥公司Cellectis的通用型CAR-T療法UCART123獲得了美國FDA批準(zhǔn)進入臨床試驗，這是首款獲得FDA臨床試驗準(zhǔn)入的通用型CAR-T療法，對全球生物技術(shù)與醫(yī)院產(chǎn)業(yè)具有里程碑意義。雖然在該療法因死亡事件在9月被FDA叫停，但在11月重新獲得了FDA放行，臨床試驗繼續(xù)進行。
區(qū)別于傳統(tǒng)CAR-T療法采用患者自身T細(xì)胞，通用型CAR-T療法采用的是健康捐贈者的T細(xì)胞。這種療法可以對異體T細(xì)胞進行提前制備，隨時提供給患者。此外，它也不受患者自身T細(xì)胞質(zhì)量的影響。通用型CAR-T療法在大規(guī)模制備以及商業(yè)化領(lǐng)域更具有前景。
里程碑六：中國首款CAR-T療法獲受理
12月11日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心網(wǎng)站顯示，南京傳奇提交的CAR-T療法臨床申請獲CDE正式受理，成為中國第一個獲得臨床受理的CAR-T療法產(chǎn)品。這是一款靶向b細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。隨后，國內(nèi)其他CAR-T療法也相繼公布了獲受理的信息。這也意味著，我國CAR-T療法邁出了里程碑的一步，進入了全新時代。
12月22日，我國CFDA發(fā)布了《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，明確了細(xì)胞治療作為藥品申報的標(biāo)準(zhǔn)，干細(xì)胞、免疫細(xì)胞治療以及基因編輯相關(guān)項目將受益。這也將加速我國抗癌創(chuàng)新療法的上市審批。
展望
2017年，人類抗癌史進入了CAR-T細(xì)胞治療的時代。然而，制造難以及費用高成為了這種創(chuàng)新療法的推廣障礙。與傳統(tǒng)藥物不同，CAR-T療法屬于“活的”藥物，對生產(chǎn)工藝以及質(zhì)控有十分嚴(yán)格的要求，這就意味著，未來需要更高效的制造工藝來推動產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。
2017年，博雅控股集團發(fā)布了全球第一條全自動全封閉CAR-T細(xì)胞CMC生產(chǎn)線——CAR-TXpress?平臺。該平臺擁有多項創(chuàng)新專利，能夠解決當(dāng)前CAR-T細(xì)胞制備面臨成本高、產(chǎn)能低的瓶頸，大大提高制備效率和節(jié)約制備成本，為CAR-T技術(shù)開發(fā)機構(gòu)提供卓越的整體解決方案。
回望2017年，人類在抗癌的道路上邁出了多個里程碑步伐。毫無疑問，2018年將帶來更多創(chuàng)新，未來值得期待！
