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神經病學臨床:腦科學研究轉化基地





   趙繼宗,(國家神經性疾病臨床醫(yī)學研究中心/首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院,北京100050)神經外科醫(yī)學家,中國科學院院士?,F(xiàn)任國家神經性疾病臨床醫(yī)學研究中心主任、首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院神經外科學系主任、教授。長期從事神經外科臨床與臨床基礎研究。主持了國家“九五”至“十一五”腦血管病外科治療攻關課題,研究腦動靜脈畸形、動脈瘤、煙霧病等形成與出血機制,攻克手術關鍵技術,推廣規(guī)范化的腦出血外科技術。在國內率先建立微創(chuàng)神經外科技術平臺,將神經外科手術從腦解剖結構保護向腦功能保護推進。



   當代自然科學面臨的最大挑戰(zhàn)之一是揭示腦奧秘。2013年,美國和歐盟相繼啟動“大腦活動圖譜計劃”(BRAIN)和“人類大腦工程”(HBP)計劃,中國的腦研究計劃也勢在必行,這將是繼人類基因組計劃完成后,神經科學(Neuroscience)領域更具有挑戰(zhàn)性的大科學計劃。作為腦科學研究的轉化醫(yī)學基地,神經病學臨床將成為腦科學研究主力軍。

   神經科學源于臨床腦認知功能發(fā)現(xiàn)

   1861年法國外科醫(yī)師、神經病學家布羅卡(P Broca,1824—1880)遇到一例腦外傷后失去語言功能的病人,病人去世后尸檢發(fā)現(xiàn)大腦額下回受損,從而確定了運動性言語中樞的位置。1890年,英國外科醫(yī)師霍斯利(VHorsley,1857—1916)等通過電刺激猩猩大腦半球中央?yún)^(qū),獲得大腦皮層肢體運動定位圖。1909年,德國神經科醫(yī)師布羅德曼(K Brodmann,1868—1918)根據(jù)大腦皮層不同區(qū)域的細胞筑構不同,將人大腦皮質分為52區(qū),現(xiàn)仍被廣為采用。1931年,加拿大神經外科醫(yī)師潘菲爾德(W G Penfield,1891—1976)在顱腦手術中采用電刺激腦皮層方法,研究癲癇病人顳葉功能。

   臨床醫(yī)師與基礎研究科學家的合作,對推進神經科學發(fā)展發(fā)揮了重要作用。1953年,美國神經外科醫(yī)師斯科維爾(W Scoville)為治療頭部外傷后癲癇病人H GMolaison手術切除大腦海馬組織及海馬周圍部分顳葉內側,術后病人癲癇發(fā)作明顯改善,但病人卻喪失了記憶。1955年,加拿大神經心理學家米爾納(BMilner,1918—)對H G Molaison經4年潛心測試研究發(fā)現(xiàn)了人類大腦的記憶歷程。

   20世紀前半葉,臨床醫(yī)師在診治病人的臨床實踐中,發(fā)現(xiàn)腦科學問題,經過研究不斷揭示腦認知功能,為神經科學奠定了理論基礎。

   深化腦研究需要面向神經病學臨床

   20世紀50—60年代,融合神經解剖學、神經生理學、神經藥理學、神經化學、神經生物物理學、心理學、神經病學以及精神病學等學科形成統(tǒng)一的神經科學。1960年,國際腦研究組織(IBRO)成立,1969年,美國成立了神經科學協(xié)會。1995年,中國神經科學學會成立后,腦科學研究得到快速發(fā)展,在神經元發(fā)育分子機制、視覺感知機制、膠質細胞新功能、小鼠腦細微結構圖譜、非人靈長類疾病模型、腦細微結構和腦網(wǎng)絡分析技術,以及基因定點敲除技術等方面取得了一批具有國際先進水平的成果。

   20世紀下半葉,神經病學在帕金森病、阿爾茨海默病、腦卒中、腦腫瘤和精神性疾患等神經系統(tǒng)疾病的臨床研究也取得進展,國內建立微創(chuàng)神經外科技術平臺,實現(xiàn)了從腦解剖結構保護到腦功能保護的飛躍,診治水平進入國際先進行列。

   盡管神經病學臨床與基礎研究在各自的領域都取得驕人業(yè)績,但是腦科學研究與臨床實踐脫節(jié),已成為影響包括神經病學在內的醫(yī)學創(chuàng)新發(fā)展的掣肘?;A研究與醫(yī)療實踐2個領域前行的軌跡,猶如在2條鐵軌上飛速奔跑的快速列車漸行漸遠。由于腦結構、功能的復雜性,研究方法的局限和腦部難以進入,使腦研究仍面臨巨大挑戰(zhàn)。促進腦科學研究與臨床緊密結合,是當前生命科學中人腦功能研究的創(chuàng)新。

   神經病學臨床是腦科學研究轉化基地

   今后10—20年,神經病學臨床可為腦科學研究突破提供強有力的支撐。神經病學臨床將成為發(fā)現(xiàn)人類神經系統(tǒng)疾病科學問題的起點,驗證和實踐科學發(fā)現(xiàn)的終點,參與研發(fā)生物工程產品的腦科學研究的轉化基地。

   目前,腦卒中、阿爾茲海默病、帕金森病、神經損傷修復、腦膠質瘤、植物人微意識,以及精神分裂癥、藥物依賴、自閉癥、抑郁癥等神經系統(tǒng)疾病的病因學、早期診斷和治療問題亟待解決。中國擁有豐厚的腦疾病臨床資源優(yōu)勢,神經病學臨床直接面對人腦疾患,可為腦科學研究提供豐富的神經系統(tǒng)疾病臨床資料和生物學標本,對腦認知的新發(fā)現(xiàn)和神經疾病發(fā)病機理等腦研究結果能夠在臨床基地得以驗證。

   神經外科學直接面對病患的大腦,獲得醫(yī)學標本具有得天獨厚條件。功能磁共振(fMRI)、磁共振頻譜技術(MRS)、正電子發(fā)射斷層現(xiàn)象(PET)和單光子發(fā)射計算機斷層顯像(SPECT)等活體人腦成像技術,為探索人腦功能開拓了新途徑。影像形式由平面到斷層,由靜態(tài)到動態(tài),由單純的解剖形態(tài)到形態(tài)與功能融合影像。通過測量和分析腦高級活動時多個激活腦區(qū)時空特性,獲得人腦活動許多新認識,腦功能研究跳出神經生理或某一學科范疇。將腦認知研究發(fā)現(xiàn),如大腦中文語言區(qū)和腦網(wǎng)絡新發(fā)現(xiàn),應用在神經外科顱腦手術中,不僅能更好地保護病人語言功能,同時也使這些新發(fā)現(xiàn)在人體得到進一步驗證。

   2013年國家科技部等3部委批準建立“國家神經疾病臨床醫(yī)學研究中心”,中心以人腦重大疾病防治為切入點,還原臨床醫(yī)學和腦科學研究本質關系,努力跨越基礎研究與臨床應用的鴻溝,逐漸淡化神經內、外科、精神科等醫(yī)學專業(yè)之間的界限,使不同專業(yè)領域關注焦點相互連接,以促進神經科學創(chuàng)新發(fā)展,這必將使得我國腦科學研究達到國際先進水平。

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