說(shuō)到酒大家就想起了很多，勸君更盡一杯酒，西出陽(yáng)關(guān)無(wú)故人；葡萄美酒夜光杯，欲飲琵琶馬上催；桃李春風(fēng)一杯酒，江湖夜雨十年燈；酒入愁腸，化作相思淚，艱難苦恨繁霜鬢，潦倒新停濁酒杯，今日聽(tīng)君歌一曲，暫憑杯酒長(zhǎng)精神……(趕緊腦補(bǔ)與酒有關(guān)的詩(shī)詞)。酒不僅是情感的寄托，也形成了一種文化，之前就盛傳勸酒文化。最近Nature因酒竟然連打掃衛(wèi)生的阿姨都知道了，勸大叔不要喝酒都變得學(xué)術(shù)化了。這對(duì)Nature無(wú)疑是錦上添花了。
2018年1月3日，《Nature》刊登了喝酒破壞干細(xì)胞DNA誘發(fā)大量突變的研究，讓大伙兒唰唰的想到“喝酒致癌“，連小飲怡情都不敢嘞！可還記得20天前刊登的關(guān)于戒酒藥雙硫侖讓嗜酒癌癥患者死亡率降低的研究呢，當(dāng)時(shí)大伙兒可是呼啦啦的響應(yīng)“戒酒治癌”。
那這酒到底怎么致癌，又是怎么治癌的呢，雖然才20天可都過(guò)了個(gè)年還不翻篇啊，那就來(lái)個(gè)圖看看到底是怎么回事呢？
酒精在人體代謝過(guò)程大家都很清楚啦(乙醇——乙醛——醋酸鹽)，這個(gè)過(guò)程中對(duì)人體有毒的就是乙醛，損傷DNA導(dǎo)致突變致癌。如果ADH正常，ALDH不正常，那么喝酒后乙醛就會(huì)留在體內(nèi)。不管是戒酒還是致癌研究出發(fā)點(diǎn)都是乙醛，乙醛比甲醛就多了一個(gè)碳，它的毒害作用有目共睹就不在此多說(shuō)。
先從圖的右手邊的“戒酒治癌“開(kāi)始吧，戒酒最熟悉的就是60多歲的雙硫侖啦，原理簡(jiǎn)單點(diǎn)說(shuō)就是把乙醛留在體內(nèi)，讓大家臉紅心率快難受而不敢喝酒。又怎么留住乙醛呢，就是將乙醛脫氫酶抑制了，讓它不能轉(zhuǎn)化為醋酸鹽。
雙硫侖用來(lái)戒酒其實(shí)是把雙刃劍，能忍住不喝了自然酒就戒了，可吃了藥還忍不住又喝了，那就不是難受那么簡(jiǎn)單了，還會(huì)有生命危險(xiǎn)呢。那又怎么治癌的呢，這就與加拿大癌癥學(xué)會(huì)研究中心的Jiri Bartek和其團(tuán)隊(duì)的研究成果有關(guān)了，用雙硫侖來(lái)戒酒時(shí)，那些酒精成癮的癌癥患者的死亡率竟然降低了。
看到圖上的NPL4-P97了吧，這是一種天然蛋白NPL4和其配體的復(fù)合物，它可以誘發(fā)癌細(xì)胞死亡。雙硫侖在體內(nèi)代謝的小分子竟然可以促進(jìn)這么厲害的角色誕生。(趕緊腦補(bǔ)代謝吧，結(jié)構(gòu)提供，這兒省略不介紹)，但是這也只是可能有效殺滅癌細(xì)胞，并不表示就能治療癌癥，路漫漫兮而修遠(yuǎn)，這還是臨床前的一個(gè)發(fā)現(xiàn)，從臨床到上市還很遠(yuǎn)，更何況這一古老藥物的副作用……這兒不再贅述。
所以戒酒并不代表可以治療癌癥，更不用說(shuō)喝酒治療癌癥啦，那是酒精上癮者的小幸運(yùn)呢，千萬(wàn)不可貿(mào)然嘗試。
既然“戒酒治癌”出發(fā)點(diǎn)是ALDH，可這兩天熱傳的“喝酒致癌”也是，其實(shí)此ALDH非彼ALDH啊。ALDH根據(jù)結(jié)構(gòu)位置分為三類(lèi)，負(fù)責(zé)乙醛轉(zhuǎn)化的是戒酒針對(duì)的那個(gè)ALDH1，而喝酒針對(duì)的是其同工酶ALDH2(腦補(bǔ)同工酶)，轉(zhuǎn)化乙醇的作用只有1/10，它們分別分布于胞質(zhì)溶膠與線粒體。哪個(gè)用來(lái)作標(biāo)記物合適呢，ALDH2毫無(wú)疑問(wèn)成為最佳選擇。
從這點(diǎn)出發(fā)英國(guó)劍橋的Ketan Patel教授與他的課題組就開(kāi)始探索啦。先把小老鼠ALDH2敲掉，觀察DNA不穩(wěn)定指標(biāo)，微粒數(shù)、姐妹染色體交換數(shù)等，結(jié)果就是：DNA不穩(wěn)定導(dǎo)致的微粒數(shù)增加2.9倍，姐妹染色體交換增加2.3倍。然后再給小老鼠來(lái)點(diǎn)酒精，這時(shí)候姐妹染色體交換瞬間提高4倍。
DNA不穩(wěn)定那不會(huì)是人體自帶修復(fù)功能失調(diào)呢，那就把DNA交聯(lián)修復(fù)蛋白FANCD2也敲掉看看結(jié)果又有什么差異呢，喝酒的小老鼠已經(jīng)無(wú)法自愈，微粒數(shù)竟然增加了9.5倍，染色體形態(tài)也改變了。4與9.5比較的潛臺(tái)詞，在這里可不是FANCD2修復(fù)的能力，而是酒精導(dǎo)致小老鼠DNA不穩(wěn)定的程度啊！
可單憑這幾個(gè)數(shù)字也還不能說(shuō)明喝酒就致癌了，這時(shí)候就輪到評(píng)估骨髓里最重要的造血干細(xì)胞啦，你想想光是貧血就已經(jīng)很咋呼了，如果連造血干細(xì)胞都損壞了，會(huì)怎樣呢？那喝酒到底會(huì)不會(huì)導(dǎo)致它損壞呢，全基因組監(jiān)測(cè)就派上用場(chǎng)了，可損壞也得有標(biāo)準(zhǔn)啊，用衰老的造血干細(xì)胞對(duì)比，竟然測(cè)出差不多的結(jié)果，這時(shí)候“酒精導(dǎo)致造血干細(xì)胞DNA破壞，突變?cè)黾印暗慕Y(jié)論就一目了然。
可“喝酒致癌”的結(jié)論還沒(méi)有，如果你ALDH足夠強(qiáng)大，那么你還是有機(jī)會(huì)將乙醛代謝掉，或者FANCD2足夠強(qiáng)大，還能將損傷的DNA修復(fù)好，那也不會(huì)導(dǎo)致癌癥的發(fā)生?？墒聦?shí)是，人體內(nèi)即使有少量的乙醛也會(huì)增加癌癥發(fā)生的概率。說(shuō)到底還是概率啊，所以只能說(shuō)喝酒導(dǎo)致患癌概率增加，而不是喝酒就能致癌。
到現(xiàn)在大家都明白這其中原理了，其實(shí)“喝酒致癌”和“戒酒治癌”都是一種絕對(duì)的說(shuō)法，千萬(wàn)不能因?yàn)榻渚颇苤伟┒窈染?，“喝酒致癌“這又讓多少人對(duì)酒千萬(wàn)個(gè)舍不得啊，估計(jì)著急的不僅僅是吃瓜群眾，賣(mài)瓜的也急了吧。作為ALDH2缺失比率高的亞洲人，在此還是奉勸能不飲則不飲吧。
參考文獻(xiàn)：
Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4
Alcohol and endogenous aldehydesdamage chromosomes and mutate stem cells
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