以正常腎功能為主要人群實(shí)現(xiàn)腎臟事件風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)47%，達(dá)格列凈治療腎獲益終點(diǎn)真的夠“硬”！
糖尿病腎病（DKD）是指由糖尿病所致的慢性腎臟?。–KD），主要包括腎小球?yàn)V過率（GFR）低于 60 ml /min/1.73 m2 和（或）尿白蛋白/肌酐（ACR）比值高于30 mg/g 持續(xù)超過3個(gè)月。是糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一[1]。我國2型糖尿病患者的腎病患病率約40％左右，約有4500萬DKD患者，已逐漸成為終末期腎病（ERSD）的主要原因[1]。早期診斷、預(yù)防與延緩DKD的發(fā)生發(fā)展，降低糖尿病患者腎臟和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。
既往缺乏降糖藥物改善糖尿病患者腎臟硬終點(diǎn)事件的臨床研究，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）的問世，心血管結(jié)局研究（CVOT）不斷公布，證實(shí)以達(dá)格列凈為代表的SGLT2i通過創(chuàng)新排糖，不僅可以強(qiáng)效控糖，而且可以全面保護(hù)心腎，延緩腎臟病進(jìn)展，降低腎臟終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)。
01
DECLARE研究:
腎臟硬終點(diǎn)陽性 早使用早獲益
鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）通過阻斷近曲小管對葡萄糖的重吸收而通過尿排出多余的葡萄糖，從而達(dá)到降低血糖的目的。由于腎臟是SGLT2i作用的靶器官，其腎臟獲益和安全性一直是臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點(diǎn)，DECLARE研究[2]是迄今為止SGLT2i中最大規(guī)模（n=17,160）、最長隨訪（中位隨訪時(shí)間4.5年）的CVOT，該研究入選心血管一級預(yù)防人群比例最高（約60%），eGFR平均值是86.1 ml /min/1.73 m2，入選腎功能接近正常比例最高（91%），該研究結(jié)果證實(shí)達(dá)格列凈是唯一在早期更廣泛人群實(shí)現(xiàn)心腎獲益的SGLT2i， 也是唯一以正常腎功能為主要人群實(shí)現(xiàn)腎臟事件風(fēng)險(xiǎn)降低的SGLT2i。
DECLARE研究結(jié)果顯示：達(dá)格列凈治療組使eGFR下降40%，ERSD及腎臟原因死亡的其它預(yù)設(shè)腎臟復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)下降47%[HR 0.53 (95% CI：0.43~0.66)][2]。而且在不同基線eGFR亞組中，無論患者是否合并心血管疾病還是心血管危險(xiǎn)因素, 無論是否有心衰病史，達(dá)格列凈均能顯著降低腎臟終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)，與整體研究人群結(jié)果一致[2]。
降糖、降壓和降脂多因素綜合防治和早期干預(yù)是預(yù)防和延緩DKD進(jìn)展的關(guān)鍵，DECLARE研究證實(shí)早使用達(dá)格列凈，早獲得腎臟保護(hù)。DKD的早期診斷包含兩大指標(biāo)eGFR和ACR，DECLARE研究用eGFR作為早期診斷DKD的觀察指標(biāo)，將于近期召開的第25屆世界腎臟病學(xué)大會（WCN 2019）公布的DELIGHT研究采用了ACR作為早期診斷DKD的重要指標(biāo)，探索達(dá)格列凈對DKD患者血糖和白蛋白尿的影響，進(jìn)一步探尋早期使用達(dá)格列凈，對于強(qiáng)化血糖管理和優(yōu)化腎臟保護(hù)的臨床價(jià)值。
02
機(jī)制揭秘：
達(dá)格列凈降低腎小球內(nèi)壓 減少腎臟能耗
達(dá)格列凈對腎臟的保護(hù)效應(yīng)可分為三大類：
達(dá)格列凈收縮入球小動脈 降低腎小球內(nèi)壓：
達(dá)格列凈抑制葡萄糖和Na+的重吸收的同時(shí)，通過容量調(diào)節(jié)機(jī)制，使得入球小動脈收縮，腎小球囊內(nèi)壓降低，因而起到保護(hù)腎臟的作用[3]。
達(dá)格列凈增加腎臟供能 減少腎臟能耗：
SGLT2i導(dǎo)致血酮體水平升高，酮體是更有效的能量來源，增加了腎臟能量供應(yīng)，抑制腎臟鈉重吸收，可以減少腎臟能量消耗[4]。
達(dá)格列凈調(diào)控多重因素 全面保護(hù)心腎：
降壓、降低尿酸和減重等作用是達(dá)格列凈保護(hù)腎臟的間接效應(yīng)。動物研究也表明，SGLT2i可減輕氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，減輕腎小管損傷[5]。
03
引領(lǐng)變革：
權(quán)威指南凸顯達(dá)格列凈治療地位
DECLARE研究引領(lǐng)了糖尿病權(quán)威指南的變革，2019年美國糖尿病學(xué)會（ADA）糖尿病診療指南建議，需根據(jù)是否合并CKD決定治療路徑，對于伴有CKD的2型糖尿病患者，優(yōu)選二甲雙胍聯(lián)合SGLT2i。3月27日ADA又特別更新了指南：
新增DECLARE研究結(jié)果證實(shí)達(dá)格列凈可有效降低腎臟事件風(fēng)險(xiǎn)。
對于糖尿病腎病患者，達(dá)格列凈應(yīng)用范圍由eGFR≥60 ml/min/1.73 m2擴(kuò)展為eGFR≥45 ml/min/1.73 m2 。
04
安心護(hù)腎：
達(dá)格列凈安全性良好 不增加截肢和骨折風(fēng)險(xiǎn)
DKD的預(yù)防和治療需高度關(guān)注藥物長期使用的安全性，長達(dá)五年的DECLARE研究顯示達(dá)格列凈總體安全性與安慰劑相當(dāng)，嚴(yán)重不良反應(yīng)、低血糖和膀胱癌發(fā)生率低于安慰劑組，不增加尿路感染、截肢和骨折風(fēng)險(xiǎn)，是DKD預(yù)防和治療的安心之選。
